恩度聯(lián)合化療不同用藥時(shí)序治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

段曉靜

【摘要】目的：探討重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療不同用藥時(shí)序治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法：選擇2020年1月-2021年12月于本院就診的40例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各20例。對(duì)照組接受重組人血管內(nèi)皮抑制素與化療治療同時(shí)開始，實(shí)驗(yàn)組接受重組人血管內(nèi)皮抑制素96h后再進(jìn)行化療。比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療后3、6、12個(gè)月的生存率。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組疾病控制率高于對(duì)照組（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后6、12個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組生存率分別均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：恩度聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌不僅能夠有效提升患者的腫瘤疾病控制率及生存率，且還能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，整體應(yīng)用效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】重組人血管內(nèi)皮抑制素;化療;中晚期非小細(xì)胞肺癌;用藥時(shí)序

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2022）02--01

肺癌在全球癌癥數(shù)據(jù)調(diào)查中死亡率仍居首位，嚴(yán)重威脅全球人類健康，肺癌中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占80%～85%，且該疾病的發(fā)生多與吸煙這一不良習(xí)慣有關(guān)【1】。盡管近年來(lái)驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC預(yù)后已經(jīng)因?yàn)榘邢蛩幬锏某霈F(xiàn)和其卓越療效已經(jīng)極大改善【2】。但目前驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍然是含鉑雙藥化療，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合抗血管生成藥物可提高抗腫瘤作用。但兩種藥物聯(lián)合的最佳搭配模式仍未確定，抗血管生成治療與化療聯(lián)合的最佳給藥時(shí)序仍是一大研究熱點(diǎn)。鑒于此，選擇2020年1月-2021年12月于本院就診的40例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，對(duì)恩度聯(lián)合化療治療疾病的應(yīng)用情況作出分析，結(jié)果匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選擇2020年1月-2021年12月于本院就診的40例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各20例。其中實(shí)驗(yàn)組男性11例，年齡區(qū)間保持在41到76歲，均值（58.63±4.72）歲;女性9例，年齡區(qū)間保持在42到76歲，均值（57.51±4.93）歲。對(duì)照組男性12例，年齡區(qū)間保持在41到76歲，均值（58.63±4.72）歲;女性8例，年齡區(qū)間保持在42到76歲，均值（57.51±4.93）歲。客觀比較上述每組資料，達(dá)到研究標(biāo)準(zhǔn)，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

符合非小細(xì)胞肺癌的患者群體，在溝通過程中，針對(duì)具體涉及到疾病管理的重要性、疾病治療方法、方案的優(yōu)勢(shì)以及可能出現(xiàn)的問題。通過對(duì)以上四個(gè)方面的說(shuō)明與患者保持良好溝通，并且進(jìn)行書面文件的簽署，確保患者對(duì)接下來(lái)的治療、護(hù)理措施具有知情權(quán)。

納入標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)病理診斷均為中晚期非小細(xì)胞肺癌;②家屬對(duì)于本研究的治療方式表示知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)①患有其他惡性腫瘤疾病;②患有其他類型的肺癌疾病;③對(duì)恩度藥物存在嚴(yán)重的過敏情況;④對(duì)化療治療存在排斥及抗拒的患者。

1.2治療方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)化療治療，于治療的第1天及第8天對(duì)患者使用25 mg/m2的吉西他濱（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)恒欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123345，規(guī)格：10 mg）進(jìn)行化療治療，同時(shí)于治療的第1天對(duì)患者使用75 mg/m2的順鉑（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046375，規(guī)格：10 mg）進(jìn)行化療治療，順鉑藥物分為3 d注射，21 d為1個(gè)化療周期。實(shí)驗(yàn)組患者接受恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格：15 mg∶3 ml）聯(lián)合化療治療，化療方式與對(duì)照組相同;化療開始前4天對(duì)患者進(jìn)行恩度的持續(xù)泵入，共7 d，30 mg/d，共210 mg，21 d為1個(gè)治療周期。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

本次調(diào)研將比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療后3、6、12個(gè)月的生存率。

治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失;部分緩解（PR）：目標(biāo)病灶最大徑總和縮小>30%;穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶未發(fā)生顯著變化或未出現(xiàn)新發(fā)病灶;進(jìn)展（PD）：目標(biāo)病灶最大徑總和增加>20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。疾病控制率，即部分緩解+疾病穩(wěn)定/總數(shù)

不良反應(yīng)則根據(jù)患者情況有所差異，具體包括骨髓抑制、肝腎功損害、消化道反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組疾病控制率高于對(duì)照組（P>0.05）。見表1。

2.2兩組治療相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療后3、6、12個(gè)月的生存率比較

治療后6、12個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組生存率均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

