西咪替丁注射液聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片對(duì)小兒過敏性紫癜治療效果及臨床癥狀消失時(shí)間的影響分析

張俊

【摘要】目的：分析西咪替丁注射液聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片治療小兒過敏性紫癜（HSP）的臨床療效及對(duì)癥狀影響。方法：本次研究對(duì)象來源于南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院2020年1月至2021年10月接診的80例 HSP 患兒，根據(jù)抽簽法分組（每組40例）。對(duì)照組接受西咪替丁注射液治療，觀察組接受西咪替丁注射液+雙嘧達(dá)莫片治療，對(duì)比兩組總有效率、臨床癥狀改善情況、免疫球蛋白指標(biāo)、血清炎癥指標(biāo)、不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果：觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（75.00%），觀察組皮疹消失、關(guān)節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時(shí)間均比對(duì)照組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后免疫球蛋白 A（IgA）低于對(duì)照組，觀察組治療后免疫球蛋白 M （IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）與對(duì)照組（5.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：西咪替丁注射液+雙嘧達(dá)莫片可促進(jìn) HSP 患兒癥狀消退，改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且聯(lián)合給藥不良反應(yīng)較少，值得推廣、借鑒。

【關(guān)鍵詞】西咪替丁注射液;雙嘧達(dá)莫片;過敏性紫癜;臨床療效

【中圖分類號(hào)】R544+.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）05-0049-03

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）屬于血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，在兒童中的發(fā)病率較高，與機(jī)體免疫功能異常有著極為密切的聯(lián)系[1]。 HSP 在春秋季節(jié)的發(fā)病率較高，毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性是主要病理特征，隨著病情的進(jìn)展、加重，毛細(xì)血管的通透性以及脆性均會(huì)增加，因此，患兒極易出現(xiàn)皮膚紫癜、黏膜出血等癥狀[2-3]。西咪替丁注射液是臨床治療 HSP 的常用藥物，可降低血管通透性，改善皮膚黏膜出血等癥狀。但既往研究證實(shí)，單一西咪替丁注射液在HSP 治療中效果不理想，需輔助其他藥物治療[4]。雙嘧達(dá)莫屬于磷酸二酯酶抑制劑，可抑制血小板聚集，防止血栓形成，降低毛細(xì)血管通透性，具有抗病毒、增強(qiáng)免疫力作用，調(diào)節(jié)免疫球蛋白功能[5-6]。基于此，為探究 HSP 治療中西咪替丁注射液+雙嘧達(dá)莫片的效果，本文對(duì)南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院2020年1月至2021年10月接診的80例 HSP患兒研究，具體如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

本次研究對(duì)象來源于南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院2020年1月至2021年10月接診的80例 HSP 患兒，根據(jù)抽簽法分觀察組和對(duì)照組，每組40例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）臀部、雙下肢皮面存在不同程度出血性紫癜;（2）關(guān)節(jié)腫痛，活動(dòng)受限;（3）存在彌漫性急性腹痛，伴有便血、惡心等癥狀;（4）腎臟受損，出現(xiàn)蛋白尿、血尿、浮腫等癥狀;（5）小血管壁沉積免疫復(fù)合物，主要以免疫蛋白A（IgA）為主。必要條件（1）+（2）、（3）、（4）、（5）中的任何一項(xiàng)，即可確診為 HSP。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為初次發(fā)病;（2）年齡在3～11周歲;（3）實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)資料齊全;（4）家屬均知情本研究目的，已在同意書簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前1周接受過免疫調(diào)節(jié)等治療者;（2）凝血機(jī)制異常者;（3）合并出血性疾病者;（4）過敏體質(zhì)者;（5）同期參與其他臨床試驗(yàn)者;（6）中途退出者;（7）合并急慢性感染性疾病者;（8）合并惡性腫瘤者。1.2方法

兩組均給予抗組胺藥物、維生素C等對(duì)癥治療。

對(duì)照組給予西咪替丁注射液（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023309，規(guī)格2 mL ∶0.2 g），靜脈滴注，每日2次，每次10 mg/kg，連續(xù)治療7～10d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予以雙嘧達(dá)莫片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13021310，規(guī)格25 mg），口服，每日3次，每次1.5mg/kg，連續(xù)服藥7～10d。

1.3觀察指標(biāo)

（1）總有效率對(duì)比。腎功能、尿常規(guī)復(fù)常，皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀消失是顯效;腎功能、尿常規(guī)基本正常，皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀減輕、好轉(zhuǎn)是有效;腎功能、尿常規(guī)仍舊不正常，皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀無好轉(zhuǎn)是無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[7];（2）臨床癥狀改善指標(biāo)對(duì)比，包括皮疹消失、關(guān)節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時(shí)間;（3）免疫球蛋白指標(biāo)、血清炎癥指標(biāo)對(duì)比。抽取患兒5 mL空腹靜脈血，以3500r/min離心速率、10 cm 離心半徑，離心15min，分離血清，置于-40℃環(huán)境待檢，以免疫散射比濁法檢測(cè)IgA、免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG），以ELISA 法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），試劑盒均由北京熱景生物技術(shù)股份有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)說明書完成，所有采集的血液樣品必須在采集后的2 h 內(nèi)完成檢測(cè);（4）不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，統(tǒng)計(jì)頭痛、惡心、瘙癢、腹瀉總發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以 SPSS26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[ n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。若 P<0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1一般資料對(duì)比

