孕康口服液聯合烯丙雌醇在習慣性流產患者治療中的應用評價

趙艷芳

摘 ?要：目的 ?探討孕康口服液聯合烯丙雌醇在習慣性流產（RSA）患者治療中的應用效果。方法 ?選取2020年4月～2021年3月睢縣婦幼保健院收治的80例RSA患者作為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組與對照組，每組40例。對照組在常規治療基礎上，采用烯丙雌醇治療，觀察組在常規質量基礎上，采用孕康口服液聯合烯丙雌醇治療，兩組均連續治療12周后，比較臨床療效與保胎成功率;比較治療前后雌二醇、人絨毛膜促性腺激素及孕酮等性激素水平;比較CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴亞群指標值;比較兩組不良反應發生率。結果 ?治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者雌二醇、人絨毛膜促性腺激素、孕酮水平均較治療前升高，且觀察組上述指標水平均高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）;觀察組保胎成功率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者CD4+、CD4+/CD8+值均較治療前降低，且觀察組上述指標水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ?RSA患者采用孕康口服液聯合烯丙雌醇治療，可改善雌二醇、人絨毛膜促性腺激素、孕酮等激素水平，提高保胎成功率，促進T淋巴亞群動態平衡，療效顯著，且二者聯合使用不良反應少。

關鍵詞：習慣性流產;孕康口服液;烯丙雌醇;生殖激素;T淋巴亞群

中圖分類號：R714.21 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-9-0-03

目前，西醫治療習慣性流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）是以糾正內分泌紊亂、改善血栓狀態、調節免疫功能為主要治療原則[1]。烯丙雌醇是一種保胎藥物，可促進內源性孕酮和人絨毛膜促性腺激素分泌，糾正RSA患者內分泌紊亂，促進患者胎盤功能趨向正常化[2]。但烯丙雌醇會刺激患者胃腸道，誘發患者胃部不適，部分患者不耐受，降低患者整體治療效果，因此，需聯合其他藥物治療。中醫學認為，RSA多因腎虛所致，宜以健脾益氣、益腎固沖為主要治則，而孕康口服液可健脾固本、養血安胎，與腎虛型RSA治療原則相符[3]。基于此，本研究旨在探討孕康口服液聯合烯丙雌醇在RSA患者中的治療效果。現將研究結果報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2020年4月～2021年3月睢縣婦幼保健院收治的80例RSA患者作為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組與對照組，每組40例。觀察組患者年齡21～38歲，平均年齡（28.37±2.44）歲;流產次數2～7次，平均流產次數（4.22±0.16）次;體質量指數18.1～26.5 kg/m2，平均體質量指數（23.45±2.32）kg/m2。對照組患者年齡20～37歲，平均年齡（27.68±2.42）歲;流產次數3～7次，平均流產次數（4.27±0.14）次;體質量指數17.5～26.8 kg/m2，平均體質量指數（22.83±2.30）kg/m2。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均對本研究內容知情，并簽署知情同意書，本研究經睢縣婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 ?納入與排除標準

納入標準：①符合《婦產科學（第8版）》[4]中診斷標準，且經影像學檢查確診，同時符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中腎虛證型，主癥：陰道少量出血，色淡暗，質薄;次癥：頭暈耳鳴，夜尿頻多，或曾屢有墜胎;舌脈：舌質淡，脈沉細。符合中西醫診斷標準;②無用藥禁忌證;③近2個月內未接受本研究類似藥物治療;④本次妊娠距末次自然流產時間≥6個月;⑤男方精液正常。

排除標準：①肝腎功能不全者;②合并自身免疫性疾病、血栓性疾病者;③器質性疾病所致流產者;④合并妊高征者;⑤既往孕期感染性皰疹病毒者;⑥合并DubinJohnson和Rotor綜合征者;⑦子宮頸機能不全、子宮先天性畸形等其它子宮解剖結構異常者;⑧合并甲狀腺功能亢進、糖尿病等其他內分泌系統疾病者;⑨生殖道感染者。

1.3 ?方法

兩組患者均采用常規內科綜合治療，如禁止性生活、臥床休息、避免精神過度緊張等。對照組在常規治療基礎上，采用烯丙雌醇（生產企業：常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20113293，規格：5 mg/片）治療，口服，2片/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上，采用孕康口服液（生產企業：回音必集團浙江齊齊制藥有限公司，國藥準字Z10970068，規格：10 mL/支）治療，空腹口服，20 mL/次，3次/d。兩組均在確定妊娠后開始服藥，連續治療12周。

1.4 ?觀察指標

①臨床療效：治療12周后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]評估患者臨床療效，治愈：5 d內陰道出血停止，月經異常、小腹痛等癥狀消失;患者子宮大小、胚胎發育、基礎體溫均正常;證候評分減少≥95%;懷孕12周后胚胎發育正常。顯效：7 d內陰道停止流血，月經異常、小腹痛等癥狀減輕;患者子宮大小、胚胎發育、體溫均正常;證候評分減少70%～95%;孕12周胎兒發育正常;有效：10 d內陰道不再出血，月經異常、小腹痛等癥狀有所減輕;子宮大小、胚胎發育正常，基礎體溫有波動或正常;證候評分減少30%～70%。無效：10 d后陰道出血未停止，臨床癥狀無減輕或加重;子宮大小小于正常情況，胚胎發育不良或停止發育，體溫波動較大或下降，甚至再次流產;證候評分減少<30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

②激素水平：分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血10 mL，以離心半徑15 cm，速度2500 r/min離心10 min，分離血清;采用化學發光法檢測雌二醇水平，試劑盒生產企業：煙臺德邁生物科技有限公司;采用膠體金法檢測人絨毛膜促性腺激素水平，試劑盒生產企業：上海八通生物科技有限公司;采用熒光免疫層析法檢測孕酮水平，試劑盒生產企業：中秀科技股份有限公司。

