雷貝拉唑聯合伊托必利治療功能性消化不良的效果及安全性

胡云富

安徽省馬鞍山市十七冶醫院藥劑科，安徽馬鞍山 243000

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）發病率可占消化系統病癥總發生率的20%～40%，且具備病程長、疾病遷延難愈等特點，若患者未得到及時有效干預，則隨病情加劇可引發消化性潰瘍、膽囊炎等[1-2]。因此，及時采取有效措施對FD 實施干預具有重要意義。伊托必利為當前臨床治療FD 的常用藥物，可改善患者胃腸動力及胃腸激素水平，維持胃腸道正常吸收功能，且可促使胃、十二指腸蠕動，促進胃排空，但單獨應用效果欠佳[3-4]。此外，臨床多認為FD 發病和精神因素、胃腸功能障礙等均具有密切關聯性，且HP感染也是造成FD 的重要病因，故雷貝拉唑在疾病治療中也極為重要[5]。雷貝拉唑可對胃酸分泌予以抑制，在消化道疾病中發揮了重要作用[6]。但當前關于雷貝拉唑鈉腸溶片及伊托必利在FD 中聯合應用價值的系統性研究較少，基于該背景，為了進一步提升FD 整體治療效果，本研究擬選取FD 患者108 例，通過分組對照形式探討雷貝拉唑鈉腸溶片及伊托必利聯合應用價值，以期能為FD 的治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2021 年3 月安徽省馬鞍山市十七冶醫院FD 患者108 例。納入標準：①符合《中國功能性消化不良專家共識意見（2015 年，上海）》[7]中FD 診斷標準；②伴有不同程度早飽、餐后飽脹等表現；③患者或家屬知情同意本研究，簽署同意書。排除標準：①過敏體質；②存在精神系統病變；③合并腎肝等臟器器質性病變；④依從性差，無法配合完成調查研究。根據隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組各54 例。研究組男31 例，女23 例；年齡37～67 歲，平均（52.28±11.09）歲。對照組男34 例，女20 例；年齡35～64 歲，平均（54.01±10.68）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

對照組給予伊托必利（哈藥集團制藥六廠，藥品批號：190207、190607），口服50 mg/次、3 次/d；研究組在對照組基礎上給予雷貝拉唑鈉腸溶片（江蘇豪森藥業股份有限公司，藥品批號：1262003、1262004），口服10 mg/次、2 次/d。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療效果及治療前后癥狀評分，包括上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹，依據無、輕度、中度、重度分別記0、1、2、3 分；并依據癥狀積分變化情況評估治療效果，治愈：降低90%～100%，顯效：降低70%～＜90%，有效：降低30%～＜70%，無效：降低<30%[8]。②比較兩組胃泌素（gastrin，GAS）及胃動素（motilin，MTL）水平，抽取靜脈血離心，以酶法測定。③統計兩組不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后治療效果比較

治療后，研究組治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后癥狀評分比較

治療前，兩組上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹得分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹分值較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（分，）

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組治療前后血清GAS 及MTL 水平比較

治療前，兩組血清GAS 及MTL 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組GAS 及MTL 水平高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清GAS 及MTL 水平比較（pg/ml，）

表3 兩組治療前后血清GAS 及MTL 水平比較（pg/ml，）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05。GAS：胃泌素；MTL：胃動素

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

FD 是以胃腸功能異常為主的一類非器質性綜合征類型，其雖不會對患者生命健康構成極大威脅，但由于疾病遷延難愈，故會對患者日常生活與工作產生嚴重困擾[9-10]。同時，當前臨床尚未具體闡明FD 發病機制，多認為與胃酸分泌異常、胃腸動力障礙關系極為密切，故疾病治療應注重調節胃酸分泌、改善胃腸動力[11-12]。

伊托必利在FD 中較常用，其屬胃腸促動力藥物，為新型苯甲酰胺類胃動力藥物，可調節乙酰膽堿釋放，增強食管下段括約肌張力，促進胃、食管蠕動，加速胃排空與食管排空[13]。苗江虎等[14]研究結果證實，FD 患者采取包含伊托必利的方案后，其嘔吐、惡心等癥狀得到明顯緩解，胃排空率及腸排空率均較治療前顯著增高，且睡眠質量得到提升，且其研究指出，伊托必利能對內源性乙酰膽堿的生成產生刺激，減少其水解，以此提升胃腸乙酰膽堿含量，而乙酰膽堿可促進胃腸平滑肌運動，故伊托必利能促進胃腸道蠕動，加速胃排空及結腸運轉，緩解相關癥狀。雷貝拉唑鈉腸溶片也是FD 重要治療藥物，其為質子泵抑制，可抑制H+-K+-ATP，減少胃酸生成，下調胃內酸度，并減少胃酸對十二指腸、胃、食管黏膜產生的刺激性作用[15-16]。同時，雷貝拉唑鈉腸溶片口服進入機體后，血漿濃度及生物利用度均較高，可強效抑制胃酸分泌，且起效迅速、藥效持續時間較長[17-18]。

本研究聯合采取伊托必利及雷貝拉唑鈉腸溶片對FD 患者進行治療后發現，研究組上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹分值低于對照組，治療效果優于對照組（P＜0.05），而不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），顯示伊托必利聯合雷貝拉唑可有效緩解癥狀，提升療效，且具有安全性，未明顯增加不良反應發生率。分析其原因主要在于：①伊托必利屬甲基酰胺衍生物，具備D2 受體阻斷劑抑制和乙酰膽堿酯酶抑制劑作用，可對內源性乙酰膽堿予以刺激，阻止乙酰膽堿水解，強化胃腸運動[19]；②伊托必利能作用于腸肌間神經叢，促進乙酰膽堿生成，且可阻止乙酰膽堿降解，以此促進胃排空、改善胃腸動力[20-21]；③雷貝拉唑腸溶片具備抑酸機制，能維持酸堿平衡、保護胃腸道黏膜，與伊托必利聯合應用可從不同作用機制發揮協同作用，進一步提升疾病治療效果[22]。同時，雷貝拉唑主要經非酶代謝，即通過和葡萄糖醛酸結合產生硫脒羧酸后經尿排泄，故其與其他藥物間相互不良影響較少，安全性較高[23]。

此外，MTL 為腸內分泌細胞生成的促胃腸動力激素，可經內分泌及神經途徑作用于胃腸道平滑肌細胞特異性受體，引起平滑肌收縮，加速胃排空；而GAS分布于十二指腸及胃竇黏膜組織，受迷走神經興奮調節，其含量可調節胃分泌，促進胃竇與胃幽門收縮，改善胃排空狀態[24]。而本研究中，治療后研究組血清GAS 及MTL 水平低于對照組，從血清因子微觀角度進一步證實雷貝拉唑鈉腸溶片聯合伊托必利在FD 中具有較高應用價值，利于上調GAS 及MTL 含量，改善疾病治療效果。

綜上所述，采取雷貝拉唑鈉腸溶片及伊托必利治療FD 效果顯著，具有安全性。