不同劑量潑尼松在肉芽腫性乳腺炎中的應用效果

殷建武

廣東省惠州市第二婦幼保健院乳腺科，廣東惠州 516001

肉芽腫性乳腺炎（granulomatous mastitis，GLM）亦被稱為肉芽腫性小葉性乳腺炎，是一種多發于非哺乳期育齡女性的自身免疫性疾病類型，是基于乳腺組織肉芽形成導致的乳腺慢性炎癥反應。 統計結果顯示，近年來我國的GLM 發病率呈上升趨勢，GLM 患者數量約占乳腺炎患者數量的3.88%， 患者反復就診，身心健康承受嚴重損耗[1]，且GLM 患者多有乳房腫塊、乳房疼痛等臨床癥狀。 雖然患者乳房腫塊為良性，但在病程時間較長的背景下，單純接受手術治療時術后復發率較高（3.8%～24.4%）[2]。 根據《非哺乳期乳腺炎診治專家共識》中的意見，可使用類固醇激素（推薦使用潑尼松）縮小病灶后予以手術治療，其能夠切除病灶、減少復發，保持乳房美觀[3]。 但潑尼松大劑量使用時必然導致不良反應，嚴重者甚至會出現例如骨髓抑制、性腺抑制、繼發性肺部感染等癥狀，對患者治療效果與后續手術造成不利影響[4]。 因此，嚴格控制GLM患者治療中潑尼松的用藥劑量對保證GLM 患者的治療效果、預后效果具有重要意義。本研究以此為據，探討不同劑量潑尼松在GLM 治療中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2020年1月惠州市第二婦幼保健院乳腺科收治的100 例GLM 患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為試驗組（n=50）和對照組（n=50）。 試驗組患者年齡24～45 歲，平均（33.58±6.16）歲；病程35～102 d，平均（75.58±6.94）d；腫塊面積（15.26±1.81）cm2；泌乳素水平（19.88±1.82）pg/L；發病部位：左側33 例，右側17 例；病情處于急性期（伴有皮膚充血、水腫等急性炎癥癥狀）者28 例，急性期病程（7.72±1.14）d。 對照組患者年齡24～45 歲，平均（33.92±6.05）歲；病程35～101 d，平均（75.13±7.05）d；腫塊面積（15.33±1.72）cm2；泌乳素水平（19.25±1.99）pg/L；發病部位：左側31 例，右側19 例；病情處于急性期者26 例，急性期病程（7.49±1.25）d。兩組的性別、年齡、病程、病發部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經惠州市第二婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬知情并簽訂同意證明。

納入標準：①均經穿刺活檢后確診為GLM；②均為初次治療腫塊型GLM，單側乳腺發病，病灶最大直徑≥2 cm；③本研究前30 d 患者無免疫、激素、抗炎等治療經歷。排除標準：①處于妊娠、哺乳等特殊時期以及絕經后患者；②伴有惡性腫瘤疾病及心臟、肝臟、腎臟等嚴重臟器疾病患者； ③伴有精神系統疾病、免疫系統疾病、活動性消化潰瘍、糖尿病、高脂血癥等疾病患者。

1.2 治療方法

試驗組采用初始劑量0.4 mg/（kg·d）、隨療程遞減（治療5 周后每周劑量降低2.5 mg/d）的醋酸潑尼松（山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20033023，生產批號：211009，規格：0.5 mg×100 片）治療方案，最終藥物劑量降低至5 mg/d 后，以此劑量維持治療2 周。

對照組采用初始劑量0.75 mg/（kg·d）、隨療程遞減（治療5 周后每周劑量降低5 mg/d）的醋酸潑尼松治療方案，最終藥物劑量降低至5 mg/d 后，以此劑量維持治療2 周。

針對兩組中急性期患者，予以患者藥敏試驗以明確感染菌種。急性期患者治療期間同時予以左氧氟沙星（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H19990053，生產批號：20210702，規格：0.2 g×12 片）口服，劑量為0.5 g/d。 明確患者感染菌種后則依據病原菌具體類型，予以針對性、敏感性抗生素治療。

兩組患者均持續治療6～8 周后予以病灶切除術。藥物治療期間定期檢查患者乳腺腫塊縮小情況，若發現腫塊直徑＜2 cm 可停藥接受病灶切除術治療。 兩組患者均接受12 個月隨訪。

1.3 觀察指標

1.3.1 藥物治療效果 有效：患者療程結束后乳房紅腫、疼痛及全身癥狀基本消失，超聲檢查結果無低回聲區；無效：未達到上述標準[5]。

1.3.2 藥物不良反應發生率 包括胃部不適、月經紊亂、血糖升高等。

1.3.3 手術相關指標 包括兩組患者的病灶切除術前服藥時間、術中腺體切除量、術后并發癥總發生率，其中術后并發癥包括皮下積液、術后感染、術后血腫等。

1.3.4 隨訪相關指標 包括治療后痊愈時間、隨訪期間復發率。復發標準：患者乳房紅腫且伴有新腫塊，彩超檢查結果提示為低回聲[6]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用頻數或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者藥物治療效果及不良反應發生率的比較

