乳腺癌新輔助化療前后Ki67抗原和磁共振ADC值的相關(guān)性研究

鄒友健 劉潔 吳賢秀 朱貞洋 劉惠

摘要：目的 探究乳腺癌 （BC）新輔助化療前后的Ki67抗原（Ki67）和磁共振ADC值的相關(guān)性。方法 選取本院2020年11月至2021年12月45例乳腺癌患者，均進(jìn)行了新輔助化療，并在新輔助化療前后進(jìn)行磁共振檢查及免疫組織化學(xué)染色檢測評估病灶情況，分析新輔助化療的前后Ki67和磁共振ADC值的相關(guān)性。結(jié)果 新輔助化療后較化療前ADC值顯著升高，差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（p<0.001）; 新輔助化療前Ki67與ADC值之間存在明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.57，p=0.006）;新輔助化療后Ki67與ADC之間不存在線性相關(guān)關(guān)系（r=-0.185，p=0.410）;新輔助化療前后Ki67結(jié)果差值與ADC差值之間不存在線性相關(guān)關(guān)系（r=-0.226，p=0.311）。結(jié)論 新輔助化療后較化療前ADC值顯著升高;新輔助化療前Ki67與ADC值之間存在明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系，新輔助化療后的Ki67與ADC值之間和新輔助化療前后Ki67結(jié)果差值與ADC差值之間無明顯的聯(lián)系。

關(guān)鍵詞：乳腺癌;新輔助化療;Ki67;ADC值

【中圖分類號】 R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）07--02

Abstract：Objective To investigate the correlation between Ki67 antigen （Ki67） and magnetic resonance ADC values before and after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer （BC）. Methods A total of 45 breast cancer patients in our hospital from November 2020 to December 2021 were selected， and all of them received neoadjuvant chemotherapy. Magnetic resonance examination and immunohistochemical staining were performed before and after neoadjuvant chemotherapy to evaluate the lesions， and the neoadjuvant chemotherapy was analyzed. The correlation of the before and after Ki67 and magnetic resonance ADC values. Results The ADC value after neoadjuvant chemotherapy was significantly higher than that before chemotherapy， and the difference was statistically significant. （p<0.001）; there was a significant negative correlation between Ki67 and ADC values before neoadjuvant chemotherapy （r=-0.57， p=0.006）; there was no linear correlation between Ki67 and ADC after neoadjuvant chemotherapy （r=- 0.185， p=0.410）; there was no linear correlation between the difference of Ki67 results before and after neoadjuvant chemotherapy and the difference of ADC （r=-0.226， p=0.311）. Conclusion The ADC value after neoadjuvant chemotherapy is significantly higher than that before chemotherapy; there is a significant negative correlation between Ki67 and ADC value before neoadjuvant chemotherapy， and the difference between Ki67 and ADC value after neoadjuvant chemotherapy and Ki67 results before and after neoadjuvant chemotherapy There is no apparent relationship with the ADC difference.

