女性絕經(jīng)后阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病人高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

鄭曙光，郭香香，賈國(guó)平

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是臨床常見(jiàn)的一種睡眠障礙性疾病，發(fā)病隱匿，導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥、氧化應(yīng)激、機(jī)體炎癥反應(yīng)增加等，主要是由于睡眠過(guò)程中上氣道反復(fù)塌陷或閉塞，從而引起間歇性低通氣或呼吸暫停，最終導(dǎo)致體內(nèi)一系列病理生理改變，主要臨床表現(xiàn)為白天疲乏、嗜睡、注意力不集中、記憶力減退，病理較長(zhǎng)可引起高血壓、糖尿病、高脂血癥等全身代謝紊亂性疾病。OSAHS與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，其中與高血壓關(guān)系密切。流行病學(xué)資料顯示，50%～60%的OSAHS病人同時(shí)合并高血壓[1]，50%的高血壓病人合并OSAHS[2]。既往研究顯示，OSAHS患病率存在性別差異，男性是OSAHS的易患人群，男女比例達(dá)10∶1[3]。因此，臨床工作中患有OSAHS的女性病人易被忽略。相關(guān)研究顯示，絕經(jīng)后OSAHS女性病人患病率與男性基本持平[4-6]。關(guān)于女性絕經(jīng)后OSAHS病人研究較少。本研究以絕經(jīng)后OSAHS女性為研究對(duì)象，分析代謝相關(guān)因素的變化及相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月—2020年12月山西省心血管病醫(yī)院呼吸科收治的110例經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)診斷為OSAHS的絕經(jīng)后女性病人，根據(jù)有無(wú)合并高血壓分為高血壓組(62例)和非高血壓組(48例)，并選取我院同時(shí)期健康體檢的絕經(jīng)后女性40名為對(duì)照組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) OSAHS符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)：夜間睡眠打鼾同時(shí)伴有呼吸暫停、日間嗜睡等；查體時(shí)同時(shí)伴有咽腔狹窄、懸雍垂粗大、扁桃體腫大、腺樣體增生等，且呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h。高血壓診斷符合《中國(guó)高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》[8]：未服用降血壓藥情況下，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，且排除繼發(fā)性高血壓。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急慢性呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、風(fēng)濕免疫性疾病、腫瘤性疾病、糖尿病及各種嚴(yán)重的心腦血管疾病；長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜類藥物、激素替代治療、抗精神病藥物及子宮切除或卵巢切除史；嚴(yán)重頜面部損傷畸形、近期持續(xù)氣道正壓通氣、酗酒(>80 g/d)等。

1.4 研究方法

1.4.1 臨床資料收集 收集3組研究對(duì)象臨床資料，包括年齡、吸煙、飲酒情況，測(cè)量身高、體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)。

1.4.2 PSG 行PSG前24 h禁止服用安眠藥，禁煙、禁酒、忌咖啡和茶，完成連續(xù)7 h以上的睡眠監(jiān)測(cè)，記錄AHI、最低血氧飽和度(LSpO2)。

1.4.3 生化指標(biāo)檢測(cè) 抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，留取血清。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)相關(guān)代謝指標(biāo)，包括空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較 高血壓組、非高血壓組AHI、TG、LDL-C、FBG、HbA1c水平高于對(duì)照組(P<0.05)，LSpO2、HDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05)。高血壓組AHI、TG、LDL-C、FBG、HbA1c水平高于非高血壓組(P<0.05)，LSpO2、HDL-C水平低于非高血壓組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 OSAHS的絕經(jīng)女性病人發(fā)生高血壓的影響因素分析 以患有OSAHS絕經(jīng)女性病人是否合并高血壓為因變量，將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)代謝因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：AHI是OSAHS病人發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素。詳見(jiàn)表2。

