長春胺緩釋膠囊治療非動脈炎性前部缺血性視神經病變的效果與安全性

潘毅溢 王 京 唐麗麗 夏艷竹

遼寧省沈陽市興齊眼科醫院眼科，遼寧沈陽 110000

非動脈炎性前部缺血性視神經病變（non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy，NAION）發病較急，部分患者為單眼，或者累及到雙眼，已經成為較為嚴重的損害中老年患者視功能的疾病。其屬于血管性視功能病變，嚴重者會致盲[1]。本病患者主要特征為無痛性視力嚴重下降、視野平均缺損、視乳頭水腫，已經成為主要致盲因素之一[2]。隨著我國人口老齡化的不斷轉變，高血壓等相關慢性疾病的發病率也不斷增高，導致該疾病發生率不斷增加，且大多患者預后較差，需要采取有效的治療方案保護患者視神經，提高患者視力。目前，臨床治療NAION 主要采取糖皮質激素及擴血管、神經營養藥物，有學者提出長春胺對這類患者具有重要治療意義[3]。本研究將長春胺納入其中，選擇沈陽市興齊眼科醫院及沈陽市第四人民醫院的NAION 患者進行研究，探討長春胺緩釋膠囊治療NAION 的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2021年1月沈陽市興齊眼科醫院及沈陽市第四人民醫院收治的44 例44 眼NAION 患者作為研究對象，按治療時間分為對照組（2017年1月至2019年12月）與研究組（2020年1月至2021年1月），兩組患者均22 例22 眼。對照組中,男11 例，女11 例；年齡32～78 歲，平均（54.14±4.05）歲；病程2～9 d，平均（6.25±1.05）d；右眼12 眼，左眼10眼。研究組中，男10 例，女12 例；年齡32～77 歲，平均（54.32±4.01）歲；病程2～9 d，平均（6.34±1.01）d；右眼11 眼，左眼11 眼。兩組患者的性別、年齡、病程、左右眼等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意，且本研究經遼寧省沈陽市興齊眼科醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①均符合《我國非動脈炎性前部缺血性視神經病變診斷和治療專家共識》[4]診斷標準；②眼底血管熒光造影檢查視盤早期低熒光、晚期高熒光；③未接受激素治療。排除標準：①肝腎疾病；②顱腦出血；③合并其他眼科疾病。

1.2 方法

對照組采取常規藥物治療，0.9%氯化鈉注射液（中國大冢制藥有限公司，生產批號：21051441）250 ml+血栓通注射液（哈爾濱珍寶制藥有限公司，生產批號：F004010b3）10 ml 靜脈滴注，1 次/d，連續使用14 d 后停止；0.9%氯化鈉注射液（中國大冢制藥有限公司，生產批號：21050727）100 ml+地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團容生制藥有限公司，生產批號：2103217）5 mg 靜脈滴注，1 次/d，連續使用7 d 后停止；7 d 后口服醋酸潑尼松片（逐成藥業股份有限公司，生產批號：2011051）,每次5 mg，1 次/d，使用5 d后停止。維生素B1 片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，生產批號：4210502）10 mg 口服，3 次/d，堅持服用3 個月。

研究組在此基礎上加用長春胺緩釋膠囊（煙臺魯銀藥業有限公司，規格：30 mg，生產批號：121033011）治療，30 mg/次，2 次/d，連續治療3 個月。

1.3 觀察指標

所有患者分別于治療前、治療3 個月后進行數據統計分析，包括視力、視野平均缺損及電生理指標、形態學指標。①視力、視野平均缺損：使用國際標準視力表檢測最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA），小數視力轉化為標準化LogMAR 視力進行計算[LogMAR=l g（1/小數視力）]。使用視野儀（蔡司視野分析儀，Humphrey field Analyzer，型號850）檢查自動靜態視野平均缺損[5]。②電生理指標：使用激光眼科診斷儀（德國羅蘭，型號：RETI-scan 21）進行視覺電生理檢查，圖形視覺誘發電位（pattern reversal visual evoked potentials，PVEP）用大方格分析結果[6]。③形態學指標：使用光學相干斷層掃描技術（德國海德堡公司，型號：Spectralis，HRA+OCT）檢測盤周神經纖維層厚度（retinal nerve fiber layer，RNFL）、視網膜神經節細胞復合體厚度（ganglion cell complex，GCC）[7]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后視力、視野平均缺損的比較

兩組患者治療前的BCVA、視野平均缺損比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的BCVA、視野平均缺損均低于治療前，且研究組治療后的BCVA、視野平均缺損均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后視力、視野平均缺損的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后視力、視野平均缺損的比較（±s）

注 BCVA：最佳矯正視力

組別BCVA（LogMAR）治療前治療后t 值P 值視野平均缺損（dB）治療前治療后t 值P 值對照組（n=22）研究組（n=22）t 值P 值0.85±0.12 0.84±0.13 0.265 0.792 0.56±0.18 0.41±0.11 3.335 0.002 6.288 11.844＜0.001＜0.001 15.54±3.65 15.41±3.45 0.121 0.904 8.85±2.47 5.11±1.02 6.564＜0.001 7.120 13.429＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后電生理指標的比較