兩組患者性別、病程、年齡、疾病類型、 BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。 2.2總有效率對(duì)比觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（75.00%）（P<0.05），見表2。

2.3臨床癥狀改善指標(biāo)對(duì)比

觀察組皮疹消失、關(guān)節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4免疫球蛋白指標(biāo)對(duì)比

觀察組治療前 IgA、IgM、IgG 與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組 IgA 低于對(duì)照組， IgM、IgG 均高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5血清炎癥指標(biāo)對(duì)比

觀察組治療前血清TNF-α、 IL-10、IL-6與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

2.6不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）與對(duì)照組（5.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表6。

3 討論

HSP 又被稱為“亨-舒綜合征”，以受累組織中大量沉積皮免疫復(fù)合物為特征，多見于4～8歲的兒童，男性的發(fā)病率高于女性[8]。有學(xué)者提出[9]，HSP 發(fā)病原因與接觸過敏原、細(xì)菌性感染等有著極為密切的聯(lián)系。臨床有大量研究表明，凝血機(jī)制異常、炎癥因子介紹、 T淋巴細(xì)胞亞群功能異常等均為誘發(fā) HSP 的危險(xiǎn)因素[10-11]。 HSP 主要癥狀是皮膚紫癜，往往會(huì)累及關(guān)節(jié)、胃腸道，病情嚴(yán)重的患兒會(huì)出現(xiàn)腎臟損害，具體表現(xiàn)為蛋白尿、水腫等，對(duì)患兒身心健康造成嚴(yán)重不良影響[12-13]。大部分 HSP患兒預(yù)后普遍較好，但仍舊有少數(shù)患兒病情會(huì)遷延至1年以上，極大的降低了患兒生存質(zhì)量，給社會(huì)及家庭均帶來了沉重負(fù)擔(dān)[14]。

既往臨床治療 HSP 多采用 H1受體拮抗劑，例如維生素C、氯雷他定等，以上藥物治療雖然具有一定的成效，但整體療效仍舊欠佳，長(zhǎng)期服用還會(huì)誘發(fā)諸多不良反應(yīng)，停藥后病情易復(fù)發(fā)，存在一定的局限性[15]。臨床有研究表明， HSP 患兒早期存在血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，毛細(xì)血管的血流速度會(huì)逐漸減慢，隨著病情的進(jìn)展，血液黏稠度會(huì)改變，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生不同程度炎癥反應(yīng)[16]。由此可知，在 HSP 治療中，應(yīng)重視抑制血管炎癥反應(yīng)。本研究顯示，觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（75.00%），觀察組皮疹消失、關(guān)節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時(shí)間均比對(duì)照組短，觀察組治療后 IgA 低于對(duì)照組，觀察組治療后 IgM、IgG 均高于對(duì)照組，觀察組治療后血清TNF-α、 IL-10、IL-6均低于對(duì)照組（P<0.05）。表明西咪替丁注射液+雙嘧達(dá)莫片在 HSP 患兒治療中療效顯著。分析如下，西咪替丁注射液屬于質(zhì)子泵入劑，可提高NK細(xì)胞功能，降低毛細(xì)血管的通透性、 T淋巴細(xì)胞上 H2受體的活性，增強(qiáng)免疫功能，削弱Ts細(xì)胞功能，減輕皮膚黏膜出血、腹部?jī)?nèi)臟出血等癥狀。雙嘧達(dá)莫片具有增強(qiáng)免疫功能、抗病毒功效，可抑制血小板聚集、血栓形成，提高機(jī)體血小板中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的活性[17]。雙嘧達(dá)莫片的藥物濃度達(dá)到50μg/mL 時(shí)，就會(huì)有效抑制血小板釋放[18]。雙嘧達(dá)莫片還可以降低血栓烷素2活性，縮短關(guān)節(jié)痛、腹痛持續(xù)時(shí)間，加快免疫復(fù)合物清除，減輕腎臟損傷受損程度。西咪替丁注射液+雙嘧達(dá)莫片兩種藥物聯(lián)合，協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可有效改善 HSP 患兒病情，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。本研究顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）與對(duì)照組（5.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明西咪替丁注射液+雙嘧達(dá)莫片并未增加不良反應(yīng)，安全性較高。治療期間若出現(xiàn)頭痛、惡心、瘙癢、腹瀉等不良反應(yīng)，可通過減少藥物劑量或者停藥緩解不良反應(yīng)，對(duì)于嚴(yán)重不能耐受不良反應(yīng)的患兒，應(yīng)考慮終止治療方案，調(diào)整治療計(jì)劃。

