臥床繼發多藥耐藥性重癥肺炎老年患者外周血C反應蛋白和降鈣素原動態變化及與預后的關系

朱志南，吳洪，朱曉丹，邱偉勇，趙嫻，陳麗丹

義烏市中心醫院，a 重癥醫學科,b 呼吸內科,義烏 322000

重癥肺炎的發生與長期臥床后的吸入性肺炎有關，且臥床老年患者更易因心肺功能衰弱，肺底部長期處于充血、瘀血和水腫引發雙肺墜積性肺炎[1]。多藥耐藥是指對3種及以上的抗生素等藥物產生耐藥性，與普通重癥肺炎相比，多藥耐藥性重癥肺炎病情更嚴重[2]，因耐藥導致常規治療效果較差，患者死亡率更高，嚴重影響臥床繼發多藥耐藥性重癥肺炎老年患者的預后[3]。C反應蛋白(CRP)是現階段臨床常用于診斷肺炎等細菌性感染疾病的重要指標之一，可有效反映多種感染性疾病的進展[4]。降鈣素原(PCT)作為多數醫院的常規實驗室檢查項目，其水平的升高，表明感染程度和炎癥水平越高，與重癥肺炎等疾病的進展和預后密切相關[5]。本研究通過對比臥床繼發多藥耐藥性重癥肺炎老年患者外周血中CRP和PCT水平，分析其動態變化水平與預后之間的關系，為臥床老年患者繼發多藥耐藥性重癥肺炎的臨床診斷治療提供更多依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2019年1月至2021年1月期間義烏市中心醫院收治的120例臥床繼發多藥耐藥性重癥肺炎的老年患者作為觀察組，其中，男性84例，女性36例；年齡(68.4±5.4)歲。另選同期收治的臥床重癥肺炎老年患者120例作為對照組，其中，男性82例，女性38例；年齡(67.2±6.0)歲。對比2組患者性別、年齡、基礎疾病等一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：觀察組患者均符合重癥感染肺炎相關診斷標準[6]，均為繼發性感染，且經病原菌培養和藥敏試驗(K-B紙片瓊脂擴散法)證實為多藥耐藥重癥肺炎；所有患者均在入院不同時間留存完整血樣；所有患者均為60歲以上的臥床老年人；1個月內未接受過免疫治療；臨床資料完整者。排除標準：合并惡性腫瘤患者；合并其他急慢性感染性疾病或傳染性疾病者；腎臟、肝臟、肺部等重要器官功能障礙、功能不全、衰竭者；60歲以下患者；臨床資料缺失或放棄治療者。

1.3 研究方法

1.3.1 資料收集 采用臨床肺部感染評分(CPIS)[7]對120例觀察組患者進行病情嚴重程度的評估，將CPIS得分達到6分的患者設為嚴重組，低于6分的患者設為一般組，其中嚴重組36例，一般組84例。在臥床老年患者繼發多藥耐藥性重癥肺炎病程第10天進行預后評價，將7 d內存活的患者設為生存組，7～10 d內死亡的患者設為死亡組，其中生存組68例，死亡組52例。收集各組患者性別、年齡、既往病史、病程等一般資料，分別收集患者入院第1天、第3天和第7天清晨6:00—7:00時空腹外周靜脈血，置于含有乙二胺四乙酸抗凝劑的試管中，采用離心機高速離心后收集上清液，保存于-80 ℃的超低溫冰箱。

1.3.2 CRP、PCT檢驗 將患者血清上清液從-80 ℃的超低溫冰箱中取出回溫，采用羅氏全自動血氣分析儀(廠家：上海三崴醫療設備有限公司；型號：cobas b 123)以免疫比濁法[8]檢測血清CRP含量，采用PCT酶聯免疫吸附試劑盒(廠家：上海研卉生物科技有限公司；貨號：E90689Hu)檢測血清PCT含量[9]，嚴格按照試劑盒及說明書步驟進行。

2 結果

2.1 觀察組和對照組患者CRP、PCT水平比較 2組CRP和PCT組間、時間及交互差異均有統計學意義(P<0.001)，觀察組入院1、3、7 d時CRP和PCT均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組患者CRP、PCT水平比較

2.2 一般組和嚴重組患者CRP和PCT水平差異 2組CRP和PCT組間、時間及交互差異均有統計學意義(P<0.001)，嚴重組入院1、3、7 d時CRP和PCT均顯著高于一般組(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組120例中2亞組患者CRP、PCT水平比較

