頭孢曲松鈉聯(lián)合匹多莫德治療梅毒血清固定患者的療效及對NK、CD4+、CD3+細(xì)胞水平的影響

馮帆，凌勇活

（茂名市人民醫(yī)院 皮膚科，廣東 茂名 525000）

0 引言

梅毒屬于一種性傳播疾病，主要是感染梅毒螺旋體所致。青霉素是臨床治療梅毒的主要藥物，梅毒通常要采取正規(guī)驅(qū)梅進(jìn)行治療，大多數(shù)患者早期梅毒快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)（RPR）在治療后一般可在1年時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)為陰性，但有少數(shù)患者經(jīng)正規(guī)驅(qū)梅治療后疾病癥狀消失，但 RPR未能轉(zhuǎn)陰[1]。一般情況下，早期梅毒半年內(nèi)，梅毒1年內(nèi)患者的RPR結(jié)果還未能轉(zhuǎn)陰即是血清固定患者[2]。臨床研究認(rèn)為，出現(xiàn)血清固定主要和梅毒類型、治療時(shí)機(jī)、藥物類型等有關(guān)，另也與患者神經(jīng)系統(tǒng)感染、機(jī)體免疫功能低下等有關(guān)[3]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，梅毒血清固定患者采用芐星青霉素治療時(shí)，藥物并不能有效的透過患者的血腦脊液屏障，因此療效不佳[4]。本研究主要探究頭孢曲松鈉聯(lián)合匹多莫德治療梅毒血清固定患者的療效，分析這兩種藥物患者NK、CD4+、CD3+等免疫細(xì)胞水平的影響，研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年2月-2020年2月我院收治的136例梅毒血清固定患者進(jìn)行研究，隨機(jī)平均分成參比組（68例）與研究組（68例），參比組：男性和女性分別是42例、26例；年齡范圍19～60歲，平均（35.67±6.41）歲；早期梅毒54例，潛伏梅毒14例；RPR滴度分布：8例為1:1，19例為1:2，25例為1:4，16例為1:8。研究組：男性和女性分別是43例、25例；年齡范圍18～61歲，平均（35.56±6.39）歲；早期梅毒55例，潛伏梅毒13例；RPR滴度分布：9例為1:1，22例為1:2，27例為1:4，10例為1:8。此外選擇健康體檢者68名作為研究的健康組，男性和女性分別是40例、28例；年齡范圍21～62歲，平均（35.55±6.52）歲。三組研究對象的性別構(gòu)比、年齡范圍等基本資料對比P＞0.05，可對比研究。本研究已經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情并簽署同意書。

1.2 治療方法

參比組單獨(dú)使用頭孢曲松鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20045219，規(guī)格：1.0g）治療，靜脈滴注，每次用藥0.25～0.5g，每隔6h用藥一次，一天2.0g，連用2周。研究組則運(yùn)用頭孢曲松鈉聯(lián)合匹多莫德治療，頭孢曲松鈉用法、用量同參比組，匹多莫德口服液（生產(chǎn)企業(yè)：普利化學(xué)工業(yè)公司 意大利多帕藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20150635，規(guī)格：7mL＊10支）每次服用2瓶（400mg）/瓶，每天服用兩次，連用2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判斷：①痊愈：完成治療療程后，進(jìn)行隨訪觀察，每隔3個(gè)月為患者復(fù)查一下RPR，共檢測2次，若RPR轉(zhuǎn)陰即表示痊愈；②有效：患者的RPR滴度降低2倍即以上；③無效：患者的RPR滴度降低沒有達(dá)到2倍或者沒有變化。治療總療效=痊愈率+有效率。

（2）對比治療前后三組的NK、CD4+、CD3+等免疫細(xì)胞水。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后兩組梅毒血清固定患者的治療療效

研究組的治療總療效（91.18%）顯著高于參比組（70.59%），對比P＜0.05，見表1。

表1 兩組治療總療效對比[n（%）]

2.2 對比三組免疫系細(xì)胞水平

治療前，參比組、研究組的NK、CD4+、CD3+等細(xì)胞水平均低于健康組，對比P＜0.05；治療半年后，研究組的NK、CD4+、CD3+等細(xì)胞水平顯著高于參比組，對比P＜0.05，研究組NK、CD4+、CD3+等細(xì)胞水平與健康組對比P＞0.05，詳見表2。