3.討論

非小細(xì)胞肺癌屬于常見的惡性腫瘤，且多數(shù)患者診斷后為中晚期。在治療促使上則為化療方案，但是由于效果不佳，也存在很多不良反應(yīng)。由此，要選擇安全的治療方式仍然是醫(yī)學(xué)界所研討的重點(diǎn)。

隨著社會(huì)以及醫(yī)學(xué)界研究的不斷發(fā)展，恩度成為腫瘤患者治療的新型藥物之一。有很多資料表明【3】，恩度不僅具有抗血管生成的作用，還可以促使腫瘤退縮或者休眠，最終實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤的目的。此外，在臨床實(shí)踐中，恩度可穩(wěn)定患者的病情，取得較好的成果。對(duì)于中晚期非小細(xì)胞肺癌的患者實(shí)施這一治療措施，在聯(lián)合化療方案下具有理想的成效【4】。此外，在恩度的使用上也存在給藥方式的選擇、給藥時(shí)間窗的問題。其中，時(shí)間窗指的是患者用藥后，腫瘤血管暫時(shí)的正常化，多在用藥后的3-6天內(nèi)，在這一階段，有助于化療藥物更好地抵達(dá)病灶部位，從而發(fā)揮協(xié)同作用，促使藥效最大化【5】。在當(dāng)下，隨著抗血管生成藥物的發(fā)展，為患者也帶來(lái)了更多生存的希望。在臨床上將這一類藥物與化療方案聯(lián)合應(yīng)用可以達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，增強(qiáng)療效。恩度作為我國(guó)自主研發(fā)的抗血管內(nèi)皮異質(zhì)結(jié)，在2005年的時(shí)候就獲得批準(zhǔn)，將其用于非小細(xì)胞肺癌的治療，但是也有一些不良反應(yīng)的發(fā)生。如患者有發(fā)生皮膚瘙癢等皮膚毒性反應(yīng)，以及消化道反應(yīng)等，也有患者出現(xiàn)了干咳、呼吸困難等。但從目前來(lái)看，恩度仍然在肺癌的治療中發(fā)揮了較大的效用。

抗血管生成治療作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞使腫瘤血管結(jié)構(gòu)和功能正常化，腫瘤組織乏氧得到改善，化療藥物更易進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療敏感性增加從而增強(qiáng)療效。抗血管生成的目的是使腫瘤血管正常化，使腫瘤微血管的結(jié)構(gòu)的和功能得到明顯改善，然而，過度抗血管生成使血管退化反而加重腫瘤微環(huán)境的低氧狀態(tài)影響氧氣和藥物輸送到實(shí)體瘤內(nèi)致使化療的效果減低。這需要找到“血管正常化時(shí)間窗”，在合適的時(shí)機(jī)使用化療藥物，即如何選擇抗血管生成藥物與化療藥物的最佳給藥時(shí)序。

國(guó)內(nèi)有學(xué)者【6】用重組人血管內(nèi)皮抑制素在肺癌模型中研究血管正常化的調(diào)節(jié)機(jī)制，顯示在用恩度3-5天后再予紫杉醇可以達(dá)到更好的抑瘤作用。這正好與付榆等探討了恩度聯(lián)合紫杉醇在小鼠肺癌移植瘤不同給藥時(shí)序?qū)δ[瘤血管正常化作用的研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是一致的，且先后用藥組在先恩度抗血管生成天后再給紫杉醇獲得的組織中紫杉醇濃度最高，該研究提示經(jīng)恩度抗血管生成4天后可以達(dá)到短暫的血管正常化其療效明顯優(yōu)于同時(shí)用藥。林先勇在研究恩度“窗口期”聯(lián)合方案治療晚期結(jié)直腸癌，結(jié)果表明應(yīng)用恩度第4天開始化療治療晚期結(jié)腸癌是安全有效的。因此，抗血管生成藥物應(yīng)該用于化療之前，以便發(fā)揮其為化療增敏的效果。

綜上所述，恩度聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌不僅能夠有效提升患者的腫瘤疾病控制率及生存率，且還能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，此外，在接受重組人血管內(nèi)皮抑制素96h后再進(jìn)行化療，效果更好，該方案值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]張莉娜.恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（23）：74-76.

[2]劉丹，陳劍.重組人血管內(nèi)皮抑素治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展，2018，16（02）：147-149+209.

[3]孔亮.恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及安全性分析[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（01）：56-58.

[4]王鏡純.恩度聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者總生存期的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（30）：119-121.

[5]劉培培，趙江.恩度聯(lián)合化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果分析[J].藥品評(píng)價(jià)，2019，16（03）：20-22.

[6]林先勇.恩度靜脈持續(xù)泵入聯(lián)合“窗口期”化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[D].揚(yáng)州大學(xué)，2018.