近十年穴位貼敷治療失眠的機制探討及療效研究

劉暢，魏心昶，陸瑾

（1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210001；2.南京中醫藥大學附屬南京市中醫院，江蘇 南京 210001）

0 引言

失眠是頻繁而持續的入睡困難或睡眠維持困難并導致睡眠滿意度不足為特征的睡眠障礙[1]。據報道失眠已成為我國最受關注的精神疾病，生活壓力增大是成人發病率達到15%的最重要的原因之一[2]。目前臨床常用鎮靜藥物助眠，但由于半衰期短、睡眠維持效果差、口服利用率低，對治療失眠有一定的限制。穴位貼敷是中醫外治法的一種，將中藥磨成粉末，與姜汁、醋或蜂蜜等按照一定比例混合，敷于指定穴位，用藥物刺激局部穴位，達到防病治病的目的。近年來，穴位敷貼以其操作簡單、安全有效、毒副作用小等優點在臨床上得到廣泛應用，進一步擴大了貼敷療法治療失眠的臨床觀察范圍，但對其作用機制的研究報道較少。因此，筆者現將近十年有關穴位貼敷治療失眠的文獻進行整理歸納。結果如下。

1 穴位貼敷治療失眠的機制研究

1.1 中醫機制研究

失眠屬中醫“不寐”的范疇，常因情志內傷、飲食不節及素體虛弱而誘發，造成臟腑功能紊亂、陰陽失衡、致使陽不入陰、心神不寧，故治療上應遵循養心安神、調整陰陽的原則。隨著穴位貼敷臨床應用范圍不斷的擴大，治療失眠的優勢也逐漸顯現。其主要是通過藥物吸收、穴位刺激二者協調的共同作用。

1.1.1 經絡系統的作用研究

穴位貼敷，在中醫整體觀念的理論基礎下，以辨證論治及經絡學說為指導，通過體表-穴位-經絡-臟腑系統的途徑，達到治療目的。體表即“皮部”，位于經絡系統的最外層，既可抵御外邪，也是疾病的起始部位。穴位作為貼敷療法中的重要組成部分，是臟腑經絡氣血輸注的特殊部位，起到了溝通體表與臟腑的作用，它的功能主要體現在反映疾病和感受刺激兩方面。十二經脈是臟腑氣血運行的通道，溝通形體內外，聯絡體表臟腑，形成一個整體。有研究[3]顯示貼敷療法中使用頻率最高的穴位是“涌泉”“神闕”和“內關”。涌泉位于足底，具有引火下行，平衡陰陽的作用。李恒飛等[4]將安眠貼外敷于涌泉穴，每日1次，1個月后結果示貼敷組的總有效率（76.67%）明顯高于西藥組（63.33%）。神闕位于臍部正中，屬任、督、沖、帶脈，可通達五臟六腑，也可調節氣血陰陽，充分發揮治療失眠的作用。胡靜等[5]采用補益氣血中藥配合葡萄酒制成丸貼敷于神闕穴，1個月后，褪黑素含量增高，不僅能改善失眠癥狀，還具有益氣養血之效。內關穴乃手厥陰心包經之絡穴，具有寧心、安神之功。胡金霞等[6]將景衣安神散貼敷失眠大鼠的內關、神闕穴，觀察神經遞質水平的變化，結果顯示，大鼠下丘腦5-HT、NE含量下降，表明景衣安神散可能通過影響下丘腦神經遞質水平的變化來改善睡眠。穴位貼敷能夠發揮治療作用與人體的生理結構密不可分，藥物通過穴位刺激，體表滲透，經絡運行、聯絡臟腑的一系列傳輸與轉運，最后藥到病所，調節人體氣血陰陽平衡，完成治療過程。

