乙肝病毒感染與男性精液參數(shù)及生殖激素水平的相關性分析

陳巧媛 楊洋 辛志敏 余蘭 宋蕊 王麗 王芹 王曉杰 王樹玉

乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是全球性的公共衛(wèi)生問題。慢性乙型肝炎會對健康產生嚴重影響，例如肝硬化、肝細胞癌。世界衛(wèi)生組織估計，2015年全球范圍內估計有2.57億人患有慢性乙型肝炎。乙型肝炎病毒具有高度傳染性，可以存在于被感染者的血液、精液和其他體液中，具有水平或垂直傳播給伴侶或新生兒的風險。

全球約有15%的夫婦受到不孕不育癥的影響。男性因素不育占大約50%，并且這一比例正在迅速增加[1]。男性生殖道感染和由此引起的炎癥反應是導致男性不育的主要原因之一，患病率為6%～10%[2]。病毒感染的直接和間接影響都可能導致男性生育能力障礙[3]。目前，HBV感染對男性精液影響的研究結論不一：有研究認為HBV感染的男性患者精液存在低密度、低活率、低正常形態(tài)率[4-5]。但也有研究認為與未感染男性相比精液參數(shù)無顯著差異[6-7]。血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)和睪酮(testosterone，T)是生育健康中的關鍵激素[8-9]。HBV感染與男性生育健康之間的關系一直備受關注。因此本項目采用病例對照研究探討男性感染HBV后，對精液參數(shù)和血清生殖激素水平的影響。

資料與方法

1.資料來源：回顧性分析2017—2019年在本院生殖醫(yī)學科進行輔助生殖治療的228例男性患者的臨床資料，患者年齡25～45歲，平均年齡(35.1±4.5)歲。納入標準：(1)已婚夫婦性生活正常，未避孕未育/未再育1年及以上；(2)有血液HBV篩查結果者。排除標準：(1)具有精索靜脈曲張、隱睪、手術史(生殖系統(tǒng)相關)、腮腺炎陽性史、生殖系統(tǒng)感染史以及輔助生殖治療前接受任何抗病毒治療的患者；(2)具有無精子癥或重度少精子癥臨床表現(xiàn)的患者；(3)存在肝功能異常的患者；(4)血液篩查丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)、人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)或梅毒血清反應陽性的患者。所有患者均知情同意。按血清學乙肝表面抗原(HBsAg)檢測結果分為HBV陽性組(76例)和HBV陰性組(152例)。

2. 精液分析：禁欲2～7 d，取精室采用手淫法取精，收集于無菌無毒帶蓋廣口杯內，置37℃恒溫箱中液化備用。精液液化后，嚴格按照《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊》(第5版)的技術規(guī)范進行操作。

3. 激素測定：清晨空腹8～12 h，抽取外周靜脈血5 mL，分離血清分裝，-80℃低溫冰箱儲存。采用化學發(fā)光法(西門子ADVIA Centaur XP全自動化學發(fā)光免疫分析儀)測定FSH、LH、T、泌乳素(prolactin，PRL)和雌二醇(oestradiol,E2)的生殖激素水平。

4. 統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用中位數(shù)(四分位數(shù))[ M(P25～P75)]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

結果

1.HBV陽性組和HBV陰性組精液參數(shù)的比較：HBV陽性組和HBV陰性組患者在年齡和體質指數(shù)(body-mass index，BMI)方面無統(tǒng)計學差異。HBV陽性組和HBV陰性組的患者在精液量、精子濃度、精子活動率、前向運動精子百分率、正常形態(tài)精子百分比方面均無統(tǒng)計學差異，但HBV陽性組精子濃度與HBV陰性組相比略低。結果見表1。

表1 HBV陽性組和HBV陰性組的一般資料及精液參數(shù)比較 [M(P25～P75)]

