我國仿制藥發展現狀及對策研究

戴國琳 馬浩 張可 童俞嘉 胡紅濮

[摘要]我國的仿制藥市場經濟規模不斷增大，仿制藥技術企業得以迅速發展，本文采用文獻研究方法，對我國仿制藥發展現狀及國外代表性國家的仿制藥政策進行討論。通過總結我國仿制藥的發展現狀，分析我國仿制藥發展的困境，對我國仿制藥的發展提出可行性建議。但當前還存在仿制藥藥品質量得不到保證、自主研發能力不足、制劑工藝尚未成熟、質量一致性評價工作進展緩慢等發展困境。通過微觀、中觀、宏觀層面的改善，提高我國仿制藥的可及性、滿足更多人群的需求，促進其進一步發展。

[關鍵詞]仿制藥;現狀;問題;藥品質量;政策法規

[中圖分類號]R95??? [文獻標識碼]A??? [文章編號]2095-0616（2022）02-0185-04

Research on the development status and countermeasures of generic drugs in China

DAI Guolin??? MA Hao??? ZHANG Ke??? TONG Yujia??? HU Hongpu

Institute of Medical Information，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100020，China

[Abstract] The growing economic size of the generic drug market in China has led to the rapid development of generic technology companies. In this paper，the current situation of generic drugs development in China and the generic drug policies of representative foreign countries were discussed by means of literature research. By summarizing the development status of generic drugs in china，the difficulties in the development of generic drugs in China were analyzed and feasible suggestions for the development of generic drugs in China were put forward. However，there are still difficulties in current development，such as the lack of quality assurance for generic drugs，insufficient independent R&D capability，immature formulation process and slow progress in quality consistency evaluation. Through improvements at the micro，meso and macro levels，we can improve the accessibility of generic drugs in China to meet the needs of a wider range of people and promote their further development.

[Key words] Generic drugs;Status quo;Problems;Drug quality;Laws and regulations

隨著我國人口老齡化程度的提高，“大衛生”和“大健康”越來越受到人們的重視，人們的健康意識增強，藥品需求隨之越來越大。仿制藥是指與原研藥在劑量、效力、安全性、質量、功能、指示以及適應證等主要方面一致的仿制藥品[1]。美國作為世界上最大的仿制藥消費國，其2016年的仿制藥市場的銷售總額約為800億美元[2]。和原研藥相比，仿制藥的價格水平相對低廉，具有很明顯的價格競爭優勢，擁有良好的經濟效益和社會效益。

我國的仿制藥是藥品消費市場的主體，隨著我國社會經濟的發展和疾病譜的改變，我國仿制藥產業的發展越來越被重視。2018年4月國務院辦公廳發布《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》[3]，指出要促進我國仿制藥研發，并且提升仿制藥的質量和療效。然而總體來看，我國仿制藥的發展相對緩慢，存在諸多亟待解決的問題，本研究旨在對國內仿制藥的發展現狀進行分析和探討，分析我國仿制藥發展過程中存在的制約性問題，并結合我國國情，提出仿制藥發展的可行性建議。

1??? 我國仿制藥發展現狀

當前在新興醫藥市場中，市場增長的很大一部分主要來自仿制藥[4]，中國是世界第三大醫藥市場，已成為推動全球銷售增長的重要支柱[5]。據國家食品藥品監督管理總局統計數據顯示，目前我國7800多家藥品生產企業中，有90%以上是仿制藥生產企業[6]。早在2013年，我國企業生產的藥品約有97%為仿制藥[7]，我國作為仿制藥生產大國及使用大國，在國際仿制藥市場扮演著非常重要的角色。

然而，我國仿制藥行業生產領域的質量標準和質量控制體系缺乏，存在的藥品質量相對較差的問題，依然沒有得到有效改變;仿制藥同質化嚴重，加上其利潤率相對較低，進而制約了新的仿制藥研發[8];另外在全球仿制藥市場發展迅速的趨勢下，我國雖然有很多的仿制藥生產企業參與競爭，但是仍然無法占據高質量的藥品市場。面對技術、政策、市場等方面的各種變化，仿制藥涉及的各個環節和主體之間亟需優化和改進。