1.1.2 中藥的作用研究

近年來，中醫藥治療失眠的機理已引起世界各國的普遍關注，中藥的化學分子結構和藥理特性是實驗研究的重點。現藥物配伍比例更加科學合理，不僅根據藥物的四氣五味、經絡屬性用藥，還要依靠現代分子儀器的分析，使穴位貼敷更適用于現代醫學。據統計[7]穴位貼敷中使用頻次最高的中藥是吳茱萸（9.57%）、肉桂（8.67%）、酸棗仁（7.74%），上述藥物均有鎮靜安神的作用。酸棗仁性甘平，歸心、肝、脾、膽、經，能滋陰養血、安神定志。酸棗仁中皂苷類、黃酮類、生物堿類以及脂肪酸等成分均具有較好的治療失眠作用[8]。吳茱萸、肉桂性辛熱，歸肝腎經，具有滋陰降火、調和陰陽之功效。吳茱萸中的吳茱萸堿和小檗堿具有鎮靜安神的作用，是改善睡眠的主要活性生物堿[9]。袁志堅等[10]探究吳茱萸次堿對慢性不可預見性溫和刺激誘導大鼠的抗抑郁與相關神經遞質水平的變化，實驗發現吳茱萸次堿抗抑郁與增高5-HT（五羥色胺）、NA（去甲腎上腺素）、BDNF（腦源性神經營養因子）有關。李恒飛等[11]研究發現吳茱萸敷涌泉穴治療失眠癥的效果優于艾司唑侖對照組。此外，現代藥理研究[12]表明肉桂中含量最多的肉桂醛對中樞神經系統有明顯的鎮靜作用。杜正彩等[13]研究不同質量比例梔子-肉桂水提物改善睡眠作用，機制可能與增加小鼠腦內GABA含量有關。朱玲玲[14]針對173例老年失眠患者采用肉桂粉敷貼涌泉穴聯合耳穴進行治療，結論顯示兩者單獨治療及聯合治療均能改善失眠。吳京燕等[15]研究酸棗仁成分對小鼠睡眠的改善機理，結果顯示酸棗仁中含量較高的皂甙具有改善失眠的作用，其作用機制與增高小鼠腦中5-HT含量有關。除了給藥途徑不同，上述中藥的用藥規則、藥理作用、禁忌事項均無差異。正如外治大師吳師機的《理渝駢文》中所載：“外治之理，即內治之理，外治之藥，亦即內治之藥，所異者法耳，醫理藥性無二，而法則神奇變幻。”

2 現代醫學的機制研究

現代研究[16]表明，失眠與5-HT（五羥色胺）、NE（去甲腎上腺素）、DA（谷氨酸）、GABA（γ-氨基丁酸）等神經遞質的含量有明顯的相關性。中藥通過透皮給藥系統及穴位的特異性作用調節中樞及周圍神經系統神經遞質水平，改善失眠癥狀。

2.1 透皮給藥系統

目前，透皮給藥系統是國際上研究的新熱點，即藥物通過皮膚不同層擴散，進入血液循環，直達靶點從而發揮治療作用的系統。藥物透皮吸收的過程與穴位貼敷的機理一致，小分子量藥物通過表皮吸收滲入角質層，利用內外藥物濃度差進行被動轉運，由真皮層擴散至毛細血管，最后進入體循環運送至靶點；大分子量藥物通過皮脂腺和汗腺等附屬器官的吸收[17]。透皮給藥優于一般給藥途徑，除了繞過肝臟的首過效應外，還可以避免胃腸道滅活。這不僅延長了藥物的作用時間，提高生物利用度，同時減少了藥物的毒性和不良反應，提高藥物的應用性和安全性。此外，當藥物分子完全釋放后，血藥濃度維持穩定，可以防止藥物濃度的局部累積和非靶向組織的特異給藥[18]。王森等[19]將醋調吳茱萸粉末敷在雄性日本大耳兔足心處，采用微透析法研究吳茱萸堿和吳茱萸次堿的透皮吸收動力學，結果顯示，二者均可透皮吸收入血，且能長時間的維持血藥濃度。張慶業等[20]研究發現吳茱萸堿、吳茱萸次堿均有透皮慢、滲透量高的特點。顧瑤華等[21]測試中藥揮發油對布洛芬的促透吸收率，結果發現吳茱萸、防風的促透作用最顯著。研究表明[22]，肉桂具有較強的經皮滲透力，而肉桂油是促進貼敷制劑能迅速透皮吸收的常用揮發油。因此，選取貼敷療法的藥物，一方面取決于藥物的化學成分和功效作用，另一方面也與其自滲性、促滲性密切相關。

2.2 腧穴特異性治療作用

角質層是透皮給藥最主要的屏障，經絡相對于周圍皮膚是低電阻通絡[23]，故穴位較非穴位處的角質層薄，因此穴位處的滲透吸收速度、血藥濃度維持時間均優于非穴位。中醫認為穴位具有外敏性、放大性、儲存性及整體調節性的特點[24]，當受到刺激時能顯示出獨特的臨床治療效果。穴位的特異性作用尚未得到國際認可，但最近研究[25]表明，穴位可以通過熱刺激或化學刺激從靜息狀態過渡到激活狀態，并在血流動力學、神經影像學和電生理學方面表現出特異性反應[26]。當藥物外敷時，穴位形成一個相對密閉的空間，隨著皮溫的升高，角質層細胞組織被激活逐漸膨脹，從而提高藥物的濾過率，血液循環加快，最后到達靶器官。何燕娜等[27]研究發現，與肌內注射相比，穴位注射鼠神經生長因子能有效改善腦性癱瘓患兒腦血流動力學和腦神經物質的代謝。高遠等[28]研究鹽酸青藤堿在足三里、梁丘處與非穴位處的釋放試驗，結果顯示，經穴部分比非經穴部分有更好的藥物釋放率及滲透性。丁美紅等[29]將參黃散分別貼敷于神闕穴與非穴位處，結果表明，神闕穴給藥的吸收量優于非穴位吸收，其次發現角質層薄厚與毛囊數量直接影響藥物的經皮滲透性。