2.HBV陽性組和HBV陰性組血清生殖激素水平比較：HBV陽性組血清FSH水平高于HBV陰性組(P<0.05)。其余指標兩組間比較均無統(tǒng)計學差異，其中HBV陽性組的睪酮水平相對較高。見表2。

表2 HBV陽性組和HBV陰性組的血清生殖激素水平比較 [M(P25～P75)]

討論

HBV是一種乙型肝炎病毒科的雙鏈DNA病毒，是威脅人類健康的最常見病毒之一[10]。血清學檢測和核酸檢測用于診斷急性和慢性HBV感染[11]。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是乙肝病毒的外殼蛋白，血清中HBsAg的存在表明患者已感染HBV。HBsAg陽性者具有傳染性。

盡管HBV感染率很高，但HBV感染是否會對男性精液參數(shù)產生影響，其研究結論仍不一致。精液分析在男性不育的常規(guī)診斷中具有重要作用。一些研究發(fā)現(xiàn)HBV感染對男性精液參數(shù)具有負面影響。Karamolahi等[4]研究發(fā)現(xiàn)，HBV感染的男性精液(112例)與對照組(112例)相比，精子總數(shù)減少、精子運動能力降低、以及形態(tài)受損。Lorusso等[5]對30例HBV血清陽性患者和130例HBV陰性的男性精液研究中，發(fā)現(xiàn)HBV血清陽性組精子濃度、精子活力、正常形態(tài)百分比均較對照組降低。但是Bu等[7]研究顯示20例HBV血清陽性丈夫的精液參數(shù)與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義。本研究與先前的一項IUI助孕中男性乙肝病毒攜帶者精液質量分析結果一致，該研究表明男性乙肝攜帶者的精子質量無明顯降低[13]。一些研究將健康可育男性作為對照組，這使得結果易偏向于對照組中精液參數(shù)升高。本研究中HBV陽性組和HBV陰性組男性均為在本院生殖醫(yī)學科進行輔助生殖治療的患者，可避免該問題的產生。本研究發(fā)現(xiàn)HBV陽性組精子濃度略低于HBV陰性組，由于精子濃度是睪丸功能障礙最重要的參數(shù)[12]，那么HBV感染可能影響了睪丸功能，本研究又對血清生殖激素水平進行了分析。

FSH、LH、T是反映性腺功能水平的關鍵激素。由下丘腦神經元釋放的促性腺激素釋放激素(GnRH)可刺激腦垂體分泌促性腺激素LH、FSH，分別調節(jié)睪丸類固醇生成和精子發(fā)生[14]。血清 FSH 能較好地評估睪丸的生精功能，F(xiàn)SH升高往往與精子發(fā)生異常相關。本研究發(fā)現(xiàn)HBV陽性組男性的FSH水平高于HBV陰性組(P<0.05)，提示HBV感染可能影響了睪丸的生精功能。生殖激素之間的比率也是評估男性性腺功能的參數(shù)。本研究中兩組間FSH/LH以及TSI均無統(tǒng)計學差異。本研究的潛在局限性是僅收集單次的精液參數(shù)以及血清激素水平進行分析。此外本研究中患者數(shù)量相對較少，研究仍需要更大樣本量進行證實。

HBV傳播途徑主要有水平傳播和垂直傳播。精子可能是HBV垂直傳播的載體。最新研究證明，HBV不僅可以通過精子進入早期卵裂胚胎，還可以在胚胎中復制，從而導致HBV父嬰傳播[15]。越來越多的HBV攜帶者選擇輔助生殖治療，因此深入研究HBV感染對男性生育健康的影響具有深遠意義。對于慢性HBV感染的男性，在輔助生殖治療前，女性應注射疫苗避免圍產期對胎兒的病毒傳播。

總之，該回顧性病例對照研究調查了HBV陽性和HBV陰性男性的精液參數(shù)及血清生殖激素水平。在進行輔助生殖治療的男性中，HBV攜帶者的血清FSH水平高于未感染者，HBV感染可能是損害男性生育健康的原因之一。