英夫利普單抗治療類固醇難治性潰瘍性結腸炎對臨床緩解率的影響分析

范文俊 吳霞

[摘要]目的分析英夫利昔單抗治療類固醇難治性潰瘍性結腸炎（UC）對臨床緩解率的影響。方法選取2019年1月至2021年1月在潛江市中心醫院消化內科治療的100例類固醇難治性UC患者，根據治療方法不同分為參照組（n=50）和觀察組（n=50），參照組采用硫唑嘌吟治療，觀察組在參照組基礎上予以英夫利昔單抗治療，比較兩組患者臨床緩解率、血清炎癥因子及Mayo評分。結果觀察組臨床緩解率為96.00%，高于參照組的76.00%，觀察組治療后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）以及Mayo評分均低于參照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論英夫利昔單抗可有效緩解類固醇難治性UC患者腹瀉、便血等臨床癥狀，減輕炎癥反應，臨床療效確切。

[關鍵詞]英夫利昔單抗;類固醇難治性潰瘍性結腸炎;炎癥反應;Mayo評分

[中圖分類號]R574.62??? [文獻標識碼]A??? [文章編號]2095-0616（2022）02-0070-03

Effect of infliximab on clinical remission rate in the treatment of steroid-refractory ulcerative colitis

FAN Wenjun1??? WU Xia2

1. Department of Gastroenterology，Qianjiang Central Hospital，Hubei，Qianjiang 433100，China;2. Endoscope Center of Qianjiang Central Hospital，Hubei，Qianjiang 433100，China

[Abstract] Objective To analyze the effect of infliximab on clinical remission rate of steroid-refractory ulcerative colitis （UC）. Methods A total of 100 patients with steroid-refractory UC treated in the Department of Gastroenterology，Qianjiang Central Hospital from January 2019 to January 2021 were selected and divided into the control group （n=50）and the observation group （n=50）according to different treatment methods. The control group was treated with azathioprine，while the observation group was treated with infliximab on the basis of the treatment in the control group. The clinical remission rate，serum inflammatory factors and Mayo score of the two groups were compared. Results The clinical remission rate of the observation group was 96.00% higher than 76.00% of the control group，and the levels of serum tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-8 （IL-8），interleukin-6 （IL-6）and Mayo score of the observation group after treatment were all lower than those of the control group，with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion The infliximab can effectively relieve diarrhea，hematochezia and other clinical symptoms in patients with steroid-refractory UC，and alleviate inflammatory reactions，with definite clinical efficacy.

[Key words] Infliximab;Steroid-refractory ulcerative colitis;Inflammatory reactions;Mayo score

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種臨床常見慢性非特異性炎癥性腸病，具有較高的發病率和復發率[1]。UC多發生于乙狀結腸、直腸等部位，癥狀以便血、腹痛、腹瀉等為主，對患者生活和工作均造成了嚴重影響[2-3]。糖皮質激素是臨床治療UC的首選藥物，雖然對腹瀉等癥狀具有一定的緩解作用，但仍有20%的UC患者治療效果不理想。英夫利昔單抗是針對腫瘤壞死因子-α（tumor necrosisfactor-α，TNF-α）的嵌合單克隆抗體，可以特異性抑制相關受體結合TNF-α，降低機體血清TNF-α水平，減輕炎癥反應，達到緩解臨床癥狀的作用[4]。基于此，本研究選取2019年1月至2021年1月在潛江市中心醫院消化內科住院治療的100例類固醇難治性UC患者為研究對象，分析英夫利昔單抗治療類固醇難治性UC患者的臨床效果。

1??? 資料與方法

1.1??? 一般資料

選取2019年1月至2021年1月在潛江市中心醫院消化內科治療的100例類固醇難治性UC患者，根據治療方法不同分為觀察組（n=50）和參照組（n=50）。其中觀察組男29例，女21例;年齡21～58歲，平均（39.62 ±5.14）歲;病程1～8年，平均（4.52±1.54）年;病變部位：廣泛結腸15例，直腸18例，左半結腸17例;疾病嚴重程度：中度24例，重度26例;體重43～95kg，平均（69.62 ±8.04）kg。參照組男30例，女20例;年齡22～57歲，平均（39.57±5.19）歲;病程2～7年，平均（4.54±1.49）年;病變部位：廣泛結腸14例，直腸20例，左半結腸16例;疾病嚴重程度：中度25例，重度25例;體重44～92 kg，平均（69.57±8.09）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：①均滿足《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見》[5]中UC診斷標準;②經激素治療4周無效或靜脈皮質類固醇治療5～7d無應答;③性別不限，年齡18～80周歲;④病歷資料完整;⑤意識清醒、對答切題;⑥均知情并同意參與此研究。