2??? 我國仿制藥發展面臨的困境

目前我國仿制藥的發展已經進入攻堅階段[9]，但由于我國醫藥產業的發展存在起步晚、相關領域技術人員缺乏、企業資金投入不夠、企業研發實力較弱等，目前尚未形成完整的仿制藥政策體系，國內仿制藥發展還存在諸多困境。

2.1??? 藥品質量得不到保證

我國仿制藥市場存在生產企業數量多、規模相對較小、藥品質量參差不齊。不同企業在仿制原研藥時采用的原料藥來源不同，這可能導致仿制藥在物理和化學性質、藥理學活性、穩定性和安全性等方面與原研藥相比存在差異，進而影響仿制藥的療效[10]。

除了藥品原料的差異以外，參比制劑也是一項重要的影響因素。在仿制藥發展過程中需要對參比制劑進行深入研究，以便全面、系統地了解其質量特性。然而一些仿制藥研發企業只是為了滿足審評要求而將一些質量指標進行簡單對比，并未清楚認識關鍵的質量屬性，因此仿制藥從研發源頭失去了質量基礎。

對于藥品生產來說，在研發、注冊、生產等環節還涉及輔料、處方工藝、研發與生產的銜接、包裝材料、上市后的質量控制等影響質量的因素[11]，而仿制藥生產企業往往正是在這些潛在環節出現問題，進而導致仿制藥品的質量得不到保證。

2.2??? 仿制藥質量一致性評價工作進展緩慢

2012年我國首次提出仿制藥質量一致性評價，2017年首批仿制藥通過一致性評價，2020年發布的《全國藥品集中采購文件》中明確要求，仿制藥產品必須通過國家藥品監管局的仿制藥一致性評價，在質量和療效上與原研藥一致[12]。我國仿制藥質量一致性評價政策體系不斷完善，但是在實踐過程中，仿制藥的評價工作進展緩慢。

仿制藥在上市之前需要經過質量一致性評價，以保證仿制藥的質量。仿制藥的一致性評價是一項復雜的工作，涉及藥品生產的整個過程，如處方、工藝、原輔料、儲存和包裝等。由于我國仿制藥質量一致性評價的主要對象為2007年《藥品注冊管理辦法》出臺之前已上市的藥品，涉及面廣，并且不同劑型的仿制藥評價方法的選擇也會不同。因此，仿制藥如果采用臨床驗證的方法進行一致性評價存在很大困難[13]。

在質量一致性評價過程中，由于各藥品生產企業技術人員的水平存在差異，對《藥品生產質量管理規范》相關規定的理解不同，導致藥品生產的原料之間存在差異，這直接影響了仿制藥中參比制劑的質量，嚴重阻礙仿制藥質量一致性評價工作的進展。

2.3??? 企業自主研發實力不足

我國仿制藥行業缺乏在專利、研發、管理等領域的國際化人才，仿制藥研發技術人才缺乏和藥品企業的經營能力不足，我國制藥企業缺乏獨立研究和開發藥品的能力，生產的仿制藥質量水平低、重復現象嚴重。一種藥通常是通過多個企業共同生產，且受到研發實力等因素的影響，很多企業在研發藥品時只能簡單模仿，仿制藥制藥企業之間因此形成惡性競爭，導致無法生產出有核心競爭力的藥品，而仿制藥制藥企業也沒有實力進行藥品的自主研發和有效的知識產權保護[14]。

另外企業研發投入的不足，制約了仿制藥產業的進一步提升，特別是一些制藥企業長期基礎上的簡單仿制，缺乏擁有自主知識產權的產品涌現，真正可以引領和帶動仿制藥行業發展的領先企業還相對缺乏。2.4??? 法律法規尚未健全，缺乏法律保障

我國的仿制藥相關法律法規體系的發展與美國之間還存在較大的差距，特別是相關制度的建立，我國目前尚缺乏仿制藥的完整制度體系。見表1。

雖然我國頒布并實施了《藥品管理法》《藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《專利法》等法律，明確了藥品注冊審批的條件、程序、專利申請、藥品專利糾紛解決途徑[15]，但是就目前我國醫藥產業的發展來看，仍面臨著企業的核心專利數量少，其生產的藥品存在重復申報且水平不高的問題，這與相關法律制度和機制的不完善有很大的關系。如我國《藥品注冊管理辦法》為藥品專利鏈接的實施提供了法律依據，但是由于法律涉及范圍的局限性，我國現有的藥品專利鏈接機制仍然缺乏可操作性[16]，無法保證上市的仿制藥的安全性和有效性。

