泮托拉唑持續(xù)泵入及靜脈滴注用于消化性潰瘍出血的效果比較

陳坤姐，湛 良，鄭伯籌

（東莞仁康醫(yī)院消化肝病科，廣東東莞 523000）

上消化道出血于臨床急癥中較多見，誘因以消化性潰瘍?yōu)橹?，胃液的自身消化作用是消化性潰瘍的關鍵性因素，消化性潰瘍出血是因胃液對潰瘍基底血管的腐蝕使血管破裂而致[1]。當前臨床用于消化性潰瘍出血的治療藥物中以質子泵抑制劑（PPI）應用最普遍，當中以注射用泮托拉唑的應用最為廣泛，但不同的給藥方案對止血作用效果存在差異[2]。為探討泮托拉唑治療消化性潰瘍出血的合理給藥方式，本研究比較以持續(xù)泵入與靜脈滴注兩種給藥方式治療消化性潰瘍出血的療效差異，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年8月東莞仁康醫(yī)院收治的71例消化性潰瘍出血患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（36例）和對照組（35例）。觀察組患者中男性19例，女性17例；年齡21~70歲，平均年齡（46.49±10.49）歲；消化性潰瘍病程3~11年，平均病程（5.42±0.56）年；經內鏡檢查結果確定胃潰瘍16例，十二指腸球部潰瘍20例。對照組患者中男性19例，女性16例；年齡19~69歲，平均年齡（44.48±10.35）歲；消化性潰瘍病程3~13年，平均病程（5.26±0.82）年；經內鏡檢查結果確定胃潰瘍14例，十二指腸球部潰瘍21例。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經東莞仁康醫(yī)院倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》[3]中關于消化性潰瘍岀血的診斷標準；②均為胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍；③治療前均表現有嘔血、便血、乏力等癥狀；④本次治療前患者的出血時間在6~48 h。排除標準：①伴有食管胃底靜脈曲張出血或食道賁門黏膜撕裂潰瘍出血；②合并胃泌素瘤或其他惡性腫瘤；③妊娠期或哺乳期婦女；④入組前1個月內發(fā)生過消化性潰瘍并發(fā)癥而手術；⑤對本次治療藥物過敏者；⑥同時參與其他項目研究者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括督促禁食、平衡水電解質、抗感染、抑酸等針對處理，發(fā)生貧血或生命體征不穩(wěn)定者及早輸血補液。兩組患者均在上述常規(guī)治療基礎之上按不同給藥方式治療。對照組：將40 mg泮托拉唑[武田藥業(yè)（中國）有限公司，批準文號H20150524，規(guī)格：40 mg/瓶]溶于100 mL的0.9% NaCl注射液靜脈滴注，2次/d，每次均以靜脈滴注方式給藥，出血嚴重者提升泮托拉唑的用藥頻率至3次/d或4次/d，但單次劑量仍為40 mg。觀察組：初次給藥將80 mg泮托拉唑[武田藥業(yè)（中國）有限公司，批準文號H20150524，規(guī)格：40 mg/瓶]溶于100 mL的0.9% NaCl注射液中以靜脈滴注，快速提高胃內pH值，但初次靜脈滴注過后改為以8 mg/h的方式持續(xù)泵入給藥，出血嚴重的患者以10 mg/h的速率給藥。兩組患者均予以泮托拉唑堅持治療5~7 d，常規(guī)治療1個月，治療后囑患者忌食刺激性食物，保持清淡飲食。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。參考《急性上消化道出血急診診治流程專家共識》[4]中制定的療效評價標準。顯效：泮托拉唑治療后3 d內患者嘔血終止，大便黑轉黃，包括生命體征穩(wěn)定，1個月的綜合治療后消化性潰瘍病癥完全消退，且治療后2個月胃鏡復查無出血灶，檢查結果顯示潰瘍面徹底吸收；有效：泮托拉唑治療后5 d內患者嘔血終止，大便黑轉黃，包括生命體征穩(wěn)定，但血檢紅細胞指標值未降低，且1個月的綜合治療后消化性潰瘍病癥明顯消退，治療后2個月胃鏡檢查結果顯示潰瘍面較治療前吸收≥50%；無效：泮托拉唑治療后7 d內患者嘔血的表現仍未減輕，大便隱血陽性，胃鏡檢查有出血，且1個月的綜合治療后消化性潰瘍病癥沒有改善，治療后2個月胃鏡檢查結果顯示潰瘍面吸收低于50%，甚至病況加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②比較兩組患者治療后出血情況。分別于治療后的2、4、6 d觀察并統計兩組患者出血量情況。③比較兩組患者治療期間的不良反應。包括惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹、頭暈頭疼等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（）表示，不同時點結果比較行重復測量設計方差分析，兩兩比較采用LSDt-檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療后不同時間出血量比較 觀察組患者治療后2、4、6 d出血量均顯著少于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后不同時間出血量比較（ mL， ）

