西格列汀聯合胰島素強化治療2型糖尿病微血管病變的臨床效果

雷飛 　曹宏

【摘要】 目的：探討西格列汀聯合胰島素強化治療2型糖尿病微血管病變患者的效果及對其血流動力學、氧化應激、血清炎癥細胞因子、血脂的影響。方法：選取2018年1月-2021年1月于九江市柴桑區人民醫院住院的2型糖尿病微血管病變患者116例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組58例。對照組給予胰島素，觀察組在對照組基礎上給予西格列汀。觀察兩組患者臨床療效、血流動力學、氧化應激、血清炎癥細胞因子及血脂。結果：治療前，兩組血糖情況、血液流變學指標、血清炎癥因子指標、氧化應激因子、血脂水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組FBG、2 h PG、HbA1c、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血小板聚集率、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MDA、Cys C、TC、TG、LDL-C均較治療前下降，T-AOC、SOD、HDL-C均較治療前升高，且觀察組血糖、血液流變學指標、血清炎癥因子、氧化應激因子水平、血脂水平改善情況均優于對照組（P<0.05）。結論：西格列汀聯合胰島素強化治療對2型糖尿病微血管病變患者臨床療效確切，可改善血液流變學指標，降低胰島素抵抗，調節氧化應激和血脂情況，減輕炎癥反應。

【關鍵詞】 西格列汀 微血管病變 2型糖尿病 血清炎癥細胞因子

The Clinical Effect of Sitagliptin Combined with Insulin Intensive Treatment of Type 2 Diabetic Microangiopathy/LEI Fei， CAO Hong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 00-004

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Sitagliptin combined with Insulin intensive treatment on type 2 diabetic microangiopathy and its effect on hemodynamics， oxidative stress， serum inflammatory cytokines and blood lipids. Method： A total of 116 patients with type 2 diabetic microangiopathopathy hospitalized in Chaisang District People’s Hospital， Jiujiang City from January 2018 to January 2021 were selected and divided into observation group and control group according to random number table method， with 58 cases in each group. The control group was given Insulin， and the observation group was given Sitagliptin on the basis of the control group. Clinical efficacy and hemodynamics， oxidative stress， serum inflammatory cytokines and blood lipid were observed in two groups. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in blood glucose， hemorheology， serum inflammatory factors， oxidative stress factors and blood lipid levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， FBG， 2 h PG， HbA1c， whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity， platelet aggregation rate， IL-6， IL-8， TNF-α， CRP， MDA， Cys C， TC， TG and LDL-C in both groups were decreased compared with before treatment， while T-AOC， SOD， HDL-C were increased compared with before treatment， the improvement of blood glucose， hemorheology indexes， serum inflammatory factors， oxidative stress factors and blood lipid levels in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Sitagliptin combined with Insulin intensive therapy has significant effects in patients with type 2 diabetic microangiopathy， which can improve hemorheology indexes， reduce Insulin resistance， regulate oxidative stress and blood lipid levels， reduce the degree of inflammation.

[Key words] Sitagliptin Microangiopathy Type 2 diabetes Serum inflammatory cytokines

First-author’s address： Chaisang District People’s Hospital， Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.001

微血管病變是糖尿病常見的慢性并發癥，包括糖尿病神經病變（DNP）、糖尿病腎病（DN）和糖尿病視網膜病變（DR），其中DNP是最常見的微血管病變[1-2]。主要表現為肢體麻木、感覺和運動障礙，隨著病情進展可引起多器官組織損傷，是影響糖尿病患者遠期預后重要因素。目前胰島素治療是T2DM患者主要治療方法，但近年來隨著老年2型糖尿病患者胰島素抵抗相關報道逐漸增多，需要更多胰島素計量來控制血糖，隨之而來的是低血糖發生風險增加。西格列汀是治療T2DM的一線用藥，具有抑制胰高血糖素分泌、調節胰島素分泌等作用[3]。本研究擬探討西格列汀聯合胰島素強化治療對2型糖尿病微血管病變的臨床療效及對血流動力學、氧化應激、血清炎癥細胞因子及血脂的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2021年1月于九江市柴桑區人民醫院住院的2型糖尿病微血管病變患者116例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組58例。納入標準：（1）符合2017年版中國2型糖尿病防治指南[4];（2）符合糖尿病性微血管病變的診斷標準[5]。排除標準：（1）其他類型糖尿病;（2）嚴重的肝腎功能不全;（3）對本研究藥物過敏者;（4）拒絕參與本次研究的患者。本研究經九江市柴桑區人民醫院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均進行飲食、運動療法。對照組給予胰島素強化治療，使用重組甘精胰島素注射液（生產廠家：甘李藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字S20050051，規格：3 mL︰300單位/支），初始劑量為0.25 U/（kg·d）皮下注射;精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液[生產廠家：甘李藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字S20140005，規格：