③保胎成功率：記錄兩組患者保胎成功情況，保胎成功率=保胎成功例數/總例數×100%。

④T淋巴亞群：分別于治療前后，采用流式細胞儀（生產企業：常州必達科生物科技有限公司，型號：BeamCyte-1014）測定兩組患者CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。

⑤不良反應：記錄兩組治療期間惡心、頭痛、體液潴留等不良反應發生情況。

1.5 ?統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，全部計量資料均經Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布以（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗;以[n（%）]表示計數資料，用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?兩組患者血清激素水平比較

治療后，兩組患者雌二醇、人絨毛膜促性腺激素、孕酮水平均較治療前升高，且觀察組上述指標水平均高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組患者保胎成功率比較

觀察組保胎成功率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異具有統計學意義（χ2=4.114，P=0.043）。

2.4 ?兩組患者T淋巴亞群指標比較

治療后，兩組患者CD4+、CD4+/CD8+值均較治療前降低，且觀察組上述指標水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 ?兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率接近，差異不具有統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 ?討論

RSA病因較復雜，而孕激素與雌激素水平下降與RSA密切相關[6]。烯丙雌醇是RSA的常用藥物，可增加胎盤滋養層內分泌活性，刺激生殖激素分泌，發揮保胎作用[7]。但由于烯丙雌醇長期應用容易產生耐藥性，降低患者藥物治療效果，且容易誘發惡心、嘔吐、體液潴留等諸多不良反應，部分患者不耐受，治療效果欠佳，因此需輔助其他藥物共同治療。

中醫學將RSA歸屬于中醫“滑胎”范疇，認為RSA多因腎氣虧損、氣血虛弱、過度勞累、跌撲創傷，或孕后起居不慎、情志不調、房事不節、勞累、跌仆閃挫等所致，導致腎氣不固、封藏失職、胎元不固、胎元失養，故屢孕屢墜，主張治療應以補腎健脾、益氣養血為主要原則[8]。孕康口服液含有多種中藥成分，其中山藥、杜仲、斷續具有健脾益胃、固腎益精之功效，主治腰膝酸軟、胎漏下血、腎虛腰痛、胎動不安等證;阿膠、當歸補血養血、滋陰潤燥;黃芪、白術、黨參健脾補氣、固表止汗、養血安胎;菟絲子、補骨脂、地黃補益肝腎、補血滋陰;茯苓利水滲濕、寧心健脾，白芍補血柔肝、平肝止痛，可治療小腹墜痛、腰酸痛等證;山茱萸補益肝腎、生澀固脫;苧麻根可涼血止血、安胎;諸藥合用，可發揮健脾、養血、安胎之功效[9]。

雌二醇是卵巢成熟卵泡分泌的一種天然雌激素，具有促進女性性器官發育和卵巢發育的作用，其水平異常降低可導致卵巢發育低下，誘發患者閉經或不孕;人絨毛膜促性腺激素是胎盤滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，可通過影響卵巢甾體激素合成和分泌，刺激胎盤滋養層生成孕酮，發揮保胎作用;孕酮是女性卵巢分泌的具有生物活性的孕激素，具有維持正常妊娠、保護子宮內膜的作用，其水平降低可導致患者出現流產、不孕等現象[10]。本研究結果顯示，治療12周后，觀察組臨床療效總有效率、保胎成功率均顯著高于對照組（P<0.05），雌二醇、人絨毛膜促性腺激素、孕酮水平均顯著高于對照組（P<0.05），說明孕康口服液聯合烯丙雌醇治療可改善RSA患者生殖激素水平，并提高患者保胎成功率和臨床療效。分析原因在于，孕康口服液可通過抑制子宮興奮性及傳導性，使子宮處于相對平穩狀態，從而為胚胎種植、著床和發育提供良好的內在環境[11]。孕康口服液還可使子宮肌肉松弛，緩解患者下腹疼痛、腰酸等臨床癥狀，提高患者臨床療效[12]。烯丙雌醇可刺激功能不佳胎盤，促使胎盤功能逐漸正常化，發揮保胎效果;烯丙雌醇還可增強絨毛膜活性，促進患者體內內源性孕酮、人絨毛膜促性腺激素等生殖激素分泌，維持胚胎正常發育，提高患者保胎成功率[13]。因此，烯丙雌醇與孕康口服液聯合作用，可改善RSA患者體內生殖激素水平，提高患者臨床療效與保胎成功率。

有研究表明，RSA患者體內常伴有T淋巴亞群失衡情況，主要表現為CD4+增多，CD4+/CD8+增加，CD4+可通過介導母體細胞免疫功能，增強母體對胚胎的排斥反應，使得胚胎無法正常發育[14]。本研究結果顯示，治療12周后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著低于對照組（P<0.05），說明孕康口服液聯合烯丙雌醇治療，可促進RSA患者體內T淋巴亞群動態平衡。分析原因在于，孕康口服液主要通過調節Th1/Th2因子動態平衡，發揮抗流產作用，Th1介導細胞免疫，可促進免疫細胞分泌免疫因子，Th2因子介導體液免疫應答，可建立免疫耐受，從而保護胚胎，糾正患者體內T淋巴細胞亞群免疫失衡[15-16]。此外，本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率相比未見明顯差異（P>0.05），說明孕康口服液聯合烯丙雌醇片治療不增加RSA患者不良反應發生率。

綜上所述，孕康口服液與烯丙雌醇片聯合治療，可增強RSA患者的治療效果，改善生殖激素水平，促進患者體內T淋巴亞群動態平衡，提高患者保胎成功率，且二者聯合治療不增加RSA患者不良反應發生率。

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