2.3 生存組和死亡組患者CRP和PCT水平差異 2組CRP和PCT組間、時間及交互差異均有統計學意義(P<0.001)，死亡組入院1、3、7 d時CRP和PCT均顯著高于生存組(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組生存和死亡患者CRP、PCT水平比較

2.4 血清CRP和PCT對于預后的預測價值 第7天血清CRP和PCT水平對于預后的效能較低(P>0.05)，第3天血清CRP和PCT的水平高于129.80 mg/L和4.49 μg/L時對于預后的預測效能最佳，且CRP的診斷價值優于PCT(P<0.05)。見表4。

表4 血清CRP和PCT對于預后的預測價值

3 討論

多藥耐藥性重癥肺炎是臥床老年患者常見死亡原因之一，由于對多種抗菌藥物存在藥物抵抗，加重臨床治療難度，不僅增加了治療成本，還嚴重影響臥床老年患者的預后，對其生存質量和生命安全產生極大影響[10]。臥床老年患者繼發多藥耐藥性重癥肺炎預后較差的主要原因也與病因復雜、病原學診斷較為困難有關[11]，因此，尋找能夠在早期判斷患者病情嚴重程度和預后情況的特異性標志物對于臥床老年患者繼發多藥耐藥性重癥肺炎臨床治療和評估預后來說十分關鍵。本次實驗通過研究發現，臥床繼發多藥耐藥性重癥肺炎老年患者血清CRP和PCT水平顯著高于臥床未合并多藥耐藥性重癥肺炎老年患者，且隨著疾病嚴重程度的加劇，CRP和PCT的水平越高，血清CRP和PCT動態變化水平可作為預測和評估臥床繼發多藥耐藥性重癥肺炎老年患者預后的有效標志物，為該疾病的臨床治療提供數據支撐。

健康人群血清中CRP含量極低，而當機體受到病原微生物入侵引發感染及炎癥反應時，血清CRP含量顯著增加，可作為反映炎癥水平和感染程度的有效指標[12]。Chen等[13]通過研究發現，血清CRP水平與新型冠狀肺炎患者的疾病嚴重程度呈正相關，可作為區分輕、中、重度新冠肺炎患者的生物標志物，有助于醫生對重癥監護病房轉移患者進行分層。PCT是作為降鈣素前肽物質，半衰期極短，在正常人體血清內含量極低，但在機體遭受細菌、真菌等微生物感染時血清內PCT水平反應性升高[14]，而在病毒性炎癥感染患者血清中幾乎無變化，可一定程度預測炎癥性疾病和感染性疾病的病情進展和臨床治療效果[15]。目前國內外多項研究均證實了血清CRP和PCT水平在重癥肺炎等細菌感染性疾病的診斷和預測價值[16-17]。在本研究中，與對照組相比，臥床繼發多藥耐藥性重癥肺炎老年患者血清CRP和PCT水平顯著升高，病情越重的患者血清CRP和PCT的水平也顯著高于病情較輕的患者，ROC曲線結果顯示，入院后第3天血清CRP和PCT的水平高于129.80 mg/L和4.49 μg/L時對于預后的預測效能最佳，表明外周血CRP和PCT動態變化對于臥床繼發多藥耐藥性重癥肺炎老年患者預后的評估有較高價值，這也與先前的研究結論[18]較為一致。臥床老年患者因細菌感染等原因引發重癥肺炎時，血清CRP和PCT含量快速升高，隨著患者病情進展，CRP和PCT水平均在入院第3天時達到峰值，隨后降低，不同病情嚴重程度和不同預后患者血清內CRP和PCT水平均顯著高于第1天，而經過對癥治療后，各組患者病情有所緩解，第7天時血清CRP和PCT水平較峰值時有所下降，對于預后的診斷效能較低，因此，對入院第3天時血清CRP和PCT水平的監測有利于患者預后情況的評估。

綜上所述，外周血CRP和PCT動態變化與臥床繼發多藥耐藥性重癥肺炎老年患者的病情程度和預后有關，CRP和PCT水平越高，疾病程度越嚴重，入院后對CRP和PCT水平進行動態監測可有效預測老年患者的疾病進展和預后，臨床可加強對入院3 d時外周血CRP和PCT水平的監測，以改善患者預后。