右美托咪定聯(lián)合依托咪酯對胃癌全麻根治術(shù)患者麻醉效果的影響

趙冰雪

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科，江蘇徐州 221000

胃癌是一種臨床常見的消化道惡性腫瘤，該病主要累及患者胃部，可出現(xiàn)嘔血黑便、持續(xù)性上腹痛、吞咽困難、腹部腫塊等癥狀，隨著疾病的發(fā)展，癌細(xì)胞可通過淋巴系統(tǒng)及血液系統(tǒng)向其他部位轉(zhuǎn)移，極大降低患者生存率，對患者生存質(zhì)量影響也較大[1]。臨床上常使用胃癌全麻根治術(shù)治療該病，但易引起疼痛、蘇醒躁動等問題，因而在麻醉藥物選擇上，要選取安全有效的麻醉藥物[2]。依托咪酯屬于快速催眠性麻醉藥，其能夠抑制中樞神經(jīng)，發(fā)揮全麻誘導(dǎo)作用，但該藥物無鎮(zhèn)痛效果，難以有效控制術(shù)后疼痛[3]。右美托咪定能夠選擇性地激動α2-腎上腺素受體， 發(fā)揮鎮(zhèn)痛、 鎮(zhèn)靜作用，該藥還可改善煩躁、譫妄等術(shù)后并發(fā)癥[4]。 本研究通過對胃癌全麻根治術(shù)患者進(jìn)行麻醉，旨在探討其對術(shù)后疼痛程度、認(rèn)知功能及血流動力學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年6月于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院接受胃癌全麻根治術(shù)的88 例患者作為研究對象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各44 例。 觀察組中，男21 例，女23 例；年齡46～73 歲，平均（58.23±5.21）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（21.22±1.75）kg/m2；手術(shù)時間125～350 min，平均（269.52±50.56）min。 對照組中，男22 例，女22 例；年齡45～76 歲，平均（58.26±5.23）歲；BMI 18～28 kg/m2，平均（21.28±1.72）kg/m2；手術(shù)時間126～354 min，平均（275.54±51.62）min。 兩組患者的性別、年齡、BMI、手術(shù)時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理活檢、胃鏡檢查、CT 掃描確診為胃癌；②均在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院接受胃癌全麻根治術(shù)；③研究開展前1 個月內(nèi)未使用過鎮(zhèn)靜催眠藥。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全、心血管疾病者；②合并感染性疾病、凝血功能障礙、過度肥胖或消瘦者；③合并精神疾病、認(rèn)知功能障礙者；④對本研究所用麻醉藥物過敏或存在手術(shù)禁忌癥者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者均知情同意且對本研究無異議。

1.2 方法

兩組患者入室后常規(guī)監(jiān)測心電圖、血壓、脈搏血氧飽和度， 建立靜脈通路后補(bǔ)充復(fù)方氯化鈉注射液（浙江濟(jì)民制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983117，生產(chǎn)批號：R210924B52）3 ml/kg。 對照組給予依托咪酯（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020511，生產(chǎn)批號：YT210916）0.3 mg/kg，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用右美托咪定（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183220，生產(chǎn)批號：21032931），麻醉誘導(dǎo)前15 min 靜脈輸注右美托咪定，劑量為1 μg/kg。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①術(shù)后疼痛程度及認(rèn)知功能：術(shù)后1 d 使用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[5]、簡易精神狀態(tài)評價量表（mini-mental state examination，MMSE）[6]進(jìn)行評估。 VAS 總分0～10 分， 得分與疼痛程度呈正比，MMSE 總分0～30 分， 得分與認(rèn)知功能障礙呈反比。②血流動力學(xué)指標(biāo)：比較兩組患者入室時、用藥后的心率、舒張壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后疼痛程度及認(rèn)知功能的比較

觀察組VAS 評分低于對照組，MMSE 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者術(shù)后疼痛程度及認(rèn)知功能的比較（分，±s）

表1 兩組患者術(shù)后疼痛程度及認(rèn)知功能的比較（分，±s）

注 VAS：視覺模擬評分法；MMSE：簡易精神狀態(tài)評價量表

組別 例數(shù) VAS MMSE觀察組對照組t 值P 值44 44 2.15±0.46 3.62±0.57 13.312＜0.001 26.18±1.34 23.53±1.26 9.557＜0.001

