胸腔鏡肺葉切除術治療非小細胞肺癌的效果及對炎癥因子、應激水平的影響

鮑 杰

遼寧省朝陽市中心醫院胸外科，遼寧朝陽 122000

非小細胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的一種特殊類型，在整體肺癌群體中的發病率約為80%，對于NSCLC 的治療，通過外科手術進行醫治的5年生存率最高可達45%，對患者的生存預后具有十分重要的意義[1]。 既往臨床常選擇傳統的手術方案進行治療，雖然也具有較好的術后療效，但由于此種術式對患者造成的創傷較大， 術中的出血量也較多，加之術后機體內的炎癥反應情況也較嚴重，可能會導致其出現較為嚴重的并發癥[2]。近年來，隨著微創術式在臨床的廣泛應用， 胸腔鏡肺葉切除術（pulmonary lobectomy with thoracoscope，PLT）因其創傷小和恢復快等優勢也在臨床獲得了較多關注[3]。鑒于此，本文通過研究PLT 術式對NSCLC 患者的應用價值，以期為臨床術式的選用提供思路支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至11月朝陽市中心醫院接受手術治療的NSCLC 患者138 例作為研究對象， 按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各69 例。觀察組中，男37 例，女32 例；年齡50～68 歲，平均（59.54±1.33）歲；TNM 分期：Ⅰ期28 例，Ⅱ期24 例，Ⅲ期17例；癌灶大小2～5 cm，平均（3.37±0.47）cm；發病位置：左側35 例，右側34 例。對照組中，男39 例，女30 例；年齡51～69 歲，平均（59.60±1.41）歲；TNM 分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期26 例，Ⅲ期14 例；癌灶大小2～5 cm，平均（3.35±0.39）cm；發病位置：左側37 例，右側32 例。 兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：①年齡≥50 歲；②經術后病理組織學確診是NSCLC；③有手術指征，且接受手術療法；④術前半年內無外科手術史，且1年內未接受過胸部手術；⑤均為單側病變；⑥患者或其家屬已充分知情并同意此次研究，且已簽署同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②存在肝腎功能障礙；③合并血液疾病；④嚴重的全身感染型疾病；⑤資料缺失；⑥研究期間轉院者。

1.2 方法

觀察組采用PLT 術式治療，全麻后常規制作長度為1 cm 的切口計3 個，另制作一個長度為2～3 cm 的切口，術中不必撐開患者的肋骨，通過胸腔鏡輔助解剖其肺門及葉裂中的有關血管及支氣管，而后實施結扎切斷，待切除病灶后至少對其縱膈淋巴結實施4 站清掃。

對照組采用傳統的開胸術式治療，全麻后在患者的第5 肋間制作1 個長度為10～20 cm 的側切口，并將1 根肋骨進行切斷， 而后撐開其肋間寬大約為6～12 cm，直視條件下以相同方式將肺葉病灶切除，而后實施4 站淋巴結的清掃。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的手術指標（手術時間、引流時間、住院時間、術中出血量和引流量），術前及術后5 d 的白介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-10 及超敏C 反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平，以及應激指標（生長激素、皮質醇、P 物質）水平。分別在術前及術后5 d，采集患者的晨間空腹靜脈血約6 ml，離心后將血清分離，選擇一半血清通過酶聯免疫法檢測IL-6、IL-10 及hs-CRP 和生長激素水平，另一半血清通過化學發光法檢測皮質醇水平，而P 物質則選擇人P 物質測定試劑盒實施檢測。上述的試劑盒均購自深圳的晶美公司，操作時需嚴格遵循說明書進行。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術指標的比較

觀察組的手術時間和住院時間均短于對照組，術中出血量和引流量均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組的引流時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者手術指標的比較（±s）

表1 兩組患者手術指標的比較（±s）

組別 例數 手術時間（min） 術中出血量（ml） 引流量（ml） 引流時間（d） 住院時間（d）觀察組對照組t 值P 值69 69 174.11±29.60 192.43±31.28 3.534 0.001 106.51±24.17 122.68±26.34 3.757＜0.001 532.73±59.26 564.39±61.38 3.082 0.003 3.13±0.28 3.21±0.46 1.234 0.219 8.19±0.54 8.72±0.61 5.404＜0.001

2.2 兩組患者手術前后IL-6、IL-10 及hs-CRP 的比較

術前兩組的IL-6、IL-10 及hs-CRP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 術后5 d 兩組的IL-6、IL-10 及hs-CRP 均高于治療前， 但觀察組的IL-6、IL-10 及hs-CRP 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者手術前后IL-6、IL-10 及hs-CRP 的比較（±s）

表2 兩組患者手術前后IL-6、IL-10 及hs-CRP 的比較（±s）

注 與本組術前比較，aP＜0.05；IL-6：白介素-6；IL-10：白介素-10；hs-CRP：超敏C 反應蛋白

組別 例數 IL-6（pg/L）術前 術后5 d IL-10（μg/L）術前 術后5 d hs-CRP（mg/L）術前 術后5 d觀察組對照組t 值P 值69 69 8.13±2.57 8.15±2.49 0.046 0.963 16.52±6.41a 20.67±7.06a 3.615＜0.001 26.54±2.37 26.61±3.18 0.147 0.884 54.38±8.49a 71.26±5.63a 13.764＜0.001 7.58±3.02 7.59±2.85 0.020 0.984 47.61±10.43a 60.84±12.29a 6.818＜0.001