Key words：Breast Cancer; neoadjuvant chemotherapy; Ki67; ADC value

近年來，乳腺癌（Breast Cancer，BC）發(fā)病率不斷的持續(xù)上升，現(xiàn)在已經(jīng)成為全世界女性惡性腫瘤發(fā)病的首位，嚴(yán)重危害人們的身體健康[1]。新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，在外科手術(shù)前的系統(tǒng)性化療[2-3]，能有效提高療效及患者生存率。免疫組織化學(xué)染色檢測是現(xiàn)在進(jìn)行乳腺癌分子分型及預(yù)后評估的重要方法，可以通過測定Ki67抗原的高低來分析腫瘤細(xì)胞增殖的活躍程度，來更好的進(jìn)行預(yù)后評估[4]。磁共振檢查是目前乳腺癌檢出率最高的檢查方式，擴(kuò)散加權(quán)成像（diffusion-weighted imaging，DWI）可以通過測定腫瘤細(xì)胞的表觀擴(kuò)散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）細(xì)胞內(nèi)水分子的彌散情況。本研究對Ki67抗原和ADC值在新輔助化療的前后的差異進(jìn)行分析，探討其中的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020年11月至2021年12月31日診治的乳腺癌患者作為此次的研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲引導(dǎo)下穿刺后病理組織學(xué)確診為乳腺癌患者[5];②均未進(jìn)行放療、普通化療等治療;③均進(jìn)行新輔助化療;④新輔助化療前后進(jìn)行磁共振平掃加增強(qiáng)檢查，并且進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色檢測;⑤簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦及月經(jīng)期婦女;②伴嚴(yán)重的精神性疾病，并有意識及交流方面障礙;③合并有其他臟器原發(fā)性腫瘤疾病以及多器官衰竭等嚴(yán)重的疾病;④伴嚴(yán)重的呼吸、循環(huán)以及肝腎功能障礙疾病。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，本次研究共納入22例乳腺癌患者，其中年齡 36～73 歲 ，平 均（52.77±11.90）歲，均為女性，病灶位置均為單側(cè)，15例為右側(cè)，7例為左側(cè)。

1.2 檢查方法

1.2.1免疫組織化學(xué)染色檢測

超聲引導(dǎo)下穿刺取得乳腺癌患者的乳腺癌組織，23小時內(nèi)使用4%甲醛溶液固定，常規(guī)使用石蠟包埋，5 μm 的連續(xù)厚切片。由兩名病理學(xué)專家在顯微鏡下獨(dú)立評分，并取每組數(shù)據(jù)平均值.在 Ki67抗原表達(dá)檢測中，Ki67抗原表達(dá)是以核染色陽性的腫瘤細(xì)胞數(shù)占總的腫瘤細(xì)胞總數(shù)的百分比進(jìn)行評估，最后記錄陽性腫瘤細(xì)胞的平均百分比。

1.2.2.1磁共振檢查

采用GE Signa HDxT 3.0T MRI系統(tǒng)，俯臥位將乳腺懸垂于乳腺表面相控陣專用線圈內(nèi)，予以常規(guī)軸面TIWI序列掃描、T2WI脂肪抑制掃描、擴(kuò)散加權(quán)（DWI）掃描及軸位多期T1WI動態(tài)增強(qiáng)掃描。增強(qiáng)掃描前從左側(cè)手背靜脈注射0.1mmol/ kg～0.2mmol/kg劑量的Gd-DTPA，速率為3.0ml/s。

1.2.2.2圖像分析

由2名乳腺專業(yè)副主任醫(yī)師或主任醫(yī)生，參考DWI序列及動態(tài)增強(qiáng)序列，分別在病灶內(nèi)手動勾勒出2-3個ROI測量 ADC值，每個病灶測量3次，取平均值，最后兩名醫(yī)師結(jié)果再取平均值，得到最終ADC值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用 SPSS 23.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S） 表示，采用 t 檢驗(yàn); 參數(shù)之間的相關(guān)性用Pearson‘皮爾遜相關(guān)或Spearman‘斯皮爾曼相關(guān)分析。以 P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新輔助化療前后Ki67狀態(tài)、ADC值比較

22例患者新輔助化療前Ki67均為陽性，平均值43.63±21.11;新輔助化療后Ki67平均值14.63±14.84;新輔助化療前ADC平均值1.03±0.26;新輔助化療后ADC平均值1.46±0.33。新輔助化療前后Ki67比較結(jié)果：新輔助化療后Ki67水平較化療前明顯減低，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.001）。ADC值化療前后比較結(jié)果：新輔助化療后較化療前ADC值顯著升高，差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（p<0.001）。見表1。

2.2新輔助化療前后Ki67狀態(tài)與ADC值的相關(guān)性

新輔助化療前Ki67與ADC值之間存在明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.57，p=0.006）;新輔助化療后Ki67與ADC之間的不存在線性相關(guān)關(guān)系（r=-0.185，p=0.410）;新輔助化療前后Ki67結(jié)果差值與ADC差值之間不存在線性相關(guān)關(guān)系（r=-0.226，p=0.311）。見表2。

