清熱解毒疏風祛濕法治療手足口病的療效觀察

萬迎 彭峰 劉素文

手足口病是一種常見的兒童傳染病，以手足、臀部、口腔出現皰疹、斑丘疹為特征，常伴有發熱、口干口渴、納差、大便干結等癥狀；臨床以普通型為主，少數可因并發腦炎、肺出血、心肌炎等發展為重癥，而預后較差甚或死亡。本病發病率及致死率位居我國丙類傳染病第一，成為危及兒童生命健康的重要疾病[1]。作為預防EV-A71感染的滅活疫苗，雖已作為基礎免疫廣泛預防接種，但由于手足口病尚可由EV71外其他病毒株感染引發，故而臨床仍見不少接種后再次感染手足口病的病例；在此情況下，治療手段的研究重要性顯得格外突出，而西醫目前尚無特異性治療手段，僅以抗病毒、免疫支持等對癥治療為主，中醫藥在此病的治療優勢愈發突出[2-3]；筆者所在醫院兒科針對手足口病的中醫病因病機開展了大量理論研究，總結此前諸多中醫臨床家對本病的認識，圍繞“清熱解毒祛濕”治療大法這一中心，擬定清熱解毒疏風祛濕治療法則，研制抗毒合劑運用于本病的臨床治療，取得了較滿意的臨床療效。該研究的進一步深入，勢必將為小兒手足口病治療提供有效可行的手段，造福廣大手足口病患兒。現將研究結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2018年6月—2019年6月襄陽市中醫醫院兒科門診0.5～5歲診斷為普通型手足口病患兒120例，患兒家長或監護人均簽署知情同意書，且通過醫院醫學倫理委員會審批，滿足2018版手足口病診療指南診斷標準[4]；排除指南中定義的重癥及危重型、心肝腎等重要臟器功能損傷或器質性病變者、已知對抗毒合劑中藥物過敏者、監護人有精神智力障礙、不能配合完成試驗者等等；且本觀察為普通型手足口病，如若出現重癥危重癥情況，自行脫離出本觀察。將觀察研究病例按照隨機數字表法隨機分為觀察組、對照組各60例。觀察組：女31例，男29例；平均年齡（3.02±1.43）年；平均病程（2.45±1.17）d；中醫癥候積分（33.55±13.54）分；對照組：女32例，男28例；平均年齡（3.10±1.53）年；平均病程（2.80±1.52）d；中醫癥候積分（31.99±11.24）分；比較兩組患兒性別、年齡、病程及中醫證候積分差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：參照2018版手足口病診療指南治療，做好隔離，飲食清淡，管理好口腔等患處皮膚；腋溫＜38.5℃時，給予物理降溫，腋溫≥38.5℃時，給予藥物退熱 [雙氯芬酸鈉栓，湖北東信，國藥號H10920060，0.05 g/枚，1 mg/（kg·次）、塞肛；必要時可4～6 h可重復給藥，24 h≤4次]，同時配合α干擾素（重組人干擾素α-2b注射液，北京凱因科技，國藥號S20030030，0.3 mL：300 萬IU/支，0.5～3歲0.15 mL/次，3～5歲0.3 mL/次，每日2次）霧化吸入治療1周。

觀察組：在對照組處理基礎上，予清熱解毒疏風祛濕法（抗毒合劑：二花、連翹、板藍根、梔子、石膏、藿香、防風、蟬蛻、荊芥、射干、玄參、蘆根、甘草；200 mL/瓶，0.5～1歲15 mL/次，1～3歲20 mL/次，3～5歲30 mL/次，每日2次）直腸保留（15～30 min/次）給藥治療1周。

1.3 觀察指標

參照《小兒手足口病中藥新藥臨床研究技術要點》[5]及《藥物臨床試驗中療效評價指標及常見評價方法》[6]擬定。顯效：腋溫＜37.5℃，其他癥狀完全消失，皰疹消失或結痂干燥無滲液；有效：腋溫＜37.5℃，大部分皰疹消退、其他癥狀消失；無效：腋溫無明顯變化甚或升高，皰疹無明顯減少或增多。總有效率=顯效率+有效率。

中醫證候積分評定標準：參照2012版中醫藥防治手足口病臨床技術指南[7]及陳海燕《銀翹三仁湯治療普通型手足口病（邪犯肺脾證）的臨床研究》[8]擬定，見表1。

表1 中醫證候積分表

治療1周后，統計比較兩組中醫證候積分、熱退及疹退時間、總有效率；記錄治療中抗毒合劑相關不良反應（包括皮膚潮紅、瘙癢、皮疹，腹痛、嘔吐、腹瀉，甚至呼吸困難等嚴重情況）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件進行處理分析，計量資料表示為（±s），采用t檢驗；計數資料表示為（n，%），采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 脫失病例

