三聯(lián)、四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效分析

王小美，張國祥

（上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院消化科，上海 201601）

消化性潰瘍泛指胃腸道黏膜在某種情況下被胃酸或胃蛋白酶自身消化而造成的潰瘍，是全球性多發(fā)病，但其在不同國家、地區(qū)，其患病率差異較大。有研究表明，約10%的人一生中曾患過消化性潰瘍，患病率為4.0%~17.2%[1]。可發(fā)生于食管、胃或十二指腸，其中胃潰瘍和十二指腸潰瘍最常見，好發(fā)于男性患者。主要表現(xiàn)為上腹部疼痛，可伴有反酸、噯氣、腹脹不適等。消化性潰瘍屬于多病因所致異質(zhì)性疾病群，簡而言之，不同患者之間潰瘍發(fā)生的病因、發(fā)病機制不盡相同。有研究顯示，幽門螺桿菌（Hp）感染是消化性潰瘍的主要病因[2]。目前，消化性潰瘍Hp陽性無論其潰瘍是否在活動期均強烈推薦根除治療。相關研究分析表明，在亞洲胃癌高發(fā)地區(qū)，執(zhí)行Hp根除治療方案可以用最低的成本，獲得更高的收益[3]。根據(jù)此研究背景，本研究主要探討胃潰瘍、十二指腸潰瘍、復合潰瘍Hp陽性患者不同治療方案的效果分析。目前治療方案主要有三聯(lián)療法：一種質(zhì)子泵抑制劑＋兩種抗生素；四聯(lián)療法：鉍劑＋一種質(zhì)子泵抑制劑＋兩種抗生素。由于抗生素廣泛使用，耐藥問題成為影響治療效果重要因素，而鉍劑不存在耐藥問題，且短期應用安全。鑒于此，本次研究收集100例消化性潰瘍合并Hp感染患者，對其臨床資料進行分組統(tǒng)計分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2021年8月上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院收治的100例Hp陽性消化性潰瘍患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。觀察組患者中男性30例，女性20例；年齡20~66歲，平均年齡（46.7±12.3）歲；疾病種類：胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍36例，復合潰瘍2例。對照組患者中男性31例，女性19例；年齡18~68歲，平均年齡（45.9±12.7）歲；疾病種類：胃潰瘍15例，十二指腸潰瘍33例，復合潰瘍2例。兩組患者性別、年齡、疾病種類等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)上海市松江區(qū)泗涇醫(yī)院倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①所有患者均符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結合診療共識意見（2011年天津）》[4]中消化性潰瘍的診斷標準，并經(jīng)胃鏡檢查確診；②快速尿素酶檢測結果Hp陽性。排除標準：①心功能、腎功能、肝功能不全者；②哺乳期、妊娠期者；③癌性潰瘍者；④合并有消化道出血、穿孔、梗阻者；⑤存在對本研究中治療所用藥物過敏者；⑥兩周內(nèi)曾應用過質(zhì)子泵抑制劑、抗生素類、非甾體類抗炎藥、鉍劑者。

1.2 治療方法 觀察組患者予以標準四聯(lián)療法：阿莫西林膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H33021381，規(guī)格：0.25 g/粒）1.0 g/次，2次/d，早晚餐前服用；甲硝唑片[遠大醫(yī)藥(中國)有限公司，國藥準字H42021947，規(guī)格：0.2 g/片]0.4 g/次，2次/d，早晚餐后服用；奧美拉唑腸溶膠囊（海南海靈化學制藥有限公司，國藥準字H10920092，規(guī)格：20 mg/粒）20 mg/次，2次/d，早晚餐前服用；枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10920098，規(guī)格：0.3 g/粒）0.6g/次，2次/d，早晚餐前服用，治療14 d。對照組患者予以標準三聯(lián)療法：阿莫西林膠囊1.0 g/次，2次/d，早晚餐前服用；甲硝唑片0.4 g/次，2次/d，早晚餐后服用；奧美拉唑腸溶膠囊20 mg/次，2次/d，早晚餐前服用，治療14 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療有效率。治療效果判定標準[5]，治愈：鏡內(nèi)鏡檢查，潰瘍面全部愈合；有效：與治療前相比，潰瘍面積縮小≥50%；無效：與治療前相比，潰瘍面積縮小＜50%；總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)。②比較兩組患者Hp根除率。停藥28 d以上，復查Hp感染情況。③比較兩組患者癥狀緩解情況。以患者主訴腹痛癥狀、反酸癥狀緩解為準。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較 對兩組患者治療后復查胃鏡，比較內(nèi)鏡下潰瘍愈合面積，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

