β2微球蛋白對低分子肝素療效的臨床研究

石占鋒 戚洪波 何麗珍

【摘要】目的：探討β2微球蛋白對低分子肝素療效的臨床研究。方法：選取2020年4月至2021年9月收治的50例終末期腎病患者作為研究對象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分對照組和觀察組，各25例。對照組接受血液透析治療，觀察組接受低分子肝素鈉聯(lián)合血液透析治療，比較兩組患者治療療效、腎功能指標(biāo)、炎性指標(biāo)、β2微球蛋白、并發(fā)癥等。結(jié)果：觀察組治療總有效率96.00%高于對照組的72.00%（P <0.05）。兩組患者治療前腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）;治療后，觀察組估算的腎小球濾過率高于對照組，血肌酐、尿素氮低于對照組（P <0.05）。兩組患者治療前炎性指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）;治療后，觀察組超敏 C 反應(yīng)蛋白、白介素6、腫瘤壞死因子α低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。兩組患者治療前β2微球蛋白比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）;治療后，觀察組β2微球蛋白低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率8.00%低于對照組36.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論：臨床治療終末期腎病，在血液透析基礎(chǔ)上再給予低分子肝素鈉，可顯著改善患者機(jī)體中炎性指標(biāo)，提升β2微球蛋白清除量和患者腎功能，療效理想。

【關(guān)鍵詞】終末期腎病;血液透析;低分子肝素鈉;β2微球蛋白;腎功能

【中圖分類號】R691.9【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）06-0001-04

近年腎病發(fā)病率逐年增高，病變持續(xù)發(fā)展至終末期階段，臨床將其稱終末期腎病（endstagerend disease，ESRD）[1]。現(xiàn) ESRD 已成為社會各界所關(guān)注的重點疾病之一[2]。目前治療 ESRD 的主要方式為血液透析，但長時間接受血液透析，患者機(jī)體則呈微炎性癥狀，加之血液透析可能會誘發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。為進(jìn)一步提升療效，已有學(xué)者倡導(dǎo)采用在血液透析基礎(chǔ)上，加用低分子肝素鈉，認(rèn)為對機(jī)體炎性癥狀、β2微球蛋白清除率等均有明顯作用[3]。低分子肝素鈉具有降低膽固醇和蛋白尿、抗炎、抗氧化的效果，將其單一用于腎臟疾病治療中的報告已不少見[4]。但有關(guān)低分子肝素鈉聯(lián)合血液透析治療對ESRD患者體內(nèi)炎性因子、β2微球蛋白影響的報告非常少見[5]。本研究將50例終末期腎病患者分組重點論述低分子肝素鈉聯(lián)合血液透析治療的效果，具體報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取2020年4月至2021年9月收治的50例終末期腎病患者作為研究對象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分對照組和觀察組，各25例。對照組患者中，女性12例，男性13例;體重46～68（54.65±1.54）kg;透析時間8～15（12.35±1.02）個月;原發(fā)性疾病有5例多囊腎，8例梗阻性腎病，4例糖尿病腎病，8例慢性腎小球腎炎。觀察組患者中，女性13例，男性12例;體重45～69（54.69±1.48）kg;透析時間9～16（12.32±1.05）個月;原發(fā)性疾病有6例多囊腎，9例梗阻性腎病，5例糖尿病腎病，5例慢性腎小球腎。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。各患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）各患者均滿足《中國腎臟疾病臨床實踐指南》[6]中 ESRD判定標(biāo)準(zhǔn);（2）血管條件良好;（3）病歷記錄完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病毒性肝炎、惡性腫瘤;（2）肝膽疾病者、嚴(yán)重出血、嚴(yán)重感染者;（3）低分子肝素禁忌或過敏者;（4）服用腎毒性藥物;（5）血管條件不滿足血液透析者;（6）高脂飲食者。

1.2方法

對照組接受血液透析治療，儀器為費森尤斯40008S，透析器均選用費森尤斯FX60或FX80透析器，聚砜膜，碳酸氫鹽透析液，每周透析3次，每次4 h，超濾系數(shù)每小時10 mL，透析膜面積1.4 m2，控制血流量為200～300 mL/min。

觀察組接受血液透析（同對照組）聯(lián)合低分子肝素鈉（深圳市天道醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056847，規(guī)格1 mL ∶2500 IU）治療，血透前，靜注60～80 U/kg 低分子肝素鈉，無需維持量。兩組患者均持續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)

（1）治療療效。顯效為各患者體征、癥狀消失，腎功能改善≥2級;有效為體征、癥狀得到顯著改善，腎功能改善≥1級;無效為未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總療效=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（2）腎功能指標(biāo)。抽取靜脈血液（空腹）5 mL，離心后，用 SMT-100型全自動生化分析儀測定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），計算估算的腎小球濾過率（eGFR）。

（3）炎性指標(biāo)。抽取靜脈血（空腹）5 mL，離心后，用酶聯(lián)法測定超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。

（4）β2微球蛋白。用散射比濁法測定，檢測標(biāo)本與炎性指標(biāo)檢測標(biāo)本處理方式一致。

（5）并發(fā)癥。記錄嚴(yán)重感染、腦出血、腦梗死發(fā)生例數(shù)。總發(fā)生率=總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用 t 檢驗;計數(shù)資料用[ n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以 P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療療效比較