3 穴位貼敷治療失眠的療效

3.1 穴位貼敷的療效

穴位貼敷治療失眠不僅可以有效改善患者的失眠狀況，還能緩解焦慮、抑郁情緒，值得臨床推廣。秦氏等[30]研究交泰丸貼敷治療心腎不交型失眠的臨床療效，治療組貼敷交泰丸至雙側心俞、腎俞、涌泉等穴位，經治療4周后發現，治療組在提高患者睡眠質量、改善認識功能方面療效顯著。徐氏[31]將吳茱萸末制成丸貼于涌泉、神闕，治療2個月后，總有效率達到96.36%，明顯優于艾司唑侖對照組，結果證明穴位貼敷能有效改善睡眠質量，緩解臨床癥狀。陸氏等[32]隨機選擇老年原發性失眠患者140例，進行辯證穴位貼敷治療，結果提示觀察組在睡眠時間、睡眠質量上明顯優于對照組。王氏等[33]采用凝膠貼膏外敷于涌泉、印堂，5天1個療程，治療4個療程后，結果顯示凝膠貼膏療法可緩解疲勞，減少日間功能障礙。劉氏[34]隨機選擇60例陰虛火旺型失眠患者，選取神闕穴進行穴位貼敷治療，結果顯示總有效率達83.3%，說明穴位貼敷治療失眠療效顯著。陳氏[35]觀察中藥穴位貼敷聯合護理指導治療老年原發性失眠的臨床療效，結果提示中藥穴位貼敷可明顯改善患者睡眠質量，延長睡眠時間，并可減輕睡眠導致的抑郁、焦慮和疲勞程度，有著較好的臨床效果。王氏等[36]針對80例慢性失眠癥患者進行貼敷治療，治療組予助眠安神貼外敷于印堂，對照組在相同穴位予遠紅外磁療貼治療，結論表明助眠安神貼敷劑印堂穴貼敷可明顯改善慢性失眠癥患者的睡眠質量，緩解焦慮情緒，臨床效果顯著。

3.2 聯合其他方法的療效

在臨床上單獨運用穴位貼敷治療失眠有一定的效果，在此基礎上聯合針刺、耳穴壓豆、湯藥等其他方式使療效得到進一步提升。計氏等[37]以穴位貼敷（涌泉、心俞、腎俞）聯合調督安神法（天樞、中脘、陰陵泉、安眠）治療心腎不交型失眠患者108例，對照組穴位貼敷同上，普通針刺選取百會、四神聰、神門等穴位，經治療4周后，結果提示兩組均能改善患者的睡眠狀態，但觀察組在改善睡眠質量方面有明顯優勢，臨床效果更好。趙氏等[38]采用芳香療法聯合穴位貼敷治療原發性失眠患者82名，口服艾司唑侖片為對照組，結果顯示治療組可明顯改善患者的睡眠質量，及白天功能狀態。梁氏等[39]觀察吳茱萸穴位貼敷配合耳穴壓豆治療失眠，對照組口服艾司唑侖片，結果表明觀察組治療患者失眠效果良好，值得臨床推廣。章氏等[40]采用穴位貼敷聯合耳穴壓豆治療陽虛型失眠，結果顯示治療組的總有效率為96.7%，此療法可有效改善失眠，并能促進中醫證候好轉，提高臨床療效。李氏等[41]隨機選取98例焦慮型失眠患者，治療組以酸棗仁湯配合穴位貼敷進行治療，經過4周治療，研究結果顯示治療組總有效率為91.84%，明顯優于對照組（黛力新口服），穴位貼敷聯合湯藥不僅能促進睡眠，還能減輕患者心理負擔，緩解患者焦慮情緒。陳氏等[42]隨機選取女性失眠患者50例，治療組采用睡眠貼敷于神門、涌泉、神闕處，同時在背部進行30min的火龍罐（艾灸器）灸法，每日一次，7d后結果顯示實驗組總有效率為96.00%，穴位貼敷聯合火龍罐治療失眠有確切的療效。

4 小結

隨著穴位貼敷臨床應用范圍不斷的擴大，穴位貼敷臨床效果明顯，但問題也與之并存。首先，穴位貼敷治療失眠的機制尚未明確，缺乏臨床試驗與文獻報道的相關研究，需進一步深入探索，為更好地指導臨床提供參考；其次，目前穴位貼敷的臨床實踐尚無標準，失眠因人而異，發病機制錯綜復雜，在取穴、藥物、次數、時間等方面存在較大的個體差異，難以在臨床實踐中推廣；最后，臨床應用有一定的局限性。有些患者會對應用材料或藥物成分產生過敏反應，尚且沒有關于這方面的安全性和不良反應的臨床研究。在以后的研究中要追根溯源，夯實理論知識，掌握貼敷新技術，讓穴位貼敷更安全、有效的服務于臨床。