2.2 兩組患者Hp根除率比較 治療后，觀察組患者Hp根除率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者Hp根除率比較[例(%)]

2.3 兩組患者癥狀緩解率比較 觀察組患者癥狀緩解率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者癥狀緩解率比較[例(%)]

3 討論

消化性潰瘍是消化科門診常見病、多發(fā)病，主要特點為慢性、反復發(fā)作。臨床表現(xiàn)為周期性、節(jié)律性上腹痛。目前研究認為，Hp感染是其主要誘因[6]。研究顯示，我國人群Hp感染率約為50%[7]。既往研究顯示，80%以上的胃潰瘍、90%以上的十二指腸潰瘍病因是Hp感染，根除Hp可以促進潰瘍愈合，顯著降低其復發(fā)率和并發(fā)癥發(fā)生率[8-9]。Hp感染導致消化性潰瘍，主要基于以下兩點原因：一是Hp感染定值，誘發(fā)局部炎癥和免疫反應，導致局部胃黏膜的防御/修復功能受損；二是Hp感染可增加胃泌素的釋放和胃酸、胃蛋白酶的分泌，增加了侵襲因素。兩方面因素協(xié)同作用，最終導致胃黏膜損傷、潰瘍形成。目前共識認為，不論潰瘍初次發(fā)作或是復發(fā)、潰瘍活動還是愈合、有無潰瘍并發(fā)癥，Hp相關潰瘍都應行Hp根除治療[10]。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率、Hp根除率、癥狀緩解率顯著高于對照組，提示含鉍劑四聯(lián)療法對根除Hp效果明顯優(yōu)于三聯(lián)療法。其中抗生素主要包括阿莫西林、克林霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四環(huán)素。我國Hp對克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星耐藥率呈逐年上升趨勢[11]，但對阿莫西林、呋喃唑酮、四環(huán)素耐藥率仍較低，在制定治療方案時可選擇后面3種抗生素。就此而言，鉍劑在Hp根除方案中占有優(yōu)勢，研究顯示，鉍劑不存在耐藥問題，可以更好地提高Hp根治率[12]。

我國是胃癌高發(fā)國家，而胃癌被發(fā)現(xiàn)時多屬于晚期，患者生活質(zhì)量差，生存時間短，預后差。并且我國人口眾多，幅員遼闊，不同地域經(jīng)濟水平差異大，胃鏡檢查難以全面普及，但是無創(chuàng)檢查篩查Hp，方便、易行，可以在社區(qū)及偏遠山區(qū)開展，加強監(jiān)測，提早干預，降低消化性潰瘍發(fā)生率。根除Hp可有效降低胃癌發(fā)生率。在臨床工作中，應加大宣傳力度，加強公眾認知，普及Hp感染公共知識，加強監(jiān)測。但本研究依然存在不足之處，如樣本量比較小，容易出現(xiàn)結果偏倚，在今后的研究中，可以增加樣本量；本次研究缺少對藥物不良反應統(tǒng)計，在今后的研究中需要進一步完善。

綜上所述，四聯(lián)療法治療的胃鏡下潰瘍愈合率、Hp根除率、臨床癥狀緩解率等均明顯優(yōu)于三聯(lián)療法，值得在臨床中推廣應用。