唐 敏
江西省撫州市第一人民醫院檢驗科,江西撫州 344000
兒童原發性腎病綜合征(primary nephrotic syn drome,PNS)[1]是在多因素作用下,引起腎小球的濾過膜發生改變,而血漿成分的通透性也發生變化,主要表現為對蛋白通透性增加或電荷屏障破壞后,出現大量蛋白從尿中流失,導致血漿蛋白水平下降,機體出現局部或全身性水腫,合并血脂增高為特征的一種臨床癥候群。研究顯示[2],每年兒童PNS 新發病率為2/10 萬~7/10 萬,患病率為12/10 萬~16/10 萬,兒童PNS 患病率呈逐年上升趨勢。兒童PNS 多見于3~6歲的幼兒,男孩多于女孩[3]。其病因和發病機制尚不清楚,誘因不明確,多隱匿起病,發病率較高,呈逐年上升趨勢。PNS早期不易發現,而且容易發生并發癥,個別患兒就診時往往已發展為終末期腎病,嚴重影響兒童的生長發育。近年來研究發現[4],多種炎癥因子參與了兒童PNS的發生及發展過程,既是兒童PNS 病情加重反復的誘因,又是影響激素療效的主要危險因素之一,積極防治感染是降低復發率和病死率的重要措施,引起臨床兒科醫生的廣泛關注。本研究著重探討炎癥因子血清淀粉樣蛋白(serum amyloid protein,SAA)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)與降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平的相關性。
選擇2019年5月至2020年11月撫州市第一人民醫院收治的60 例PNS 患兒作為觀察組,另選60名同期于撫州市第一人民醫院進行健康體檢的兒童作為對照組。觀察組中,男37 例,女23 例;年齡3~6歲,平均(5.24±1.31)歲;體重16~20 kg,平均(17.3±2.1)kg。對照組中,男31 例,女29 例;年齡3~7 歲,平均(5.62±1.83)歲;體重16~21 kg,平均(17.9±2.2)kg。兩組兒童的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經撫州市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準。參加本研究的所有對象均取得家長的知情同意。納入標準:兒童病史、臨床癥狀、實驗室檢查以及影像學檢查等均符合《諸福棠實用兒科學(第八版)》[5]腎病綜合征的診斷標準。排除標準:①繼發性腎病綜合征;②感染或者伴有其他全身性疾病。
采集所有對象5 ml 外周血于促凝管中,待出現血凝塊之后,4000 r/min 離心5 min(離心半徑為10 cm),取血清使用全自動儀器[Quantum 量子科學儀器貿易(北京)有限公司,及嚴格按照試劑盒說明書進行指標檢測,試劑由上海西唐生物科技有限公司提供。采用量子點熒光法檢測SAA 水平,采用免疫比濁法檢測hs-CRP 水平,采用免疫熒光法進行PCT 水平檢測。
監測所有兒童血清中的SAA、hs-CRP 以及PCT。若SAA≤10 mg/L,則為陰性;若SAA>10 mg/L,則為檢出SAA 陽性。hs-CRP 陽性臨界值為10 mg/L,最低檢出限值為0.1 mg/L,若陽性hs-CRP>10 mg/L,則為存在細菌感染,否則不存在細菌感染。PCT 的最低檢出限值為0.05 ng/ml,其診斷細菌感染的臨界值為0.5 ng/ml,若PCT≥0.5 ng/ml,則存在細菌感染,否則不存在細菌感染[4-5]。
采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析,計量資料用均數±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗;相關性檢驗采用Pearson相關性分析,以P<0.05 為差異有統計學意義。
觀察組PNS 患兒SAA、hs-CRP 及PCT 指標的檢測水平高于健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。