3 mL︰300單位（筆芯）]，初始劑量為0.25 U/（kg·d），分配至三餐飯前皮下注射。觀察組在對照組基礎上給予西格列汀（生產廠家：Merck Sharp &Dohme Ltd公司，批準文號：注冊證號H20140153，規格：100 mg/粒），1次/d，兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖情況 空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3.2 血液流變學指標 全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血小板聚集率。

1.3.3 血清炎癥因子指標 白細胞介素-6（IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和C反應蛋白（CRP）水平。

1.3.4 氧化應激因子 總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）水平、丙二醛（MDA）水平、胱抑素C（Cys C）水平。

1.3.5 血脂水平 總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoproteincholesterol，LDL-C）水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者血糖情況比較 治療前，兩組血糖情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FBG、2 h PG、HbA1c均較治療前下降，且觀察組血糖改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血液流變學指標比較 治療前，兩組血液流變學指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血小板聚集率均較治療前下降，且觀察組血液流變學指標改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α、CRP均較治療前下降，且觀察組血清炎癥因子改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者氧化應激因子水平比較 治療前，兩組氧化應激因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組T-AOC、SOD均較治療前升高，MDA、Cys C均較治療前下降，且觀察組氧化應激因子水平改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組患者血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TC、TG、LDL-C均較治療前下降，HDL-C均較治療前升高，且觀察組血脂水平改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

2型糖尿病是臨床內分泌系統常見的疾病，其中胰島素抵抗無法有效利用體內胰島素和胰島素分泌不足是常見的致病因素。老年T2DM患者病程長，其中胰島素抵抗是T2DM常見的發病因素。主要表現為對體內葡萄糖利用率以及攝取率均低于正常，引起血糖異常升高，隨著病情變化，將會引起不可逆損傷[6-7]。此外，T2DM患者因為生理調節胰島素功能低下，機體很難隨著體內血糖波動來釋放適量的胰島素，因此血糖波動較大[8]。研究表明，大多數T2DM患者胰島β細胞損傷，將會加重胰島素抵抗，若血糖無法長時間進行糾正，將會加重機體蛋白質分解，引起惡性循環，最終引起胰島β細胞功能不可逆性損傷[9-10]。因此選擇合適的降糖方案控制血糖顯得尤為關鍵。糖尿病周圍神經病變（DPN）是影響糖尿病患者遠期預后重要因素，可引起多器官組織損傷。發病機制主要考慮代謝學說、血管學說等。

目前胰島素治療是T2DM患者主要方法，但近年來隨著老年2型糖尿病患者胰島素抵抗相關報道逐漸增多，常規劑量將無法控制血糖平穩，且重組賴脯胰島素是一種短效胰島素，持續時間短，大劑量藥物可能引起患者低血糖、惡心等不適[11-12]。因此有學者提出對于T2DM患者使用胰島素治療時可聯合應用口服藥物來控制血糖。西格列汀是臨床最早治療T2DM的二肽基肽酶（DPP）-4抑制劑，通過抑制DPP-4活性，可以提高活性腸促胰素水平，抑制胰島β細胞凋亡，增加胰島β細胞活性來控制血糖[13-14]。此外，西格列汀可以抑制絲氨酸蛋白酶活性，減少葡萄糖依賴性胰島素的分泌，進而增加內源性胰島素含量，最終引起糖化血紅蛋白和餐后2 h血糖下降[15-16]。再者，西格列汀可以負反饋調節食物攝入，延緩胃排空時間，從而發揮穩定降糖作用[17]。研究表明，西格列汀聯合胰島素強化治療對T2DM患者降糖作用顯著，提高患者胰島β細胞分泌功能[18-19]。

T-AOC、SOD是體內參與抗氧化應激的主要抗氧化酶。CRP、IL-6、TNF-α是機體內重要的炎癥因子，與微血管病變存在密切聯系[20]。本研究提示觀察組血清炎癥因子、氧化應激水平改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，西格列汀聯合胰島素強化治療對2型糖尿病微血管病變患者臨床療效確切，可改善血液流變學指標，降低胰島素抵抗，調節氧化應激和血脂情況，減輕炎癥反應。

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（收稿日期：2021-09-18）

基金項目：國家自然科學基金項目（81870544）

①江西省九江市柴桑區人民醫院 江西 九江 332100

②南通大學第三附屬醫院

通信作者：雷飛