氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥的療效及對患者糖脂代謝水平的影響

廖鴻釗，鐘建輝

（興國縣第二醫(yī)院精神科，江西 興國 342400）

難治性精神分裂癥（treatment resistant sehizophrenia，TRS）是指過去5 年經(jīng)過至少2 種抗精神病藥足量（相當(dāng)于400～600 mg/d 的氯丙嗪等效用量）治療4～6 周后，未獲得臨床改善[1，2]。盡管目前研究證明氯氮平治療難治性精神分裂癥患者有效，但仍然有30%～50%的難治性精神分裂癥患者對氯氮平治療無反應(yīng)或不能耐受氯氮平的不良反應(yīng)[3]。近年來研究顯示[4]，采用聯(lián)合用藥的方式可減少氯氮平用藥劑量，降低其臨床不良反應(yīng)，并一定程度促進(jìn)治療療效。利培酮主、阿立哌唑?qū)儆谛滦涂咕癫∷幬铮勺鳛榕c氯氮平聯(lián)合用藥[5]。但是關(guān)于氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效對比及對患者糖脂代謝水平影響方面的研究較少，尚無統(tǒng)一定論[6]。本研究結(jié)合2019 年5 月-2020 年5 月在我院診治的46 例難治性精神分裂癥患者臨床資料，觀察氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月-2020 年5 月在興國縣第二醫(yī)院診治的46 例難治性精神分裂癥患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各23 例。對照組男12 例，女11 例；年齡22～49歲，平均年齡（32.19±2.01）歲。觀察組男13 例，女10例；年齡23～47 歲，平均年齡（32.56±1.90）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7，8]；②過去5 年內(nèi)均至少經(jīng)2 種抗精神藥物足量治療4～6 周以上，療效較差[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并惡性腫瘤；③依從性較差，不能配合者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用氯氮平（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020574，規(guī)格：25 mg/片）治療，初始劑量25 mg/次，2 次/d，2 周后增加至150 mg/次。同時(shí)給予利培酮（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060697，規(guī)格：1 mg/片）治療，1 次/d，1 mg/次，2 周后增加至2 mg/次，連續(xù)治療8 周。

1.3.2 觀察組 采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療，氯氮平治療方法同對照組，同時(shí)給予阿立哌唑（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041507，規(guī)格：5 mg/片）治療，1 次/d，5 mg/次，2 周后增加至10 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療總有效率、陽性癥狀與陰性癥狀評分（PANSS）、認(rèn)知功能評分、空腹血糖、餐后2h 血糖、血脂指標(biāo)（TC、TG）、不良反應(yīng)（體重增加、失眠、頭痛）發(fā)生率。

1.4.1 療效[10，11]顯效：PANSS 量表減分率＞75%；有效：PANSS 量表減分率30%～74%；無效：PANSS 量表減分率＜30%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 PANSS 評分 陽性和陰性癥狀包括7 項(xiàng)[12]，評分為7～49 分，精神病理量表包括16 項(xiàng)，評分為16～112 分，評分越低表明患者癥狀越輕。

1.4.3 認(rèn)知功能評分 采用威斯康辛卡片分類測試（WCST）[13，14]，20 個測量指標(biāo)，總分100 分，評分越高表明患者認(rèn)知功能越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS21.0 版本對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組PANSS 評分、認(rèn)知功能評分比較 兩組治療后PANSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后認(rèn)知功能評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PANSS 評分、認(rèn)知功能評分比較（，分）

表2 兩組PANSS 評分、認(rèn)知功能評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血糖水平比較 兩組治療后空腹血糖、餐后2h 血糖均高于治療前，但觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血糖水平比較（，mmol/L）

表3 兩組血糖水平比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組血脂指標(biāo)水平比較 兩組治療后血清TC、TG 均高于治療前，但觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血脂指標(biāo)水平比較（，mmol/L）

表4 兩組血脂指標(biāo)水平比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥患者發(fā)病后，在個人意識、感知覺、情感、行為等均會發(fā)生異常，甚至出現(xiàn)個人過激行為，對其日常生活能力、工作和學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響，甚至?xí){患者生命安全[15]。近年來，對難治性精神分裂癥治療多采用對癥、聯(lián)合用藥方案治療[16]。但是，目前臨床聯(lián)合用藥方案無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多為醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)、個人自主選擇聯(lián)合用藥方案[17]。而不同藥物聯(lián)合應(yīng)用，在臨床療效、不良反應(yīng)等方面存在差異，臨床如何科學(xué)合理選擇成為研究熱點(diǎn)[18]。本研究選擇的利培酮與阿立哌唑具有較為相似的藥理作用，均可拮抗人體5-羥色胺2A，從而使興奮多巴胺神經(jīng)元上調(diào)，進(jìn)而改善臨床癥狀[19]。但是與常規(guī)用藥氯氮平聯(lián)合治療有效性、安全性方面的對比研究仍然存在爭議。

本研究觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥總有效率更高，效果更確切，與周聰?shù)萚20]報(bào)道相似。觀察組PANSS 評分低于對照組（P＜0.05），表明氯氮平聯(lián)合阿立哌唑可改善難治性精神分裂癥患者陽性、陰性癥狀，減輕患者的臨床癥狀。分析認(rèn)為可能是由于阿立哌唑是D 受體和部分D2/5-HT1A 受體的激動劑，可下調(diào)DA 活性，從而利于陽性和陰性癥狀改善。兩組認(rèn)知功能評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示該治療方案對患者陽性、陰性癥狀以及精神病理改善顯著。分析認(rèn)為可能是由于阿立哌唑可長期、有效地控制精神分裂癥患者的精神癥狀，相對利培酮在臨床認(rèn)知功能改善方面更顯著。兩組空腹血糖、餐后2h 血糖、TC、TG均高于治療前，但觀察組低于對照組（P＜0.05），提示兩種治療方案均會對血糖、血脂代謝產(chǎn)生影響，但氯氮平聯(lián)合阿立哌唑影響較小，可相對穩(wěn)定患者糖脂代謝水平，從而提高治療安全性。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療不良反應(yīng)小，具備更優(yōu)的安全性。

綜上所述，氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥均具有一定療效，但氯氮平聯(lián)合阿立哌唑效果更優(yōu)，可提高治療總有效率，在降低PANSS 評分、影響糖脂代謝方面具有更顯著的優(yōu)勢,不良反應(yīng)相對較少，可作為臨床推薦治療方案。