2.2 兩組患者入室時和用藥后血流動力學(xué)指標(biāo)的比較

兩組患者入室時心率、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者用藥后的心率、舒張壓低于本組入室時，觀察組用藥后的心率、舒張壓均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者入室時和用藥后血流動力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者入室時和用藥后血流動力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

注 1 mmHg=0.133 kPa

組別 心率（次/min） 舒張壓（mmHg）觀察組（n=44）入室時用藥后t 值P 值對照組（n=44）入室時用藥后t 值P 值76.97±6.25 68.83±5.91 6.277＜0.001 82.46±8.32 79.22±5.31 2.177 0.032 t 入室時組間比較值P 入室時組間比較值t 用藥后組間比較值P 用藥后組間比較值77.35±6.34 56.16±4.53 18.039＜0.001 0.283 0.778 11.286＜0.001 82.57±8.19 76.25±3.38 4.732＜0.001 0.062 0.950 3.130 0.002

3 討論

胃癌全麻根治術(shù)在臨床上應(yīng)用廣泛，其能夠?qū)⒒颊呶覆堪┳兘M織、受浸潤組織徹底切除，避免癌細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散，但該方式屬于侵入性治療，會對患者身體造成較大創(chuàng)傷，可能引起酸堿失衡、水電解質(zhì)紊亂等不良事件，患者受切口疼痛影響，還易出現(xiàn)蘇醒期躁動，不利于術(shù)后恢復(fù)[7]。

臨床上常使用依托咪酯作為全麻誘導(dǎo)或麻醉輔助藥物，該藥屬于咪唑類衍生物，靜脈注射后作用迅速而短暫，入睡快，蘇醒快，其能夠與γ-氨基丁酸受體結(jié)合，同時可逆性地抑制多巴胺攝取，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用[8]。但依托咪酯不具有鎮(zhèn)痛功效，患者術(shù)后疼痛發(fā)生率相對較高，且應(yīng)用該藥誘導(dǎo)劑量時對患者呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)有一定影響，可能導(dǎo)致呼吸抑制及血流動力學(xué)指標(biāo)波動[9-10]。右美托咪定屬于α2-腎上腺素受體激動劑， 該藥能夠高選擇性地激動突觸前膜α2受體， 以此對去甲腎上腺素的釋放產(chǎn)生抑制作用，達(dá)成鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮目的[11-12]。右美托咪定能夠直接作用于外周神經(jīng)及藍(lán)斑部位，抑制傷害性刺激的傳遞及突觸前膜P 物質(zhì)的釋放， 該藥還能夠促使細(xì)胞超極化，抑制疼痛信號的傳導(dǎo)，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[13-14]。 胃癌全麻根治術(shù)患者受手術(shù)創(chuàng)傷及藥物影響，易出現(xiàn)血流動力學(xué)指標(biāo)波動[15]。 右美托咪定能夠糾正交感神經(jīng)興奮現(xiàn)象，幫助患者維持心率、血壓穩(wěn)定，雖然該藥半衰期較短，但其殘余止痛作用時間長達(dá)24 h，存在良好的生物利用度[16-17]。此外，右美托咪定能夠增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，減輕機(jī)體炎癥因子的釋放，減少炎癥反應(yīng)對患者身體的損傷[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組VAS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），究其原因是右美托咪定聯(lián)合依托咪酯能夠發(fā)揮輕中度鎮(zhèn)痛作用，緩解患者機(jī)械性疼痛，兩種藥物聯(lián)用可增強(qiáng)鎮(zhèn)靜效果，減輕患者對所受刺激的反應(yīng)，緩解疼痛。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥后的心率、舒張壓均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），究其原因是右美托咪定聯(lián)合依托咪酯能夠糾正交感神經(jīng)興奮，減少其對心率、血壓等指標(biāo)造成的不利影響， 以此維持患者血流動力學(xué)穩(wěn)定。此外，觀察組MMSE 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示右美托咪定聯(lián)合依托咪酯對認(rèn)知功能的影響小。

綜上所述，右美托咪定聯(lián)合依托咪酯用于胃癌全麻根治術(shù)患者的麻醉效果較好， 能夠減輕疼痛感受，改善蘇醒質(zhì)量，對血流動力學(xué)指標(biāo)的穩(wěn)定有顯著維持作用，值得臨床推廣使用。