血清AMH、CA125、PRL在多囊卵巢綜合征中的應用

林秋平 歐德貴 陳建瑩

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種以高雄激素和慢性無排卵、卵巢多囊性改變為基本特征的內分泌紊亂綜合癥[1]，是育齡婦女月經紊亂及不孕的常見病因。本病主要臨床癥狀有持續無排卵、高雄激素血癥、卵泡多而不成熟等，臨床表現高度多樣化，在育齡女性中發生率為5%～10%，占無排卵性不孕的75%，嚴重影響女性的生殖健康[2]。因此早發現、早診斷、早治療POCS是改善其預后的關鍵。目前其病因還沒有完全明確，但多數人認為該病的發生與內分泌代謝、下丘腦-垂體-卵巢功能失常等有關，性激素檢測雖然可對其臨床診斷起到輔助性作用，但隨著經期的波動，隨診隨檢無法實現，因此臨床上面臨著一定限制。雄激素檢測及實驗室指標檢測等也無法對患者排卵障礙予以客觀、準確的判斷，因此在臨床PCOS診斷中無法獲得理想效果。目前，有研究發現，AMH不僅可以準確反映出患者卵巢儲備功能情況，同時還可以作為POCS診斷之中一種新的血清學標志物[3]。在臨床工作中，筆者發現POCS患者血清的AMH、CA125、PRL都呈不同程度的升高。為此，筆者在文章中探討AMH、CA125、PRL聯合檢測在PCOS診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所觀察的PCOS患者均為醫院住院或門診患者。選取醫院2020年1—12月收治的PCOS患者112例，以上患者均經臨床檢查確診。年齡20～45歲，平均年齡為（32.25±3.56）歲。納入標準[4]：（1）符合《婦產科學》的診斷標準；均有月經次數少、無排卵或稀發排卵等表現；（2）本次研究經醫院倫理委員會批準；（3）本次研究經患者知情同意并自愿參與。排除標準[5]：（1）合并肝腎功能不全者；（2）存在凝血機制障礙者、糖尿病者、合并有甲狀腺功能障礙者；（3）不同意及不配合者。對照組112例，年齡21～46歲，平均年齡為（32.46±4.07）歲，為體檢均無異常且無既往月經紊亂史、月經規則者。組間一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

用羅氏Cobas E601電化學發光法測定患者血清抗繆勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）、糖類抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）、催乳素（prolactin，PRL）水平[試劑購自羅氏診斷產品（上海）有限公司]。

1.3 方法

所有納入對象均空腹8～10 h后的靜脈血約3 mL，3 500 r/min離心5 min，取上清檢測患者的AMH、CA125、PRL水平。采取羅氏Elecsys2010全自動化學發光儀及其配套試劑檢測上清液中AMH、PRL水平。酶聯免疫吸附法檢測CA125水平。

1.4 觀察指標

比較組間AMH、CA125、PRL的測定結果，對比組間不同指標對PCOS患者診斷效果。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×百分比，特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×百分比。

1.5 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料表示為（n，%），采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCOS患者與健康體檢者血清AMH、CA125、PRL的測定結果

在本研究中，首先比較了受試者的血清AMH、CA125、PRL水平，以反映POCS患者AMH、CA125、PRL指標情況。如表1所示，研究組與對照組比較，AMH、CA125、PRL水平明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.05），如表1所示。

表1 研究組和對照組AMH、CA125、PRL結果對比（x- ±s）

2.2 血清AMH、CA125、PRL檢測在PCOS患者中的診斷價值

進一步繪制受試者工作曲線，如圖1。以反映AMH、CA125、PRL診斷POCS的敏感性、特異性及診斷效率。如表2所示，聯合檢測敏感性、特異性為88.39%（99/112）、86.61%（97/112）均高于AMH單項檢測的84.82%（95/112）、82.14%（92/112），CA125單 項 檢 測 的71.43%（80/112）、70.54%（79/112）以 及PRL單 項 檢 測 的78.57%（88/112）、75.00%（84/112），如表2所示。

圖1 血清AMH、CA125、PRL檢測在PCOS ROC曲線

表2 不同指標對PCOS患者診斷效果比較

2.3 PCOS患者治療前后血清AMH、CA125、PRL的測定結果

此外，本研究還對PCOS患者治療前與治療后血清AMH、CA125、PRL水平進行比較，以反映AMH、CA125、PRL等指標對疾病預后的影響。如表3所示，PCOS患者治療后AMH、CA125、PRL水平均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），如表3所示。

表3 研究組PCOS患者治療前后AMH、CA125、PRL檢測結果對比（x- ±s）

3 討論

PCOS是一種由內分泌紊亂導致的綜合性符合病癥，育齡期女性為主要發病人群，是以生殖障礙、內分泌異常、代謝紊亂和精神問題為特征的一組臨床綜合征，常發病于青春期、生育期，以無排卵、不孕和肥胖、多毛等典型臨床表現為主；中老年則出現因長期的代謝障礙導致的高血壓、糖尿病、心血管疾病等，對患者的身心健康造成了嚴重影響[6]。盡管隨著國家經濟水平的提升，每年投入了大量的人力物力用于PCOS的研究及藥物的開發。由于其病因目前還未明確，因此有必要對PCOS病因病機進行深入分析，從而為PCOS的臨床治療提供可靠依據。然而，目前仍面臨著許多挑戰需要進一步解決。

