小柴胡湯合銀翹散對(duì)兒童流行性感冒退熱效果及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

馮 娟

流行性感冒簡稱流感，是一種由流感病毒感染引起的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于兒童及老年人。兒童是流感的高發(fā)人群，資料表明[1]，兒童流感的發(fā)病率高達(dá)20%～30%，是成人的2～3倍。流感發(fā)病急，兒童由于發(fā)育不完全，一旦患病，極易引起肺炎、高熱、驚厥等并發(fā)癥，部分患者治療不及時(shí)可引起急性呼吸窘迫綜合征、急性壞死性腦病或多器官功能不全等并發(fā)癥[2]。對(duì)于流感的治療，西醫(yī)常采用神經(jīng)氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑和M2離子通道阻滯劑等藥物抗病毒，如奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋等，高熱者應(yīng)用布洛芬混懸液(美林)等藥物降溫或物理降溫[3]。奧司他韋是流感最常用的藥物，但其不良作用和易耐藥問題影響著臨床療效的發(fā)揮，再加上流感病毒抗原變異性大，西醫(yī)治療兒童流感難以取得滿意的效果[4]。中醫(yī)藥在治療流感方面優(yōu)勢(shì)明顯，小柴胡湯是和解退熱的代表方劑，銀翹散是治療流行性感冒的代表方劑之一[5]，應(yīng)用小柴胡湯聯(lián)合銀翹散隨證加減治療兒童流感，可以辛涼透表，清熱解毒、和解退熱，對(duì)流行性感冒引起的高熱、頭痛、咳嗽、鼻塞流涕、全身酸痛、食欲減退均具有良好的療效。筆者在臨床上應(yīng)用小柴胡湯聯(lián)合銀翹散治療兒童流感，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年3月—2021年3月河南省直第三人民醫(yī)院兒科就診的133例流感患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組(66例)和觀察組(67例)。對(duì)照組：男性39例，女性27例；年齡3～14歲，平均(8.69±2.31)歲；體溫37.5～40.0 ℃，平均(38.87±0.62)℃；病程6～48 h，平均(16.32±3.26)h。觀察組：男性39例，女性28例；年齡3～14歲，平均(8.55±2.42)歲；體溫37.5～40.1 ℃，平均(38.85±0.69)℃；病程8～48 h，平均(16.97±3.57)h。2組患兒在性別、年齡、發(fā)熱情況等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《流行性感冒診療方案(2020年版)》[6]和《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2020年版》[7]中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。患兒臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、全身肌肉酸痛、頭痛、乏力、食欲減退等癥狀，部分患兒體溫高達(dá)39 ℃以上，常伴有咳嗽、咽痛、腹瀉、流涕或鼻塞等，流感病毒核酸檢測(cè)陽性或流感病毒分離培養(yǎng)陽性或流感抗原檢測(cè)陽性，IgG抗體水平恢復(fù)期比急性期升高4倍或以上。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒經(jīng)診斷確診為流行性感冒；②符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)《赫爾辛基宣言》中的倫理要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①普通感冒；②新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽性者；③伴有支氣管哮喘者；④有免疫功能異常者；⑤不適合服用中藥配方顆粒劑者；⑥不適宜服用奧司他韋者。