兩組患者治療前的PVEP 振幅、PVEP 潛時值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組治療前后的PVEP 振幅、PVEP 潛時值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后的PVEP 振幅、PVEP 潛時值均低于治療前，且研究組治療后的PVEP 振幅、PVEP 潛時值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后電生理指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后電生理指標的比較（±s）

注 PVEP：圖形視覺誘發電位

組別PVEP 振幅（μV）治療前治療后t 值P 值PVEP 潛時值（ms）治療前治療后t 值P 值對照組（n=22）研究組（n=22）t 值P 值7.54±1.42 7.14±1.46 0.921 0.362 7.25±1.55 6.15±1.04 2.764 0.008 0.647 2.590 0.521 0.013 120.65±8.65 120.14±8.74 0.195 0.847 118.65±7.41 112.05±6.52 3.136 0.003 0.824 3.480 0.415 0.001

2.3 兩組患者治療前后形態學的比較

兩組患者治療前的RNFL、GCC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的RNFL、GCC 均低于治療前，且研究組治療后的RNFL、GCC 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后形態學的比較（μm，±s）

表3 兩組患者治療前后形態學的比較（μm，±s）

注 RNFL：盤周神經纖維層厚度；GCC：視網膜神經節細胞復合體厚度

組別RNFL治療前治療后t 值P 值GCC治療前治療后t 值P 值對照組（n=22）研究組（n=22）t 值P 值195.86±20.54 195.47±20.36 0.063 0.950 68.65±11.66 79.47±12.98 2.909 0.006 25.262 22.534＜0.001＜0.001 102.47±13.69 101.66±13.47 0.198 0.844 60.98±8.65 75.14±9.68 5.116＜0.001 12.017 7.499＜0.001＜0.001

3 討論

NAION 高發于50 歲以上人群，屬于急性致盲性眼病，表現為視力下降、典型視野平均缺損，目前患者預后較差[8]。本病發病與患者血壓、血糖及全身因素存在關系。隨著生活水平提高，目前該疾病的發病率也在不斷攀升，已經成為中老年患者眼科常見疾病[9]。西醫治療主要是急性期給予激素促進水腫消退，并配合血管、神經藥物治療，促進患者視力恢復，積極治療，整體效果理想[10]。在病理角度方面，該疾病視神經缺血區治療后可重新恢復，但視神經發病初期存在缺血缺氧壞死，屬于不可逆性壞死，最終導致視功能損害[11]。

目前，本病的治療目的主要在于改善微循環并保護視神經細胞功能，避免出現嚴重后果[12]。長春胺屬于夾竹桃科蔓長春花屬植物中提取的生物堿，屬于腦血管擴張劑，可通過血-腦脊液屏障，能夠恢復血管生理性擴張，改善缺血區血流量，使缺血組織代謝出現好轉[13]。目前，在眼科疾病中，長春胺已經在視神經損傷中獲得良好應用。本研究結果顯示，研究組治療后的視力、視野平均缺損、RNFL、GCC、PVEP 振幅、潛時值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示長春胺的治療效果更加理想，具有良好的輔助意義，與藥理機制存在一定關系。長春胺作為腦血管擴張劑，在改善腦循環的同時，能夠促進眼底血液循環，增加腺苷活性，使神經細胞獲得恢復，進而提高了視覺敏銳度，改善了患者視力[14]。本研究中，研究組患者的最佳矯正視力明顯好轉。本研究結果顯示，兩組患者治療后的RNFL、GCC 均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；發病早期，患者出現節段性視盤水腫，在激素作用下水腫減輕，隨著水腫消退后，視神經繼發損害嚴重，治療后的RNFL、GCC 較治療前開始變薄[15]；研究組患者用藥后的RNFL 及GCC 均較對照組萎縮程度輕，差異有統計學意義（P＜0.05），提示長春胺可保護神經作用，延緩神經萎縮，同樣說明該藥物是通過保護神經達到改善患者視力與視野的效果[16-18]。任騫等[19]指出，在研究中患者加用氫溴酸樟柳堿注射液治療后，總有效率和顯效率均明顯高于對照組，視力較治療前均有明顯提升，視力、視野、視盤RNFL 厚度、誘發電位檢查P100 波振幅及潛時等各項指標及其改善情況均優于對照組，提示改善循環藥物治療后均能夠保護神經功能，促進神經損傷修復。該疾病選擇何種藥物方面并無區別，重點在于藥物作用機制，相關改善循環、神經藥物均可達到理想效果。

綜上所述，NAION 患者給予長春胺緩釋膠囊治療具有良好的輔助意義，治療后患者的視神經功能獲得改善，視力與視野平均缺損癥狀獲得好轉。但由于本研究樣本量較少，研究時間較長，可能會出現研究結果不準確的情況，后續仍需要擴大樣本量明確研究效果。