沙庫巴曲纈沙坦用于急性心肌梗死后二級預防的臨床研究

鐘耀彬，李汝秉，梁喜，楊偉民，何曉霞，周佩曉

（肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院 心內(nèi)科，廣東 肇慶 526040）

0 引言

急性心肌梗死二級預防是在治療后防止心梗再次發(fā)作，需要服用藥物延長患者的生存時間[1]。臨床通常給予厄貝沙坦片治療，可以減少心肌重塑的發(fā)生，但由于患者個體差異不同，心功能尚未完全恢復，導致臨床療效不盡人意[2]。沙庫巴曲纈沙坦在臨床中屬于一種血管緊張素受體拮抗劑，能夠抑制腦啡肽酶的產(chǎn)生，降低神經(jīng)分泌過度被激活，抑制醛固酮的釋放，從而起到改善心室重構(gòu)的作用[3]。將其用于急性心肌梗死患者可能會更有效。基于此，我院進行沙庫巴曲纈沙坦用于急性心肌梗死后二級預防的效果的研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月-2021年1月收治的60例急性心肌梗死患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=29）和對照組（n=31）。觀察組男15例，女14例；年齡45～85（60.36±3.20）歲；梗死部位：前壁7例，廣泛前壁11例，下壁6例，急性非抬高心肌梗死5例；基礎疾病：高血壓10例，糖尿病15例，冠心病史10例。對照組男12例，女19例；年齡46～80（61.39±3.26）歲；梗死部位：前壁12例，廣泛前壁9例，下壁5例，急性非抬高心肌梗死5例；基礎疾病：高血壓12例，糖尿病17例，冠心病史11例。上述資料兩組患者對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本試驗取得本人及家屬同意后簽署知情同意書，已獲得醫(yī)學倫理委員會同意。

入選標準：①所納入的患者均符合急性心肌梗死診斷標準；②NAYA心功能為Ⅱ-Ⅳ級；③killip為Ⅱ～Ⅲ級。排除標準：①合并心源性休克；②BP ＜100/60mmHg；③伴有腎功能損壞者。

1.2 方法

兩組均給予經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）治療。

對照組：予厄貝沙坦片（江蘇康緣醫(yī)藥 國藥準字H20000513規(guī)格：150mg＊7s＊2板），每次口服1片（150mg）。

觀察組：在對照組的基礎上予以沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥 國藥準字J20190001規(guī)格：100mg＊7s＊2板）治療，起始劑量為每次25～50mg，每天2次，根據(jù)病情的嚴重程度，可以調(diào)整劑量，最大不超過200mg/每次。

兩組均服用藥物治療至12個月。

1.3 觀察指標和評價標準

觀察兩組入院時及出院后門診1個月、6個月、12個月的臨床療效、心功能指標、心室重構(gòu)指標、不良反應發(fā)生率及結(jié)局比較。

1.3.1 臨床療效

治療后，顯效，患者所出現(xiàn)的心絞痛，胸悶等不良臨床癥狀均消失，同時心功能改善2級；有效，患者心絞痛，胸悶等不良臨床癥狀均有所改善，同時心功能改善1級；無效，患者心絞痛及胸悶等不良臨床癥狀無改善，心電圖未得到有效的改善[5]。

1.3.2 心室重構(gòu)指標

治療前后，使用心臟多普勒彩色超聲儀（羅威VividE9）檢測：LVDD（左室舒張末期容積）、LA(左室射血分數(shù))、LVEF（左心室射血分數(shù)）。

1.3.3 不良反應

比較兩組患者發(fā)生低血壓、高血鉀、腎功能不全、血管性水腫的發(fā)生人數(shù)，發(fā)生率=不良反應人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.4 結(jié)局比較

兩組患者發(fā)生死亡率及再次住院率的人數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數(shù)資料中臨床治療效果、不良反應等用%表示，采用χ2檢驗，計量資料中心室重構(gòu)指標用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比

治療后，觀察組總有效率93.14%（27/29）高于對照組67.73%（21/31）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者心室重構(gòu)以及心功能指標對比

治療前，兩組患者LVDD、LA、LVEF差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，LVDD、LVDS低于治療前且觀察組低于對照組，LVEF高于治療前且觀察組高于對照組，（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心室重構(gòu)及心功能指標對比（）