共脫失5例病例，觀察組1例、對照組4例發展為重癥手足口病而脫失。

2.2 臨床療效比較

觀察組總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.3 兩組熱退及疹退時間比較

觀察組在熱退及疹退時間上均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組熱退及疹退時間比較（d， x- ±s）

2.4 中醫證候積分比較

兩組治療后中醫證候積分均較治療前明顯改善，觀察組治療后中醫證候總積分改善較對照組更優，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 中醫證候積分比較（分， x- ±s）

2.5 不良反應

臨床觀察未發現抗毒合劑明顯不良反應。

3 討論

手足口病主要由CoxAl6型及EV71引起；其確切的發病機制至今尚未完全明確，因EV71為高度嗜神經病毒[9]，可損傷中樞神經系統繼而引起無菌性腦膜炎、腦脊髓炎、腦干腦炎等，導致神經功能障礙，嚴重則引發心肺衰竭或神經系統后遺癥[10]，成為近幾年來臨床研究關注的重點。EV71的神經毒性機制可能為病毒侵犯中樞神經系統（central nervous system，CNS）、宿主異常細胞微環境及免疫反應[11]。目前西醫無抗EV特效藥，2018版指南對于普通型手足口病僅以支持治療為主，多數臨床專家運用α干擾素治療有一定療效，并漸流行成為治療普通手足口病的常規方法。

中醫古籍并無“手足口病”記載，依據其發病特點當歸屬于中醫學“風溫”“濕溫”“時疫”等范疇；外為患兒感受手足口病時邪，內因小兒臟腑嬌嫩、衛外不強，心肝常有余、肺脾腎常不足，感受邪毒易侵犯肺脾，嚴重者則逆傳心肝，發生變證，病位以肺脾為主，重者可兼級及心、肝二臟，繼而出現變證，甚則危及患兒生命。大量的中醫研究認為“濕、熱、毒”貫穿于本病發展的全過程[12-13]，是否涉及肝風內動則可視為疾病進展的轉折點。雖然各臨床中醫家對該病的病機認識尚未完全統一，但依據其發病特征，均主張以“清熱解毒祛濕”為治則；且縱觀近幾年來的臨床研究，單純選取中醫中藥治療本病的臨床效果并不輸于純西藥治療；基于以上諸要素，科室展開了中醫中藥治療手足口病的臨床研究探索；抗毒合劑是由襄陽市手足口病治療專家劉素文教授，探究總結“清熱解毒疏風祛濕”治法，精選銀翹散及瀉黃散加減而成，取銀翹散解溫病外感、瀉黃散瀉脾胃伏熱，二方合用緊扣肺脾兩經病位辨治；方以二花、連翹、板藍根清熱解毒為君，梔子、石膏、藿香、防風疏風解毒清熱利濕為臣，蟬蛻、荊芥、射干、玄參清熱解表透邪為佐，蘆根、甘草清熱生津為使；諸藥共奏清熱解毒疏風祛濕之功，切合病機，取得了滿意的效果。現代臨床藥理學研究表明：二花、連翹、板藍根具有抗炎抗菌抗病毒、調節免疫等作用[14-16]，確定了金銀花-連翹藥對抗EV71作用[17]，較早中藥藥理研究就發現了板藍根的細胞水平抗柯薩奇病毒及EV71病毒的作用；射干、蟬蛻有抗炎抗菌清除氧自由基作用，射干有體外抑制或延緩柯薩奇病毒的致病變作用[18-20]；防風、荊芥有明顯體外抗EV71病毒的作用[21-22]；此外早期體外病毒實驗發現，藿香、甘草、梔子具有抑制柯薩奇病毒的作用，亦有研究表明銀花青蒿梔子方具有良好的體內外抗A6型柯薩奇病毒的作用[23]；諸藥共奏抗菌抗病毒消炎、調節免疫等作用。

在中醫藥防治手住口病的文獻研究中發現，頻率最高的前15位中藥為金銀花、連翹、甘草、黃芩、石膏、竹葉、生地黃、板藍根、薄荷、薏苡仁、滑石、藿香、牛蒡子、荊芥、梔子，中醫證型分類前三為邪犯肺衛、濕重于熱、肺脾濕熱證[24]；抗毒合劑中藥物占據文獻研究前15味中藥近一半，病機病位與文獻研究中前三位密切吻合。

綜上所述，清熱解毒疏風祛濕法治療手足口病普通病例無論在熱退、疹退時間上，還是在中醫證候改善、總療效上效果更優，對普通手足口病療效確切，無不良反應，實為安全綠色高效方法，值得推廣運用及進一步研究；由于研究觀察樣本量有限，有待進一步擴大臨床觀察樣本量，探索不同地區運用此大法治療手足口病的臨床療效，并進一步探討抗毒合劑復方治療手足口病的分子通路等機制，為論證疏風清熱解毒祛濕法治療手足口病提供更科學的依據。