排除標準：①中毒性巨結腸、腸梗阻者;②消化道出血者;③處于妊娠、哺乳期女性;④過敏體質者或對本研究藥物過敏者;⑤入組前1周接受過抗炎治療者;⑥合并肝硬化、心臟病等疾病者;⑦中途退出研究者;⑧合并艾滋病、肺結核、梅毒者;⑨需接受手術治療者;⑩合并帕金森、癡呆者。

1.2??? 方法

參照組：予以硫唑嘌吟（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20003841，生產批號：071101，規格：50 mg×60 s）。口服，2 mg/次，1 次/d，共治療4 周。

觀察組：在參照組基礎上，予以英夫利昔單抗（Cilag AG，注冊證號：S20160038，生產批號：1526921541，規格：100 mg/瓶），口服，5 mg/次，3次/d，共治療4周。

1.3??? 觀察指標及評價標準

治療4周后評價各觀察指標。包括：①臨床緩解率。便血、腹瀉等癥狀消失，直腸黏膜恢復正常為顯效;便血、腹瀉等癥狀緩解，直腸黏膜恢復、改善為有效;未達到以上標準為無效。臨床緩解率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[6]。②血清炎癥因子：抽取患者3～5 ml空腹靜脈血，以酶聯免疫吸附劑測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測TNF-α、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8 ）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6），試劑均由上海鑫樂生物科技有限公司提供，一切操作謹遵相關標準完成。③潰瘍性結腸炎的改良梅奧評分（modified Mayo score for ulcerative colitis，Mayo）：包括便血、排便次數、內鏡發現、醫生總評價，無癥狀計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分，癥狀嚴重程度、分值呈正相關性[7]。

1.4??? 統計學方法

2??? 結果

2.1??? 兩組患者臨床緩解率比較

觀察組臨床緩解率（96.00%）高于參照組（76.00%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2??? 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較

治療前兩組血清TNF-α、IL-8、IL-6比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組血清TNF-a、IL-8、IL-6均低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3??? 兩組患者治療前后Mayo評分比較

治療前兩組Mayo評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組Mayo評分低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3??? 討論

目前，臨床普遍認為UC的發生與心理應激、腸道感染、抗菌藥物、非甾體抗炎藥物、遺傳、基因易感性等密切相關[8]。UC具有病程長、易反復發作等特點，如果得不到及時、有效的治療，容易引發結腸癌、消化道大出血、腸穿孔等并發癥，威脅到患者生命安全[9-10]。有研究表明，細胞因子介導的炎癥反應在UC發生、發展中發揮著重要作用，會引起腸屏障缺損、腸上皮組織損傷[11]。TNF-α、IL-8、IL-6均為臨床常見的炎性因子，會加重腸道炎癥，損傷腸黏膜屏障功能，引發潰瘍、充血水腫等癥狀[12-13]。糖皮質激素、免疫抑制劑、氨基水楊酸類等傳統藥物雖然對UC患者癥狀具有一定的緩解作用，但容易引發激素依賴或激素抵抗而使UC治療無效。

英夫利昔單抗由75%的人類序列、25%的小鼠序列組成，可有效抑制體內TNF-α與相關受體結合，降低TNF-α濃度，抑制IL-8、IL-6等炎癥介質釋放，阻斷免疫反應，減輕炎癥反應，促進受損的腸黏膜修復，進而達到緩解便血、腹痛等癥狀的作用[14]。楊俊等[15]研究顯示，接受硫唑嘌呤治療的對照組總有效率為61.67%，接受英夫利昔單抗治療的觀察組總有效率為80.83%，與本研究結果相似。本研究顯示，觀察組臨床緩解率（96.00%）高于參照組（76.00%），觀察組治療后血清TNF-α、IL-8、IL-6因子、Mayo評分均低于參照組（P<0.05）。提示英夫利昔單抗治療類固醇難治性UC臨床療效顯著。但也存不足，例如長期使用治療費用昂貴，大多數患者在癥狀緩解后就會停藥。且接受英夫利昔單抗治療的患者容易出現胸部不適、呼吸困難、潮紅、尊麻疹等不良反應，以上不良反應可通過停藥緩解。

綜上所述，英夫利昔單抗可有效緩解類固醇難治性UC患者臨床癥狀，抑制炎癥因子釋放，改善患者預后，臨床療效顯著。但是本研究樣本量小，研究的時間跨度相對較大，導致實驗的嚴謹性一般，后期仍需開展大樣本量研究。

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