表2 兩組患者心室重構(gòu)及心功能指標對比（）

注：* P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較

2.3 兩組患者不良反應對比

觀察組不良反應發(fā)生率17.24%（5/29）稍低于對照組19.34%（6/31），無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應對比[n（%））]

2.4 兩組患者結(jié)局對比

隨訪6個月，觀察組再次住院率6.89%（2/29）低于對照組25.81%（8/31）（P＜0.05），觀察組死亡率3.44%（1/29）低于對照組9.67%（3/31），無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者結(jié)局對比 [n（%）]

3 討論

急性心肌梗死二級預防是患者在初次治療后為防止心肌出現(xiàn)再次梗死而影響患者機體恢復，因此需要在術(shù)后接受藥物的輔助治療[6]。臨床通常選擇ACEl或者ARB治療，能夠提高患者缺血性心肌組織的再灌注量，進一步疏通壞死血管，但該種方法但仍無法阻止脈粥樣硬化進程，影響原發(fā)病的預后，導致預后不良[7]。為此探求合理的術(shù)后輔助藥物對患者機體的恢復較為關(guān)鍵。沙庫巴曲纈沙坦是臨床中治療心力衰竭的主要藥物，能夠改善心血管不良的發(fā)生，在藥理上達到雙靶點調(diào)節(jié)，同時能夠調(diào)控腦啡肽酶，增強機體中環(huán)磷酸鳥苷的作用，從而達到擴張血管，治療疾病目的[8]。

本研究中，治療后，觀察組總有效率93.14%（27/29）高于對照組67.73%（21/31）（P＜0.05），表明通過應用沙庫巴曲纈沙坦治療急性心肌梗死后臨床療效顯著。厄貝沙坦片能夠改善機體血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)機體代謝，保護心臟功能，聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦減少缺血面積，通過抑制腦啡肽酶上調(diào)多種血管活性肽水平，從而利鈉利尿、擴張血管、抑制交感興奮、降低醛固酮水平，提高治療效果。

NT-pro BNP、LVEF是評估心肌梗死術(shù)后的重要心功能指標，LVDD、LA是評估術(shù)后心室重構(gòu)恢復的指標。本研究中，治療后，觀察組LVDD、LA低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦可以更好地促進該類患者心功能及心室結(jié)構(gòu)的恢復。沙庫巴曲纈沙坦由沙庫巴曲和纈沙坦組成的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）配方制劑，其兼具兩種組成制劑的作用。沙庫巴曲是一種前體藥物，該藥物進入體內(nèi)后，機體的代謝作用下形成具有活性的腦啡肽酶抑制劑（NEPI），進而對機體內(nèi)的NEP進行抑制，降低其降解血管活性肽水平的作用,達到抑制血漿內(nèi)皮素（ET）及AngⅡ的表達，從而降低RAAS系統(tǒng)的釋放，減輕心衰癥狀，從而促進心功能恢復。其次沙庫巴曲纈沙坦能夠降低心肌梗死后心室重構(gòu)及心臟指數(shù)，調(diào)節(jié)機體代謝，保護心臟功能，抵抗心律失常，改善心肌缺血，重構(gòu)心室結(jié)構(gòu)，促進心功能恢復。

本研究中，觀察組不良反應發(fā)生率17.24%（5/29）稍低于對照組19.34%（6/31）（P＞0.05），觀察組再次住院率6.89%（2/29）低于對照組25.81%（8/31）（P＜0.05），觀察組死亡率3.44%（1/29）低于對照組9.67%（3/31）（P＞0.05），表明應用沙庫巴曲纈沙坦可減少患者再次住院，（不增加不良反應發(fā)生率和死亡率）未見不良反應發(fā)生及死亡率出現(xiàn)明顯差異。沙庫巴曲纈沙坦中的纈沙坦能夠調(diào)節(jié)機體中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，達到舒張血管，減少機體中的水鈉潴留，而沙庫巴曲作為腦啡肽酶抑制劑，能夠降低腦啡肽酶中的活性，并且提高體內(nèi)利鈉肽的含量，起到排鈉利尿、擴張血管等作用，通過降低交感神經(jīng)的張力，保護心肌細胞免受兒茶酚胺的直接毒性作用，患者再次住院率和死亡率將降低，對不良反應的發(fā)生無明顯變化。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦對于急性心肌梗死后二級預防患者的心功能改善和心室重構(gòu)都有積極影響，同時可提高臨床療效，減少再次住院率，且不增加不良反應發(fā)生率以及死亡率。