3討論

乳腺癌新輔助化療是目前早期全身治療、手術(shù)前降期以及在提高保乳率方面最有效的治療方法。Ki67是乳腺癌的腫瘤細(xì)胞核的增殖能力標(biāo)志物，，是指導(dǎo)治療及預(yù)測預(yù)后的重要指標(biāo)。磁共振檢查是目前乳腺癌檢出率最高的影像學(xué)方法，ADC值能無創(chuàng)評估腫瘤細(xì)胞水分子的彌散程度。

本研究發(fā)現(xiàn)新輔助化療前后Ki67值明顯降低、ADC值顯著升高，說明了腫瘤細(xì)胞的增殖能力和腫瘤的細(xì)胞密度明顯降低，進(jìn)而從細(xì)胞分子上反應(yīng)了新輔助化療的有效性極高。鄧丁梅等[6]的研究結(jié)果也表明新輔助化療可降低Ki67的表達(dá)。

新輔助化療治療前Ki67值和ADC值存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，Ki67值越高，腫瘤細(xì)胞的增殖能力越活越，腫瘤細(xì)胞的密度就越大，腫瘤細(xì)胞內(nèi)的水分子彌散越受限，磁共振DWI序列信號就越高，ADC值也就越低。此結(jié)果與楊培等[7]的研究結(jié)果基本一致。

但是新輔助化療后Ki67值、ADC值及治療前后的差值沒有相關(guān)性，分析原因可能存在以下幾點(diǎn)：1.整個研究數(shù)據(jù)量太小，由于個體差異引起，研究存在較大的片面性。2.新輔助化療后部分病灶明顯縮小或消失，ADC值測量難度增加，測量的誤差也明顯的增大。3.新輔助化療后腫瘤細(xì)胞的增殖活性雖然有明顯的降低，但是腫瘤本身的細(xì)胞密度的改變還需要一定的時間，存在時間上的差異性。未來還需要進(jìn)行選取更多樣本、并且多中心研究來進(jìn)一步驗(yàn)證相關(guān)系是否存在，并且再測量ADC值時選擇更多的測量點(diǎn)、有條件的可以選取更多的醫(yī)師單獨(dú)進(jìn)行測量，以確保ADC值的精確性。綜上所述：Ki67抗原（Ki67）和磁共振ADC值在乳腺癌新輔助化療前后的臨床觀察中是有很大價值，新輔助化療前后Ki67值明顯降低、ADC值顯著升高，新輔助化療治療前Ki67值和ADC值存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。

參考文獻(xiàn)：

[1] E RRATUM. Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN? estimates? of? incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin，2020，70（ 4）： 313.

[2]中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會. 中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）[J]. 中國癌癥雜志，2019，29（8）：609-679.

[3]何洋， 趙偉鵬， 佟仲生. 新輔助化療對乳腺癌ER PR HER-2及Ki67 表達(dá)影響的研究進(jìn)展[J]. 中國腫瘤臨床，2020，47（22）：57-60.

[4]Johnston S，Puhalla S，Wheatley D，et a1.Randomized Phase II Study Evaluating Palbociclib in Addition to Letrozole as Neoadjuvant Therapy in? Estrogen? Receptor—Positive Early Breast Cancer：PALLET Trial[J].J Clin Oncol，2019， 37（3）：178—189.

[5]邵志敏，李俊杰.2015版《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》：外科部分解讀[J].中華乳腺病雜志（電子版）， 2016.10（1）：1.5.

[6]鄧丁梅，葉嫻，溫潤耀，等. ER、PR以及Ki67狀態(tài)與乳腺癌新輔助化療療效的相關(guān)性[J]. 分子診斷與治療雜志，2021（1）. DOI：10.3969/j.issn.1674-6929.2021.01.022.

[7]楊培，常曉丹，付姣慧，等. DCE-MRI參考區(qū)域模型聯(lián)合DWI對luminal型乳腺癌的應(yīng)用研究[J]. 放射學(xué)實(shí)踐，2018（7）. DOI：10.13609/j.cnki.1000-0313.2018.07.007.