表1 兩組兒童SAA、hs-CRP 與PCT 三項指標檢測水平的比較(±s)

表1 兩組兒童SAA、hs-CRP 與PCT 三項指標檢測水平的比較(±s)
注 SAA:血清淀粉樣蛋白;hs-CRP:超敏C反應蛋白;PCT:降鈣素原
組別SAA(mg/ml)hs-CRP(mg/ml)PCT(μg/ml)觀察組(n=60)對照組(n=60)t 值P 值37.12±2.27 4.36±0.34 78.141<0.001 22.23±3.86 3.27±1.17 25.774<0.001 2.31±0.32 0.42±0.08 10.642<0.001
對SAA、hs-CRP 與PCT 進行Pearson相關性分析,結果顯示:PCT 水平與SAA、hs-CRP 水平呈正相關,相關系數為0.833、0.807(P<0.05);hs-CRP 水平與SAA 水平呈正相關,相關系數為0.958(P<0.05)。
PNS 是兒童期常見的腎臟疾病之一,其病因和發病機制尚未十分明確,目前以糖皮質激素治療為主[6-7]。但有研究發現[8],感染是影響PNS 糖皮質激素治療效果的重要因素之一。因此,通過對外周血進行實驗室檢測并觀察炎癥指標,如SAA、hs-CRP 及PCT 等顯得尤為重要。其中,SAA 主要是肝臟產生的急性反應蛋白,正常情況下在血清中含量很低,如果機體受到細菌、病毒等侵入,就會促使肝臟組織釋放大量的SAA,其在血清中的水平會迅速提高,一般會在5~6 h快速提高約1000 倍[1,9]。因此,SAA 能夠較敏感地反映機體感染、炎癥控制的指標。hs-CRP 是一種在全身性炎癥反應過程中所產生的非特異性的急性期標志物,但普遍認為其是炎癥診斷的重要指標,其能夠調節巨噬細胞的吞噬作用,在機體發生感染或有炎癥時,其水平會迅速升高。PCT 是降鈣素的前肽物質,具有產生快、半衰期短、穩定性好等特點,不易被降解且便于實驗室檢測。正常健康人的血清中基本上沒有PCT的出現,但當體內有感染時,在刺激因子作用下機體將產生大量PCT,這時血清中PCT 水平上升。
本研究對PNS 兒童患者炎癥指標(hs-CRP、PCT及SAA)進行檢測,結果顯示,兒童PNS 患者SAA、hs-CRP 及PCT 指標的檢測水平高于健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。陳娜等[10]認為hs-CRP、PCT 及SAA 在兒童感染性疾病的診斷與療效評價當中具有應用意義,在發生感染或者有炎癥發生時,hs-CRP、PCT及SAA 在血清中的水平均上升。一些研究發現,炎癥反應可能是導致PNS 發病的因素之一[11-12]。這提示hs-CRP、PCT 及SAA 可能參與PNS 的發生、發展過程。鄭志方等[12-14]發現,與對照組相比,PNS 患兒的CRP 與PCT 水平較高。
本研究對SAA、hs-CRP 與PCT 進行Pearson相關性分析,結果顯示,PCT 水平與SAA、hs-CRP 水平呈正相關,hs-CRP 水平與SAA 水平呈正相關,PCT、SAA 與hs-CRP 兩兩之間的相關性較高,其相關系數均超過0.8。雷璐華等[15-17]發現PCT、SAA、CRP 水平均屬于兒童早期感染疾病重要指標。臟器感染是PSN患者的常見并發癥,如肺炎、泌尿道感染、上呼吸道感染等,而且兒童PNS 患者很容易復發,有時感染可能引起高凝反應,發生血栓,對兒童生命造成威脅。因此,在診斷及治療過程中需對容易復發PNS 的患者給予更多的關注,密切監測CRP、PCT、SAA 水平的變化,為PNS 患兒制定科學合理的治療方案,這對PNS 患兒的診斷及病情的判斷中具有一定的臨床應用價值。
本研究的局限在未對PNS 兒童在治療前后的外周血中CRP、PCT、SAA 水平進行觀察,因此,未來研究可以通過比較PNS 患兒治療前后炎癥因子的變化水平來進一步評估患兒的病情的變化及治療效果。
綜上所述,在兒童PNS 患者血清中PCT、SAA、hs-CRP 水平均高于同期健康體檢兒童水平,因此,監測這些炎癥因子,并且密切關注其水平變化,能夠為PNS 診斷及病情的判斷等方面提供參考指標。