臨床上，常采用詢問病史、臨床表現、超聲檢查及性激素檢查等綜合診斷POCS，但常易與庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生等高雄激素疾病混淆。常常導致誤診、漏診。所以尋找更便捷、有效的診斷方式迫在眉睫。本文筆者采用AMH、CA125、PRL3個指標聯合檢測探討其在POCS診斷中的價值。

AMH屬于糖蛋白激素，主要由竇前卵泡等卵巢顆粒細胞分泌，自妊娠36周胎兒至絕經期女性均可分泌，該物質主要作用是抑制原始卵泡的募集，并通過降低生長卵泡對卵泡刺激素敏感性，參與調控卵泡的發育影響優勢卵泡的形成，是評估卵巢儲備功能最有價值的指標之一[7-8]。高含量的AMH還可對FSH誘導的芳香化酶活化起到良好抑制作用，在一定程度上降低生長卵泡對于FSH的敏感度。隨著近年來研究的不斷深入，AMH與PCOS臨床診治的相關性開始逐漸為人們所認知。有研究表明，PCOS患者血清AMH水平顯著升高，較正常排卵女性增加2～3倍，提示AMH與PCOS的發生密切關[9-13]。PCOS患者血清AMH水平升高與內分泌、代謝紊亂之間的關系逐漸成為臨床研究熱點。Chen等[14]研究顯示，PCOS患者AMH水平呈正相關。臨床上常使用AMH作為評價卵巢功能的指標，此外，還有報道指出，避孕藥的應用、內源性促性腺激素分泌異常等情況不會對機體AMH含量造成影響，且AMH在月經周期同樣能夠保持相對穩定、檢測時間不受限，因此，該指標用于PCOS臨床診斷中具有重要意義[15]。溫國輝等[16]報道中指出，血清AMH水平可作為多囊卵巢綜合征的參考指導標志物，具有較高的敏感性（87.93%）及特異性（89.47%），用于臨床POCS診斷中可獲得較高的診斷準確率（88.54%）。本試驗研究亦顯示PCOS患者血清AMH水平明顯增高。

CA125作為卵巢相關特異性腫瘤標志物，主要分布于人體的宮頸上皮、子宮內膜、卵巢等部位。該物質對人體組織早期異常具有較高的靈敏度，CA125含量升高通常早于臨床發現腫瘤3～6個月，對PCOS的鑒別和預后意義重大。但CA125水平異常對于臨床PCOS患者的診斷卻存在較低的特異度和靈敏度，不利于PCOS患者的早期診治[17]。據報道[18-19]，良性婦科疾病患者與其他疾病患者體內血清CA125水平也會上升，且PCOS早期患者開展血清CA125含量測定也僅有約1/2的患者出現異常，還有1/2的患者體內血清CA125含量未見異常。目前CA125主要用于卵巢相關腫瘤的檢測，了解卵巢功能。本實驗研究顯示PCOS患者血清CA125水平增高。但單獨檢測CA125在POCS患者中診斷價值一般，聯合檢測AMH、PRL的診斷價值突出。

PRL是垂體及垂體外細胞分泌的神經肽激素，垂體外分泌組織有子宮內膜、乳腺、淋巴結、胸腺、淚腺、汗腺、脾等。PCOS患者機體代謝紊亂，導致腦垂體前葉大量分泌PRL，對促性腺激素釋放激素的脈沖釋放起到抑制作用，并有效阻礙下丘腦-垂體-卵巢軸相關激素的釋放，從而導致體內雌激素及睪酮分泌不足，進而引發對排卵功能障礙[20]。臨床通過檢測PRL水平以反映由高催乳素導致的卵巢排卵障礙情況。以往文獻報道血清PRL升高與PCOS具有相關性。本試驗研究亦顯示PCOS患者血清PRL水平明顯增高。

本研究主要探討了PCOS患者血清AMH、CA125、PRL水平的關系，分析其臨床意義。結果顯示，與健康體檢者相比，POCS患者的AMH、CA125、PRL水平均呈不同程度的升高，進一步通過繪制受試者工作曲線，發現POCS患者的血清的AMH診斷分界點為21.53 U/mL，敏感度達到84.82%、特異度為82.14%，曲線下面積為0.82，診斷效果較理想。CA125斷分界點為43.25 U/mL，敏感度達到71.43%、特異度為70.54%，曲線下面積為0.70，診斷效果一般。PRL斷分界點為25.43 ng/mL，敏感度達到78.57%、特異度為75.00%，曲線下面積為0.79，診斷效果理想。3個指標聯合檢測時，敏感度達到88.39%、特異度為86.61%，曲線下面積為0.87，診斷效果突出。提示AMH、CA125、PRL三指標聯合檢測可作為PCOS診斷的重要參考指標，可提高POCS診斷效率。本研究結果還指出，PCOS患者治療后AMH、CA125、PRL水平均顯著低于治療前，差異有統計學意義，充分說明臨床開展治療后通過對患者血清中AMH、CA125、PRL等指標含量進行測定，可有效評估其預后情況。

綜上所述，聯合檢測能提高POCS診斷率，為POCS早期診斷提供了有效途徑。對于判斷病情、了解預后有著重要意義。但本研究也存在一定局限性（例如研究樣本數量過少、未考慮外界因素對檢測結果的影響），故今后臨床可進一步擴大研究樣本數量、充分排除影響檢測結果的相關因素等，更加深入分析AMH、CA125、PRL聯合檢測對臨床POCS患者的診斷價值。