試驗組治療有效39 例（78.00%），對照組治療有效41 例（82.00%）。兩組的藥物治療有效率比較，差異無統計學意義（χ2=0.250，P=0.617）；試驗組的胃部不適、月經紊亂、血糖升高、失眠不安發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 兩組的痤瘡、體重增加發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者藥物不良反應發生率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者手術相關指標及治療后痊愈時間的比較

兩組的術前服藥時間、術中腺體切除量、治療后痊愈時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者術前用藥時間與術中腺體切除量的比較（±s）

表2 兩組患者術前用藥時間與術中腺體切除量的比較（±s）

組別 例數 術前用藥時間（d）術中腺體切除量（ml）治療后痊愈時間（d）試驗組對照組t 值P 值50 50 53.14±4.42 52.45±5.08 0.725 0.235 42.26±5.51 42.19±4.36 0.070 0.472 102.33±4.58 103.28±4.39 1.059 0.146

2.3 兩組患者術后并發癥發生率及隨訪復發率的比較

兩組的術后并發癥總發生率、隨訪1年復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者術后并發癥發生率與復發率的比較[n（%）]

3 討論

GLM 是一種當前臨床較為少見的乳腺炎性疾病類型，統計結果顯示其發病率約占所有乳腺良性疾病的1.8%，患者多在產后1.5～2.0年發病[7-8]。目前，臨床針對GLM 的發病原因尚缺乏統一的研究結論。 有研究顯示，GLM 的病理機制在于多種因素導致患者乳腺導管或小葉內分泌物聚積、堵塞，進而刺激乳腺局部組織造成肉芽腫性炎癥反應[9]。亦有研究認為，患者此前哺乳障礙癥狀導致乳汁淤滯，進而催發體內高泌乳素水平，最終引發患者乳腺超敏炎癥反應[10]。 由于GLM 疾病缺乏特異性臨床癥狀， 亦缺乏有效的檢查方案，因此極易出現誤診問題。有關GLM 的治療亦存在相應的爭議，類固醇激素、抗生素、中醫治療方案等對GLM 患者均有一定療效[11-12]，其中類固醇激素聯合手術治療是當前臨床使用廣泛的一種治療方案，具有治愈率高、復發率低的優點[13]。 臨床研究亦證實，潑尼松聯合手術治療GLM 能有效降低患者炎癥因子水平，臨床療效顯著[14]。 本研究即使用該治療方案，但基于潑尼松劑量與不良反應之間的密切關系，重點針對潑尼松劑量使用不同引發的療效差異與安全差異進行研究探討。

本研究中， 試驗組與對照組患者分別予以不同初始劑量的潑尼松治療，待患者用藥劑量最終縮減至5 mg/d 后予以病灶切除術治療。 在藥物治療期間，試驗組的藥物治療有效率（78.00%）與對照組（82.00%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示即使縮小GLM患者的潑尼松用藥劑量，也不會對患者治療效果產生不利影響。 此前曾有研究使用10 mg/d 劑量的潑尼松完成對腫瘤直徑≥3 cm GLM 患者的治療， 患者術后繼續予以潑尼松5 mg/d 的治療，持續1 周，最終其研究結果中患者的復發率僅為4.5%[15]。但其研究結果中患者術后不良反應較為嚴重，對患者術后生活質量造成嚴重不良影響； 且長期持續使用潑尼松勢必會導致患者胃部不適、面部痤瘡、血糖代謝異常等不良反應。 本研究中，試驗組的胃部不適、月經紊亂、血糖升高、失眠不安發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），其原因是潑尼松用藥劑量縮小后，由此引發的患者不良反應發生率也隨之降低。雖然試驗組的痤瘡、 體重增加發生率與對照組比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），但痤瘡、體重增加是潑尼松用藥時最為常見的不良反應[16]，因此小劑量潑尼松用藥時痤瘡、體重增加的發生率仍然居高不下，同時也提示小劑量潑尼松治療GLM 患者仍然能夠保持正常療效，且安全性更高。 在手術治療后，試驗組的病灶切除術前服藥時間、術中腺體切除量、術后并發癥總發生率、隨訪1年復發率與對照組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），提示小劑量潑尼松治療GLM 患者時，對患者隨后的手術治療也并無療效和復發率方面的影響，仍然能夠幫助GLM 患者縮小病灶，滿足手術要求，且不同劑量的潑尼松對GLM 患者術前服藥時間并無顯著影響。因此，總體而言，不同組別患者雖然潑尼松用藥劑量存在差異，但不同組別患者在藥物療效、手術療效方面并無嚴重區別，反而小劑量的潑尼松能夠幫助GLM 患者獲得更高的安全性， 患者藥物不良反應發生率更低。 臨床研究亦顯示，小劑量潑尼松聯合手術治療GLM 患者具有更高的安全性[17]。 臨床研究亦建議高劑量潑尼松會增加不良反應風險，因此應盡量縮小潑尼松劑量， 盡可能地使用低劑量完成治療[18]。但需要注意的是，本研究中樣本數量較少，研究結果一致性有所不足。后續研究中需要更大規模的樣本數量， 以便更加充分地反映不同劑量潑尼松對GLM 患者治療效果及安全性的影響差異。

綜上所述，不同劑量潑尼松治療肉芽腫性乳腺炎患者在藥物療效方面并無差異，對患者手術效果亦無明顯影響。但小劑量潑尼松治療肉芽腫性乳腺炎患者的不良反應發生率更低，患者術前安全性更高，值得推廣。