表2 OSAHS的絕經(jīng)女性病人發(fā)生高血壓的影響因素分析

3 討 論

OSAHS是一種睡眠紊亂性疾病，與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，分析可能與交感興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活、血管內(nèi)皮受損、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等有關(guān)；OSAHS病人血壓呈反杓型，單純藥物難以控制，且OSAHS是引起高血壓的常見(jiàn)繼發(fā)性原因之一。OSAHS病人中男性發(fā)病率高于女性，女性病人OSAHS發(fā)病率逐年升高，尤其是絕經(jīng)后女性，分析可能與絕經(jīng)后雌激素分泌減少有關(guān)，一方面，雌激素分泌減少與睡眠結(jié)構(gòu)紊亂有關(guān)[9]；另一方面，雌激素與黃體酮作用于上氣道擴(kuò)張的肌肉，控制睡眠周期中氣道通氣，若上述兩種激素分泌減少可能導(dǎo)致氣道塌陷[10]。雌激素減少也可導(dǎo)致脂代謝、糖代謝紊亂及炎癥反應(yīng)[11]，從而導(dǎo)致肥胖，肥胖與OSAHS密切相關(guān)[12-13]。本研究以絕經(jīng)后OSAHS合并高血壓的女性病人為研究對(duì)象，同時(shí)與絕經(jīng)后OSAHS未合并高血壓病人、正常絕經(jīng)后女性比較，分析代謝因素變化及影響絕經(jīng)后OSAHS女性病人發(fā)生高血壓的主要危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果顯示，高血壓組、非高血壓組AHI、TG、LDL-C、FBG、HbA1c水平高于對(duì)照組(P<0.05)，LSpO2、HDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明相較于正常絕經(jīng)后女性，患有OSAHS的絕經(jīng)女性易發(fā)生代謝紊亂。OSAHS主要病理生理特點(diǎn)為慢性間歇缺氧(CIH)，CIH引起全身糖代謝、脂質(zhì)代謝紊亂。CIH可引起糖代謝紊亂的主要原因：CIH過(guò)度激活交感神經(jīng)，增加糖異生，升高血糖；CIH引發(fā)機(jī)體過(guò)度的氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使胰島β細(xì)胞損傷，甚至凋亡；同時(shí)CIH引起胰島素抵抗。此外，CIH引起機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化及肝臟硬脂酰輔酶A去飽和酶(SCD-1)活化，而SCD-1可增加總膽固醇和三酰甘油合成[14]。Ip等[15]以185例單純OSAHS病人為研究對(duì)象，結(jié)果顯示，校正混雜因素后，OSAHS病人進(jìn)展為胰島素抵抗可能性大，且隨著AHI增加，病人發(fā)生胰島素抵抗明顯[16]。一項(xiàng)慢性間歇缺氧的小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，缺氧嚴(yán)重的小鼠體內(nèi)血脂水平和肝臟硬脂酰/輔酶a1(SCD-1)升高[17]。

本研究以患有OSAHS的絕經(jīng)女性病人是否合并高血壓為因變量，AHI、TG、LDL-C、FBG、HbA1c、LSpO2、HDL-C為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，AHI是OSAHS病人發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素。絕經(jīng)后OSAHS女性病人需積極治療，尤其是重度OSAHS病人，以持續(xù)正壓通氣或激素替代治療，不僅可減少全身代謝紊亂，同時(shí)可預(yù)防高血壓發(fā)生，甚至預(yù)防冠心病、心律失常等嚴(yán)重心血管疾病發(fā)生。

OSAHS的絕經(jīng)后女性病人體內(nèi)發(fā)生代謝紊亂，主要表現(xiàn)為TG、LDL-C、FBG、HbA1c升高，HDL-C降低，在OSAHS合并高血壓絕經(jīng)后女性體內(nèi)表現(xiàn)顯著，進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，AHI是OSAHS病人發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素。提示臨床醫(yī)務(wù)工作者需重視OSAHS女性病人高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是絕經(jīng)后女性，需檢測(cè)血糖、血脂、血壓，應(yīng)積極治療OSAHS。本研究存在一些不足：研究對(duì)象有限，且未與絕經(jīng)前OSAHS女性病人進(jìn)行比較，今后可進(jìn)一步分析絕經(jīng)前、絕經(jīng)后OSAHS女性病人發(fā)生高血壓的主要危險(xiǎn)因素是否相同，進(jìn)而指導(dǎo)臨床治療。