3??? 我國仿制藥發展的措施建議

3.1??? 微觀層面：企業加大研發投入，提高藥品質量

首先，企業可以進一步了解仿制藥的相關政策，在進行研發之前針對專利保護到期藥品做好調查，為研制生產做好準備。其次，藥品生產企業和藥品生產技術人員都應重視對藥品研發、生產、存儲等知識的儲備，建立研發中心，制訂仿制藥研發、審批和上市等方面的策略，仿制藥與創新藥結合，從藥物的合成方法、輔助原料的選擇和控制、參比制劑的開發等諸多角度進行改良。最后，要關注國際仿制藥市場的發展，選擇與國際知名藥企合作，學習其先進的技術和藥品企業管理經驗，發揮優勢。國內企業之間可以通過提高產業集中度提升自己的核心競爭力和可持續發展能力，促進我國醫藥產業做大做強。將國內有實力的仿制藥企業推向國際，進行國際認證，不斷增強我國藥品企業在國際醫藥市場的競爭力。

3.2??? 中觀層面：完善我國仿制藥質量一致性評價體系

美國醫藥技術是全球公認最為先進的，其藥品質量的監管水平也得到了廣泛認可。日本也制定了《醫療用醫藥品品質情報集》，并通過“藥品品質再評價工程”，促進企業對仿制藥生產工藝的深入研究，大幅度提高仿制藥品質量[17]。

我國可以借鑒美國和日本的做法，加強政府監管，制定和完善仿制藥一致性評價的相關政策法規，明確相關指導原則和評價方法，進一步加快推進仿制藥一致性評價工作，提高仿制藥的整體質量。在此基礎上，加強對過評品種的監管，通過一致性評價建立企業處方、工藝及溶出曲線數據庫，加強上市后監管[18]，科學合理地建立溶出度的方法，提升“一致性評價”質量，避免“一次性評價”[19]，促進我國仿制藥質量整體水平的提升。

在數據庫方面，為了便于藥品研發者及申請人進行藥品相關信息的查詢，美國食品藥品監督管理局已經建立了諸多工具數據庫，像橙皮書數據庫以及生物等效性的相關研究方法數據庫等[20]。在藥物一致性評價過程中，我國也發布了一些相關的指導文件或目錄，然而我國目前仍缺乏系統的管理制度，導致藥物企業無法及時有效的獲取仿制藥管理更新信息，阻礙仿制藥的研發進展以及藥品質量。我國可以借鑒美國和日本的做法，建立一個更加全面的數據庫系統，對仿制藥的參比制劑目錄及時更新、規范藥品輔料的使用信息，并建立相應的體外、體內溶出方法數據庫，以便研發企業及時獲取更新信息，保證仿制藥的質量，推動仿制藥一致性評價工作有效實施。

3.3??? 宏觀層面：進一步完善仿制藥相關政策及法律制度體系

由表2總結發現，我國政府正在不斷完善有關仿制藥研發、生產、監督等方面政策，但是對于仿制藥價格方面的管制與激勵仿制藥使用方面的政策不足。

政府應逐步完善仿制藥審批政策，引導和規范企業行為，有效控制簡單重復，減少仿制藥市場的過度競爭，以便促進我國仿制藥市場的更好發展。結合目前醫藥行業發展現狀，完善仿制藥使用政策，將仿制藥納入與原研藥可相互替代藥品目錄，并在藥品使用說明書和標簽中進行標注，及時向社會公開相關的信息。同時，我國可以出臺相關政策，及時將滿足條件的仿制藥納入藥品采購目錄和基本醫療保險藥品目錄，醫療機構在使用仿制藥時通過醫保支付激勵機制間接提高生產企業的積極性。

綜上所述，我國仿制藥已經是醫藥市場的一個重要發展方向，在企業層面，藥品生產企業應加大對仿制藥的研發力度，提高仿制藥的質量。國內的仿制藥生產商應加強研發合作，促進我國仿制藥市場的進一步發展。在政府層面，應當調整優化仿制藥的審批上市和知識產權的法律法規及政策，并鼓勵企業在仿制中創新，多個利益相關者共同努力，提升我國仿制藥在國際市場的地位。

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