2.3 兩組患者手術前后應激指標的比較

術前兩組的應激指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后5 d 兩組的P 物質、生長激素、皮質醇水平均高于治療前，但觀察組P 物質、生長激素、皮質醇水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者手術前后應激指標的比較（±s）

表3 兩組患者手術前后應激指標的比較（±s）

注 與本組術前比較，aP＜0.05

組別 例數 P 物質（μg/ml）術前 術后5 d生長激素（ng/ml）術前 術后5 d皮質醇（ng/ml）術前 術后5 d觀察組對照組t 值P 值69 69 5.29±2.32 5.27±2.41 0.050 0.961 13.18±3.46a 15.77±3.29a 4.506＜0.001 1.42±0.35 1.45±0.26 0.572 0.569 1.72±0.54a 1.93±0.43a 2.527 0.013 72.66±18.43 72.59±17.51 0.023 0.982 92.49±23.38a 113.43±25.60a 5.017＜0.001

3 討論

臨床上， 肺癌發病率以及死亡率長期位居各類惡性腫瘤的前列位置， 對患者的身體健康以及生命安全造成了較為嚴重的危害[4]。 目前，關于肺癌的發病機制仍未完全明晰， 但相關報道主要傾向于認為此病與患者的長期大量吸煙，或大氣污染，亦或是吸入煙塵當中存在致癌物質等相關因素有關。 NSCLC是肺癌當中的一種發病率相對較高的腫瘤類型，因其的生長分裂過程相對較慢， 且擴散轉移也相對較晚，患者在確診時往往存在手術條件，給予其科學的手術療法有助于更好地促進患者的預后康復[5]。 PLT術式即為一種近年來興起的治療NSCLC 的重要手術方案， 分析其對患者的綜合治療作用對于臨床術式的選擇意義重大。

本研究發現，觀察組的手術時間和住院時長均短于對照組，術中出血量和引流量均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），這提示了觀察組所應用的PLT術式對患者機體具有更小的損傷，同時能夠更好地促進其預后康復。 分析原因，主要與PLT 術式所具有的獨特微創作用效果有關。 具體而言，PLT 術式主要是憑借內鏡等器械實施手術，此過程可全程于監視器的顯示條件下進行，能使放大后的胸腔圖像完整地呈現在顯示屏上， 便于對組織器官的辨別及手術操作，降低誤操作的概率[6-7]。 同時，因PLT 術式僅需制作小型切口即能進行復雜性手術，對肋骨的完整性具有較好的保護作用，同時此操作對于患者胸部肌肉的損傷也較小，不必切開并加壓擴撐其局部組織，對其預后康復也具有較好的促進作用。IL-6、IL-10 及hs-CRP 均為臨床比較常用的炎癥因子監測指標， 其中IL-6 可在機體的急性炎癥反應過程中產生重要作用，對于手術的創傷亦存在良好的反饋作用。IL-10 可抑制機體內粒細胞和單核細胞形成多類炎癥因子， 幫助保持炎癥狀態的平衡， 可間接地呈現炎癥反應的有關程度。 CRP 屬于急性的時相蛋白，亦是IL-6 等有關細胞因子對肝臟細胞， 亦或是活化的巨噬細胞產生刺激后形成的一類細胞因子，hs-CRP 則是比CRP 相對更加靈敏的臨床監測指標[8-9]。 本研究顯示，術后5 d兩組的IL-6、IL-10 及hs-CRP 均高于治療前， 但觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），這也證實了觀察組引用PLT 術式治療后患者機體的炎癥反應狀態相對更加輕微，有利于患者的康復。 原因主要是因為PLT 術式能夠使組織圖像更加清晰， 術者在進行分離和切割過程中亦能做到快速和精準，此舉在很大程度上保護了預保留組織及血管， 對機體的損傷較小，有效降低了炎癥反應的程度，最終加速了機體愈合[10-12]。

P 物質和生長激素，以及皮質醇能夠有效地反映出機體的應激狀態。 其中皮質醇是一類糖皮質型激素，對于炎性介質存在抑制效果。 生長激素則可加速促炎因子的分泌， 對機體的應激反應具有較好的指示性意義。本研究顯示，術后5 d 兩組的P 物質、生長激素、皮質醇水平均高于治療前，但觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示觀察組術后的應激水平相對更低。 原因考慮是由于傳統術式在實施開胸術后，對患者機體造成的創傷過大，較易導致其機體出現強烈應激， 嚴重者甚至會引起全身反應性綜合征等自身損傷。 而PLT 術式借助胸腔鏡進行手術，對患者的胸腔干擾相對較小，使其術后的疼痛感覺較輕，且并發癥的產生概率也較低，最終有效地降低了機體的應激反應[13]，這也與Mun 等[14-15]的報道基本一致。

綜上所述， 應用PLT 術式治療NSCLC 患者的效果較好， 還可改善其術后機體的炎癥反應及應激狀態，值得推廣。