觀察組治療療效96.00%高于對照組的72.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者腎功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組 eGFR高于對照組，SCr、BUN低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者炎性指標(biāo)比較

兩組患者治療前炎性指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者β2微球蛋白比較

兩組患者治療前β2微球蛋白比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組β2微球蛋白低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率8.00%低于對照組的36.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

ESRD為臨床所有慢性腎臟疾病發(fā)展至終末期的表現(xiàn)，各類慢性腎臟疾病早期癥狀無明顯性[7]，但隨著病變，其腎功能會逐步降低，造成機(jī)體蓄積大量毒素，誘發(fā)食欲降低、惡心嘔吐、機(jī)體水腫、皮膚瘙癢等癥狀，甚至危及其生命安全。 ESRD患者均存在微炎性癥狀，出現(xiàn)纖溶系統(tǒng)功能紊亂、抗凝、凝血等狀況[8]。報告顯示[9]，ESRD患者血液多為高凝，易出現(xiàn)致殘或致死性并發(fā)癥，如血栓疾病等。現(xiàn)認(rèn)為ESRD 并發(fā)癥與機(jī)體微炎癥狀態(tài)存在密切關(guān)系[10]。有研究顯示[11-12]， ESRD者體內(nèi)蓄積大量免疫復(fù)合物、化學(xué)物質(zhì)、毒素等，并對機(jī)體單核巨噬細(xì)胞有刺激和激活效果，促進(jìn)釋放炎性物質(zhì)。

現(xiàn)臨床治療ESRD 的主要方式為腹膜透析或血液透析。腹膜透析則為替代腎臟系統(tǒng)循環(huán)，且機(jī)體血流動力學(xué)指標(biāo)受影響較小，對腎功能有保護(hù)作用[13]。但針對腎臟功能喪失或老年患者，血液透析仍為首選方式[14-15]。血液透析的實質(zhì)為將機(jī)體所沉積的排泄物清除，讓機(jī)體酸堿度與電解質(zhì)保持平衡[16]。但在血液透析過程中，其關(guān)鍵環(huán)節(jié)則為抗凝治療。相比于普通肝素藥物，低分子肝素作為常用抗凝藥物，具有安全性高、抗凝效果確切、半衰期時間長、生物利用度高等優(yōu)勢[17-18]，可降低ESRD 接受血液透析治療中的出血危險性，并可發(fā)揮抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎等功效，已在臨床得到廣泛應(yīng)用。本研究將其用于血液透析聯(lián)合低分子肝素鈉治療，結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療療效（96.00%）高于對照組（72.00%），hs-CRP、 IL-6、TNF-α低于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率（8.00%）低于對照組（36.00%）（P<0.05），提示ESRD 患者接受血液透析聯(lián)合低分子肝素鈉治療，可顯著改善其腎功能，降低炎性指標(biāo)，提升β2微球蛋白清除量，且安全高效。此結(jié)果與馬美英等[19]報道結(jié)果相符。

血液透析治療時，采用彌散原理將機(jī)體大分子、中分子、小分子等多種毒素清除，進(jìn)而延長其生存時間，提升生存率，但對患者遠(yuǎn)期預(yù)后改善效果上仍不太理想。有效抗凝屬于血液透析的主要環(huán)節(jié)，低分子肝素鈉相比于普通肝素，其分子量小，抗Xa活性更高，不易被人體第四因子滅活，且生物利用度更高，給藥劑量無需參考實驗室指標(biāo)。此外，此藥物具有較長半衰期，比普通肝素高出2～4倍[20]，機(jī)體血小板不受影響，使用過程中發(fā)生血小板減少癥或出血的概率非常小。同時，低分子肝素鈉具備抗炎、抗細(xì)胞增生的效果，對細(xì)胞外基質(zhì)合成有抑制效果，并可促進(jìn)降解細(xì)胞外基質(zhì)，讓血管內(nèi)皮細(xì)胞得到修復(fù)，保護(hù)腎臟損傷。本研究也顯示，觀察組eGFR高于對照組，SCr、BUN低于對照組，β2微球蛋白低于對照組（P<0.05），提示低分子肝素鈉對腎功能有保護(hù)作用，β2微球蛋白清除效果更理想[21]。其原因與低分子肝素鈉具備的抗凝和抗炎功效有關(guān)，進(jìn)而抑制機(jī)體炎性因子和β2微球蛋白過度生成，發(fā)揮降低炎性癥狀的效果。而在改善患者腎功能方面，多因低分子肝素鈉對外周內(nèi)皮細(xì)胞生成卵磷脂酶和總膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶有關(guān)，降低腎小球硬化、血液高凝性，進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮，降低機(jī)體炎性因子。

綜上所述，臨床治療終末期腎病，在血液透析基礎(chǔ)上再給予低分子肝素鈉，可顯著改善患者機(jī)體中炎性指標(biāo)，提升β2微球蛋白清除量和患者腎功能，療效理想。

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（收稿日期：2021-12-12）