表2 三組不同時(shí)間段的免疫系細(xì)胞水平對比（，%）

表2 三組不同時(shí)間段的免疫系細(xì)胞水平對比（，%）

3 討論

梅毒在近年的發(fā)病率顯著升高，梅毒治療的首選藥物是青霉素，梅毒患者治療首選方式是正規(guī)驅(qū)梅治療，患者的早期梅毒快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)（RPR）結(jié)果一般會在1年之內(nèi)轉(zhuǎn)陰，但有部分病人即使經(jīng)過正規(guī)驅(qū)梅治療，其疾病癥狀消失，但是患者的RPR仍舊沒有轉(zhuǎn)陰[5]。臨床研究顯示，如果早期梅毒6個(gè)月或者晚期梅毒12個(gè)月之內(nèi)，其RPR結(jié)果仍為陽性的話，就歸納為血清固定病人口[6]。發(fā)生血清固定可能與梅毒的類型、治療用藥的選擇、開始治療的時(shí)間有關(guān)，此外也可能和患者自身機(jī)體免疫能力低下、神經(jīng)系統(tǒng)感染存在相關(guān)性。有研究證實(shí)，出現(xiàn)血清固定的梅毒患者會存在顯著機(jī)體免疫抑制、細(xì)胞免疫不平衡等問題，尤其是患者的細(xì)胞免疫功能受到抑制，如果患者的細(xì)胞免疫功能低下，將會顯著增加機(jī)體感染梅毒螺旋體的概率同時(shí)伴隨著疾病的發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸，需要結(jié)合免疫調(diào)節(jié)劑治療梅毒[7]。有關(guān)報(bào)道顯示，梅毒患者出現(xiàn)血清固定情況，需要排除神經(jīng)梅毒的可能性。魏然[8]等研究顯示，對采取常規(guī)驅(qū)梅治療但RPR仍持續(xù)陽性（1年以上）且無神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)的50例梅毒患者腦脊液進(jìn)行梅毒抗體檢測，結(jié)果顯示，其中梅毒病人腦脊液存在梅毒抗體16例。這些研究證實(shí)了出現(xiàn)無癥狀神經(jīng)梅毒的概率在血清固定的梅毒病人占比很高。梅毒治療一直是臨床亟待解決的一個(gè)重要疾病。

臨床用于治療梅毒血清固定的藥物常見的是芐星青霉素，但該種藥物對于血腦脊液屏障通透性較差，并不能將腦脊液中的梅毒螺旋體有效殺滅，而水劑青霉素需要多次給藥，應(yīng)用不便，臨床應(yīng)用存在較大限制[9]。頭孢曲松鈉被發(fā)現(xiàn)能夠有效穿透患者的血腦脊液屏障，顯著降低腦脊液中梅毒螺旋體的濃度，在治療早期梅毒中獲得顯著療效，但頭孢曲松鈉不具備免疫調(diào)節(jié)作用[10]。有關(guān)研究顯示，頭孢曲松鈉可以對細(xì)胞壁合成情況進(jìn)行抑制，可以殺滅細(xì)胞外TP、G-細(xì)菌、G+細(xì)菌，且具備較長的半衰期，血漿濃度也相對較高[11]。此外，頭孢曲松鈉能夠很好地通過人體的血腦屏障，組織穿透力好，也可以很好地穿透胎盤屏障，并不會傷害到胎兒。匹多莫德是一種新型的口服免疫反應(yīng)增強(qiáng)劑，刺激人體中的細(xì)胞免疫系統(tǒng)，從而誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的增殖，調(diào)節(jié)人體中的CD4+T細(xì)胞水平，以此使機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)[12]。臨床上已有較多有關(guān)配合免疫調(diào)節(jié)劑治療梅毒分研究報(bào)道。沈一飛[13]等對52例梅毒血清固定患者分別采用了單獨(dú)頭孢曲松鈉針（對照組）治療與頭孢曲松鈉針+匹多莫德（治療組）治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后，治療組的CD3+、CD4+、NK細(xì)胞的比值均較對照組及治療前高，均P＜0.05。說明了匹多莫德可以很好地調(diào)節(jié)梅毒血清固定患者的T淋巴細(xì)胞的免疫功能，療效顯著。而本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組的NK、CD4+、CD3+等細(xì)胞比值均顯著高于參比組，對比P＜0.05；研究組的治療總療效顯著高于參比組，對比P＜0.05。這說明了加用免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德這一藥物治療梅毒血清固定患者的治療效果顯著優(yōu)于單用頭孢曲松鈉，能顯著提高梅毒血清固定患者的細(xì)胞免疫功能。

臨床研究證明，梅毒血清固定患者機(jī)體中的細(xì)胞免疫存在明顯的不平衡，存在顯著的免疫抑制問題，尤其是細(xì)胞免疫功能遭受顯著抑制情況。人體細(xì)胞免疫功能低下不但增加人體感染梅毒螺旋體的概率，還會對梅毒患者的病情發(fā)展、轉(zhuǎn)歸等造成嚴(yán)重影響。本研究參比組、研究組梅毒血清固定患者治療前的NK、CD4+、CD3+等細(xì)胞比值均低于健康組，對比P＜0.05，這表明梅毒血清固定患的細(xì)胞免疫功能受到抑制，和相關(guān)研究結(jié)果一致[14]。劉春慧[15]等研究認(rèn)為，CD3+、CD4+等細(xì)胞能夠有效反映人體細(xì)胞的免疫功能情況。因而在治療梅毒血清固定患者之時(shí)，應(yīng)當(dāng)選擇一些細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑來增強(qiáng)患者機(jī)體的免疫力，以此更快消除患者機(jī)體中的梅毒螺旋體。

綜上所述，梅毒血清固定患者采取頭孢曲松鈉聯(lián)合匹多莫德治療，能很好地改善患者機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)NK、CD4+、CD3+等細(xì)胞的平衡，加快RPR滴度下降，值得推薦。