2.3 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

消化性潰瘍一般發(fā)生于胃、十二指腸，具體與胃液、胃蛋白酶的自身消化相關，胃潰瘍多見于胃黏膜防護條件降低，十二指腸潰瘍多見于侵蝕要素增加[5]。十二指腸潰瘍的患病率較胃潰瘍高，但發(fā)病年齡以中壯年多見，且男性偏多。臨床醫(yī)學上消化性潰瘍有慢性病程特性，病癥以規(guī)律性中上腹疼痛居多，胃潰瘍多見用餐后1~2 h發(fā)病，十二指腸潰瘍有饑餓痛或晚間痛的特性，二者皆可伴隨反酸、燒心、噯氣等癥狀。有研究發(fā)現，消化性潰瘍的產生一般是侵害要素與防御要素間失衡所引起的，侵害要素包括胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌（Hp）等，防御要素包括黏液-碳酸氫鹽屏障、黏膜修復和重建、黏膜血流、前列腺素等[6]?；锥搜苋粲捎谙詽兌苡绊?，則會造成出血。消化性潰瘍若造成出血，有可能會致使病患失血性休克、臟器功能衰弱，對患者的生命健康產生嚴重影響。鑒于此，此類患者需及早給予合理診治。有研究顯示，消化性潰瘍侵及基底血管而產生出血時，機體會自行啟動凝血功能，但高濃度的胃酸會阻礙凝血機制，遏制血小板凝聚[7]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率明顯高于對照組，提示采用泮托拉唑持續(xù)泵入的給藥方式治療消化性潰瘍出血，相較靜脈滴注能取得更佳療效。胃酸過量、Hp感染均可造成消化性潰瘍，胃液pH值為7.4的條件下，血小板聚集狀況最佳，若pH值降低，則會影響血小板聚集：當pH值＜5.9時，血小板便會喪失聚集功能；當pH值＜5時，凝血塊會被分解；只有當pH值＞4時，胃蛋白酶活性才會顯著降低，故臨床上應用PPI提升胃內pH值能夠更好治療消化性潰瘍出血[8]。近年靜脈內PPI治療已被廣泛應用，與H2受體拮抗劑比較，泮托拉唑不但治療潰瘍效果更好，且具備經濟性。但口服給藥、單一化或反復靜脈滴注泮托拉唑難以使胃內pH值維持在5以上，而初次靜脈滴注后持續(xù)泵入泮托拉唑，能穩(wěn)定調節(jié)胃內pH值，使胃內pH值＞6的時間更長，可降低潰瘍黏膜中的纖維蛋白溶解活性，保持血凝塊穩(wěn)定性。另外，pH值的迅速上升也影響了Hp的存活環(huán)境，有助于根除Hp，并促進創(chuàng)面修復。以Hp感染為首要發(fā)病機制的消化性潰瘍出血，在根除Hp后即可取得明顯臨床療效，能迅速止血，還可顯著降低潰瘍復發(fā)率，促進潰瘍面愈合。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后2、4、6 d的出血量均顯著少于對照組，提示采用泮托拉唑持續(xù)泵入的給藥方式治療消化性潰瘍出血，相較靜脈滴注能使止血速度加快。由于消化性潰瘍出血產生的關鍵原因是胃酸過多及胃黏膜屏障功能性降低，其中較為嚴重者發(fā)生出血后持續(xù)不止的情況，亦主要是胃酸及胃蛋白酶持續(xù)影響的結果，因此在治療中如何迅速而有效地止血、減少或中和胃酸、提升胃內pH值，對保障消化性潰瘍出血治療成功率具有重要價值。內鏡下治療或手術治療急性上消化道出血風險性比較大，并發(fā)癥多，應用PPI快速止血至關重要。泮托拉唑是苯丙咪唑衍生物，且其苯環(huán)上的烷氧基取代基，能提高泮托拉唑的生物利用度，可以較好控制胃酸分泌，提高胃液pH值，以促使凝血功能獲得充分調動，從而實現止血的作用[9]。本研究結果證實，泮托拉唑的給藥方式對止血效果有顯著影響，持續(xù)泵入的給藥方式在起效速度及藥效維持時間優(yōu)于間斷給藥方式。分析原因，持續(xù)泵入治療可將藥液持續(xù)、均勻的輸入患者體內，不但有效延長了輸入治療時間，還有效將血藥濃度維持在有效治療濃度，可以使藥物持續(xù)性作用的出血、潰瘍位置，可體現恒定性、持續(xù)性的治療效果。

本研究結果顯示，兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統計學意義，提示采用泮托拉唑持續(xù)泵入的給藥方式，未使不良反應總發(fā)生率明顯升高。考慮原因可能為泮托拉唑相對其他PPI藥物的不良反應偏少，與奧美拉唑相比，泮托拉唑作用靶點更精準，僅在質子泵上與擁有活性的5、6片段呈高度特異性結合，而奧美拉唑還與無活性的7、8片段相結合，因此泮托拉唑不僅有更高效的抑酸作用，而且不會對作用目標以外范圍造成影響，從而可有效降低藥物產生的不良反應[10]。而持續(xù)泵入的給藥方式并不會改變泮托拉唑本身的藥理作用或降低其結合的精準性，故亦未使不良反應顯著增多，加之藥效能迅速且持續(xù)作用于患者病灶，能快速緩解消化性潰瘍出血，又避免了病癥本身給患者帶來的不良影響。持續(xù)泵入的給藥方式雖在短期內使藥物在機體中達到較高濃度，導致較早發(fā)生不良反應，但相較于間斷滴注的給藥方式，持續(xù)泵入因其迅速發(fā)揮療效而使得總治療時間縮短，對機體產生持續(xù)不良反應的可能性也相應降低。

綜上，采用泮托拉唑以持續(xù)泵入的給藥方式治療消化性潰瘍出血，相較靜脈滴注能取得更好的療效，使止血速度加快，且不會增加不良反應，值得臨床推廣。