某三甲婦兒醫院注射劑說明書中兒童用藥信息標注情況的調查與分析

陳家晟

（廈門市婦幼保健院/廈門大學附屬婦女兒童醫院 藥學部，福建 廈門 361003）

0 引言

藥品是用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。注射劑通過靜脈注射、肌肉注射等方式直接注入人體的組織、血管或器官的劑型，作用迅速，對其安全性的關注尤為重要。藥品說明書是承載藥物信息的法定文件，是臨床醫師和患者安全有效使用藥品的重要指導性文件，同時也是合理用藥和藥物不良反應監測的重要參考資料[1]。醫療機構內的注射制劑一般由靜脈藥物調配中心集中調配后進行成品發放，其注射劑的藥品說明書在實際臨床工作中傳閱較少，而在患者環節中少之又少，因此注射劑說明書的關注尤為重要。

根據2020年我國第七次人口普查數據，我國0～14 歲人口數量已達2.53億，占全國總人口數的17.95%[2]。兒童身體的各個器官尚未發育成熟，因其特殊的生理狀況決定其為特殊的用藥群體。ShahSS等[3]收集了美國31家兒童醫院約35萬條用藥數據分析，發現約78.7%的患兒使用的藥物不合理。由于我國對藥品說明書中兒童用藥信息的管理并不完善，藥品上市前缺乏兒童臨床試驗研究，導致說明書的兒童用藥信息不完整，對指導臨床合理用藥存在風險[4]。廈門市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）為閩西南地區三甲婦兒醫院，兒童年門診量達40余萬人次，為進一步規范我院藥學服務、促進兒童合理用藥，現對我院285種注射劑說明書進行調查分析，了解注射劑說明書中兒童用藥信息的標注情況及分析存在問題，對兒童用藥安全起到參考借鑒的意義。

1 資料和方法

1.1 資料收集

將廈門市婦幼保健院作為調查開展單位，通過醫院信息系統（Hospital Information System,HIS）導出我院2020年1月-2020年8月在用注射劑目錄，并對其藥品說明書進行收集調查。

1.2 方法

參照《新編藥物學》（第17版）對藥品進行分類，并根據《藥品說明書和標簽管理規定》《化學藥品和生物制品說明書規范細則》等相關法律法規[5-6]，采用文本分析法對注射劑說明書中用法用量、注意事項、兒童臨床試驗等9個項目中進行兒童用藥信息統計與分析。

2 結果

2.1 基本情況

共收集285種注射劑的說明書，其中國產藥品246種（86.32%），進口藥品39種（13.68%），有兒童用藥信息的注射劑共277種（97.19%），無兒童用藥信息的注射劑共8種（2.81%），兒童專用注射劑品種僅有2種，占比0.7%。

2.2 國產和進口藥品注射劑說明書匯總兒童用藥信息標注情況

進口注射劑說明書中“用法用量”“注意事項”“不良反應”“禁忌”“藥物過量”“藥物毒理”“藥代動力學”“兒童臨床試驗”項，兒童用藥信息標注比例均高于國產注射劑說明書，其中“兒童用藥”項二者持平。見表1。

表1 不同廠家注射劑說明書兒童用藥信息標注情況[n（%）]

2.3 不同類別藥物的注射劑說明書中兒童用藥信息標注情況

各類別注射劑說明書中，有關兒童“兒童用藥”項和“用法用量”的標注率相對較高，分別為92.63% 和38.24%；“藥物毒理”項有關兒童信息最低，為1.40%。抗感染注射劑中兒童用藥信息標注比例最高，其次是維生素電解質類，最低的是自主神經系統類注射劑，詳見表2。

表2 不同類別注射劑說明書兒童用藥信息標注情況[n（%）]

2.4 兒童專用注射劑和非兒童專業注射劑信息標注情況

285種藥品說明書中，僅2種注射劑為兒童專用藥品，分別為注射用脂溶性維生素和小兒復方氨基酸注射劑（18AA-I），其中“藥代動力學”均無提及兒童信息，“兒童臨床試驗”項均缺失。兒童專用注射劑的9項說明書內容，兒童用藥信息標注率均高于非兒童專用制劑，尤其是“用法用量”“兒童用藥”“藥理毒理”三項均全部標注，詳見表3。

表3 兒童專用注射劑信息標注情況[n（%）]

3 討論

3.1 兒童專用注射劑極少

從我院的注射劑說明書匯總數據來看，兒童專用的注射劑極少，據調查顯示，我國3500多種藥物制劑品種中，專供兒童使用的卻僅60多種，不足2%[7]。說明當前很多兒童使用成人藥品，臨床憑經驗用藥，存在超說明書用藥的情況。

3.2 兒童臨床試驗過少

本研究調查中僅5種注射劑有標注兒童臨床試驗，占比1.75%。我國約有50%～75%的藥物沒有做兒童臨床試驗研究，這就導致很多藥物缺乏兒童安全性、有效性的資料[8]。近年來對，兒童藥物進行臨床試驗的必要性與重要性越發得到重視。但是，能夠開展兒童臨床試驗的機構數量較少。兒童這個特殊人群導致在兒童試驗中倫理審查、入組等標準更為艱難。正因為缺乏兒童臨床試驗、兒童用藥信息缺乏是導致兒童用藥為超說明書用藥的主要因素[9]，為兒童安全用藥埋下了隱患。若在藥品上市前，能完善兒童臨床試驗，對保障兒童用藥的安全性和有效性是有利的[10]。

3.3 說明書中各項標注不一

在“用法用量”項上，有114種（40%）注射劑標注了兒童的用法用量。其中呼吸系統藥物標注率最高，其次為抗感染藥物，77.14%有兒童信息，并且兒童年齡段劃分詳細，比如注射用阿莫西林克拉維酸鉀、注射用美羅培南等，從新生兒到成人，每個年齡段都有對應的劑量。電解質、維生素類注射劑中，腸外營養注射劑如脂肪乳，兒童用藥信息標注十分詳細，而溶媒普遍兒童用藥信息標注極少。其余多數藥品在年齡上劃分劑量雜亂，有描述“小兒”“幼兒”“低齡兒童”等籠統概念。甚至也有將10歲或14歲作為兒童與成人的分界線，也有某個年齡段有劑量推薦，其他年齡段劑量缺失。“不良反應”項也是兒童用藥信息缺漏的常見項目，本次調查中兒童不良反應標注率僅9.47%。其中呼吸系統藥物的不良反應項兒童用藥信息標注比例最高，如“注射用牛肺表面活性劑”“豬肺磷脂注射劑”，泌尿生殖系統藥物最低，均無兒童不良反應信息。國家發布《國家藥品不良反應監測年度報告（2020年）》[11],注射劑不良反應達到56.7%。注射劑的“不良反應”項雖然標注率較低，但不代表兒童沒有不良反應。

綜上所述，藥品說明書是具有法律效力的文件，本次調查發現我院在用注射劑說明書中兒童用藥信息缺失、不完整、不規范是主要問題。藥品說明書中的完整程度和兒童安全用藥是緊密相連的，因此，完善和補充藥品說明書中兒童的用藥信息勢在必行。政府部門應制定統一標準，并督促相關制藥企業，積極修訂藥品說明書，同時在審批環節應讓藥品上市前完善兒童用藥信息，否則將不給予批復等措施。同時藥師也應該積極持續學習，加強關注藥品說明書以外的信息，補充說明書中不完整的部分，才能為臨床合理用藥提供指導。