1.4 治療方法對(duì)照組患兒采用奧司他韋治療。磷酸奧司他韋顆粒(宜昌長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080763)，依照患兒年齡、體質(zhì)量具體給藥，5 d為一個(gè)療程。合并細(xì)菌感染者給予頭孢克肟顆粒(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H10940128)抗感染治療，3 mg/(kg·d)，2次/d，溫開水沖服，連續(xù)服用3 d。當(dāng)患兒體溫超過38.5 ℃給予布洛芬混懸液(上海強(qiáng)生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991011)口服降溫，3歲及以下一次3 ml，4～6歲一次5 ml，7～9歲一次8 ml，10歲以上一次10 ml。當(dāng)體溫升高但低于38.5 ℃時(shí)給予物理降溫。觀察組給以小柴胡湯合銀翹散加減治療。基礎(chǔ)方：柴胡6 g，黃芩6 g，黨參6 g，清半夏3 g，生姜10 g，大棗3枚，連翹6 g，金銀花6 g，桔梗6 g，薄荷3 g，淡竹葉4 g，淡豆豉3 g，荊芥3 g，牛蒡子3 g，蘆根9 g，甘草3 g。有發(fā)熱，體溫37.5～38.5 ℃者柴胡加至12 g，再加石膏20 g，陳皮3 g，炒谷芽、炒麥芽各10 g；體溫38.6～39.5 ℃者柴胡加至15 g，再加石膏30 g，陳皮3 g，炒谷芽、炒麥芽各10 g；體溫39.6 ℃以上者柴胡加至20 g，再加石膏40 g，陳皮3 g，炒谷芽、炒麥芽各10 g，麥冬3 g，茯苓10 g。上述藥物，體溫升高時(shí)才使用，體溫恢復(fù)后則不加入。有咽喉紅腫者加射干6 g；食欲減退者加六神曲6 g，炒雞內(nèi)金6 g；鼻塞者加辛夷6 g；痰多者加魚腥草10 g，浙貝母6 g；咳嗽者加蜜款冬花6 g，炒紫蘇子6 g。上述藥物，6歲以上按照上述劑量使用，6歲以下劑量減半。選用江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒，由中醫(yī)師辨證后開具處方，隨證加減，用開水沖服，6歲以上每次用120 ml開水沖服，6歲以下每次用60 ml，2次/d，飯后服用，連續(xù)治療5 d為一個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)比較2組患兒的療效，體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、鼻塞流涕消失時(shí)間和治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)CRP、淋巴細(xì)胞數(shù)、IgG的水平。治療期間密切觀察2組患兒的不良反應(yīng)情況。①體溫恢復(fù)正常時(shí)間。體溫恢復(fù)正常指患兒體溫<37.5 ℃且24 h內(nèi)不再升高。記錄患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間。②咳嗽和鼻塞流涕消失時(shí)間。記錄患兒咳嗽和鼻塞流涕消失所需的時(shí)間。③實(shí)驗(yàn)性指標(biāo)比較。取靜脈血，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定超敏反應(yīng)蛋白(CRP)、淋巴細(xì)胞數(shù)目、IgG的水平。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。治愈：患兒臨床癥狀消失，體溫恢復(fù)正常(<37.5 ℃)，咳嗽消失，CPR<10 mg/L，流感病毒核酸檢測(cè)陰性；有效：患兒臨床癥狀有所改善，體溫<37.5 ℃，咳嗽有所緩解，流感病毒核酸檢測(cè)陰性；無效：患兒臨床癥狀沒有改善或加重，體溫>37.5 ℃。總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效結(jié)果觀察組總有效率為97.02%，顯著高于對(duì)照組的90.91%(P<0.05)。見表1。

表1 2組流行性感冒患兒臨床療效比較 (例，%)

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善結(jié)果治療后，觀察組患者CRP、淋巴細(xì)胞數(shù)、IgG水平顯著降低，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tCRP=54.546,P<0.05;t淋巴細(xì)胞=52.542,P<0.05;tIgG=45.823,P<0.05)；治療后，觀察組CRP、淋巴細(xì)胞數(shù)、IgG水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組流行性感冒患兒CRP 淋巴細(xì)胞數(shù)和IgG水平比較 (例，

2.3 臨床癥狀恢復(fù)正常時(shí)間觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和鼻塞流涕消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組流行性感冒患兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和鼻塞流涕消失時(shí)間比較

2.4 不良反應(yīng)治療期間對(duì)照組患兒出現(xiàn)惡心3例，頭暈2例，嗜睡1例，嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生總例數(shù)7例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.61%(7/66)；觀察組患兒出現(xiàn)輕微腹瀉2例，胃口減退1例，不良反應(yīng)發(fā)生總例數(shù)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.48%(3/67)，2組患兒不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.796,P=0.180)。

3 討論

此研究對(duì)小柴胡湯合銀翹散對(duì)兒童流行性感冒的臨床療效進(jìn)行了初步探討。流行性感冒是流感病毒感染引起的，目前可供選擇的抗流感病毒西藥品種較少。臨床上，為了增強(qiáng)療效，很多醫(yī)療工作者往往采用西藥聯(lián)合中成藥治療兒童流感。如小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合奧司他韋在臨床的廣泛應(yīng)用，其耐藥性逐漸增多，對(duì)流感病毒的抑制作用逐漸減弱[8-10]。鑒于此，有中醫(yī)藥工作者應(yīng)用中藥內(nèi)服外用隨證加減治療兒童流感，療效顯著[11，12]。劉嘉芬等[13]應(yīng)用柴葛解肌湯聯(lián)合奧司他韋治療兒童流感，患兒的發(fā)熱等癥狀顯著改善。研究表明五虎湯聯(lián)合磷酸奧司他韋能顯著縮短流感兒童的退熱時(shí)間、鼻塞消失時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間[10]。上述中藥雖然療效確切，但中藥湯劑由于味道苦，很多兒童患者尤其是6歲以下的小兒患者很難服用。鑒于此，應(yīng)用中藥配方顆粒沖服，克服了傳統(tǒng)中藥口感差、攜帶不方便，需要每日煎藥等缺點(diǎn)，又保持了傳統(tǒng)中藥飲片的性味和藥效[14]。應(yīng)用中藥配方顆粒，根據(jù)患兒的臨床癥狀隨證加減治療兒童流感，臨床使用較為靈活，如患兒體溫不同，則應(yīng)用不同劑量的石膏和柴胡退熱，體溫越高，應(yīng)用的劑量越大，在輔以炒二芽和陳皮防止石膏大寒之品傷及胃腸道，治療后療效顯著，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。