本研究存在一定不足，例如樣本病例數(shù)較小、研究時(shí)限較短，對(duì)結(jié)果的普遍性、代表性、一般性、有效性有所影響，因此仍舊需臨床擴(kuò)大樣本病例數(shù)、延長(zhǎng)研究時(shí)限，為評(píng)估西咪替丁注射液+雙嘧達(dá)莫片在 HSP 治療中提供科學(xué)的參考依據(jù)。

綜上所述， HSP 患兒采納西咪替丁注射液+雙嘧達(dá)莫片治療，可有效減輕臨床癥狀，改善免疫功能，抑制炎癥因子釋放，且聯(lián)合給藥不良反應(yīng)相對(duì)較少，臨床推廣、借鑒、參考價(jià)值均較高。

參考文獻(xiàn)

[1]? 江國(guó)榮.玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療小兒過敏性紫癜臨床研究[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（3）：72-74.

[2]? 拜博，秦粉粉.丹參注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過敏性紫癜的療效及對(duì)血清抗體、凝血功能的影響[J].血栓與止血學(xué)，2021，27（5）：739-741.

[3] 趙拖利，楊秉權(quán)，蘇潔 . 自擬清熱涼血解毒方治療小兒過敏性紫癜性腎炎的臨床療效和對(duì)凝血機(jī)制的影響 [J]. 血栓與止血學(xué)，2021，27（2）：247-248，251.

[4] 劉柳葉，馬永梅，張濤 . 西咪替丁注射液與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合應(yīng)用治療小兒過敏性紫癜臨床療效觀察 [J]. 貴州醫(yī)藥，2020，44（1）：69-70.

[5] 薛坤，李小敏，任曉紅，等 . 雙嘧達(dá)莫聯(lián)合潑尼松治療小兒腎病綜合征的臨床療效及對(duì)腎功能和凝血系統(tǒng)的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（24）：2662-2665.

[6] 鄒娜 . 雙嘧達(dá)莫輔助丙種球蛋白及阿司匹林治療川崎病對(duì)患兒抗血小板聚集因子及療效影響研究 [J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（1）：102-104.

[7] 王英娟，蘇樂，賀巧峰，等 . 甲潑尼龍沖擊療法治療小兒過敏性紫癜 50 例臨床療效 [J]. 安徽醫(yī)藥，2021，25（1）：144-147

[8] 安冀坤，劉紅偉 . 丹芍湯聯(lián)合西咪替丁注射液與復(fù)方甘草酸苷治療小兒過敏性紫癜的臨床療效 [J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志，2021，23（2）：288-290.

[9] 師小萌，王月美，邊莉，等 . 三仁湯合芍藥甘草湯加減辨證治療濕熱蘊(yùn)阻證成人過敏性紫癜療效及對(duì)血清 EGF、 PAF-AH 水平的影響 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（9）：949-953，958.

[10] 蔡依希 . 腹型過敏性紫癜患兒應(yīng)用人血白蛋白治療的效果評(píng)價(jià) [J]. 醫(yī)學(xué)食療與健康，2018（2）：40-41.

[11] 徐聰榮 . 中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性紫癜效果評(píng)價(jià) [J].醫(yī)學(xué)食療與健康，2019，18（2）：217.

[12] 師紹敏，楊云，羅丁，等 . 過敏性紫癜患者 B 淋巴細(xì)胞Cosmc、T- 合酶 mRNA 的表達(dá)與血清低半乳糖基化 IgA1水平檢測(cè) [J]. 中華皮膚科雜志，2020，53（4）：285-289.

[13] 譚春鳳，劉建浩，黃文靈，等 . 穴位注射對(duì)小兒過敏性紫癜療效、免疫功能及炎性因子的影響 [J]. 上海針灸雜志，2021，40（6）：756-761.

[14] 溫杰，馮冬梅，何勤，等 . 過敏性紫癜患者銀杏達(dá)莫注射液治療前后血管內(nèi)皮功能、凝血功能的變化及相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（13）：2574-2577，2559.

[15] 楊潔，吳春青，王薛平 . 孟魯司特鈉聯(lián)合卡絡(luò)磺鈉治療兒童過敏性紫癜療效及對(duì)血清細(xì)胞因子、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制蛋白 3 和低糖基化 IgA1 水平的影響 [J]. 兒科藥學(xué)雜志，2020，26（2）：14-17.

[16] 董高宏，張建珍 . 潑尼松聯(lián)合丹參注射液治療過敏性紫癜的療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素 23、白細(xì)胞介素 34 與凝血因子的影響 [J]. 血栓與止血學(xué)，2021，27（4）：607-608，611.

[17] 張國(guó)營(yíng) . 雙嘧達(dá)莫聯(lián)合潑尼松對(duì)小兒腎病綜合征患兒骨代謝尿 β2- 微球蛋白及 α1- 微球蛋白的影響 [J]. 中國(guó)藥物與臨床，2020，20（21）：3616-3618.

[18] 蔡玉艷 . 雙嘧達(dá)莫片聯(lián)合潑尼松治療小兒腎病綜合征的療效 [J]. 醫(yī)學(xué)食療與健康，2019，18（6）：54.

（收稿日期：2021-12-25）