乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦治療老年AECOPD 的臨床觀察

王劍明，黃開華

（江西省萬(wàn)載縣人民醫(yī)院，萬(wàn)載 336100）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床多見慢性病癥，病因未明，與遺傳、環(huán)境、香煙暴露等多種因素相關(guān)[1]。 當(dāng)患者位于慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD），患者的咳嗽、咳痰、氣短等癥狀會(huì)在短期內(nèi)持續(xù)加重， 加之老年患者伴有各項(xiàng)器官功能減退，若未對(duì)其施以及時(shí)有效的治療，則易危及生命安全[2-3]。 抗菌藥物在AECOPD 治療中具有重要作用， 哌拉西林鈉他唑巴坦屬治療此病癥的常用藥，能夠有效減輕患者病情，但AECOPD 病情進(jìn)展速度較快，單一抗菌藥物難以取得滿意效果。 乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液具有較為廣泛的抗菌譜，具備強(qiáng)效的抗菌作用，在呼吸系統(tǒng)感染、支氣管擴(kuò)張合并感染、 肺炎等敏感細(xì)菌感染病癥中廣泛應(yīng)用[4]。 基于此，本研究分析乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦在老年AECOPD 患者中的治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月至2021 年4 月本院收治的68 例老年AECOPD 患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》[5]中AECOPD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60 歲；患者知情并自愿加入；病案資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：有神經(jīng)性疾病患者、重要臟器功能不良者、對(duì)本方案所用藥物難以耐受者、存有惡性腫瘤者、依從性較差者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34 例。 其中對(duì)照組男19 例，女15 例；年齡60～78 歲，平均年齡（69.25±1.34）歲；病程2～7 年，平均病程（5.23±0.47）年。 觀察組男20 例，女14 例；年齡62～81 歲，平均年齡（69.29±1.37）歲；病程3～8 年，平均病程（5.25±0.49）年。 比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者入組后，均施以止咳、祛痰等對(duì)癥治療。 對(duì)照組加用哌拉西林鈉他唑巴坦（海南美好西林生物制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123220，規(guī)格2.25 g/支）治療，將2.5 g 本品與250 mL 生理鹽水混合，行靜脈滴注，2 次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上聯(lián)用乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20058440，規(guī)格0.2 g），將0.6 g 本品溶解于250 mL 生理鹽水內(nèi)，行靜脈滴注，1 次/d。 兩組均連續(xù)用藥1 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治療1 周后評(píng)估療效，顯效：癥狀消失，肺部陰影完全吸收；有效：癥狀明顯改善，肺部陰影有所吸收；無(wú)效：癥狀未轉(zhuǎn)變，甚至惡化。 總有效率=顯效率+有效率。 （2）炎性因子水平：采集兩組治療前、治療1 周后清晨空腹5 mL 靜脈血，離心獲取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）。 （3）肺功能：于治療前、治療1 周后用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)患者呼氣流量峰值 （PEF）、 第1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）。 （4）不良反應(yīng)：記錄兩組腹瀉、失眠等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)， 計(jì)數(shù)資料[n（%）]表達(dá)，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（x±s）表達(dá)，t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 炎性因子水平 治療前，兩組CRP、IL-6 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周后，觀察組CRP、IL-6 低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組炎性因子水平對(duì)比（x±s）

2.3 肺功能 治療前， 兩組PEF、FEV1、FVC 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周后，觀察組PEF、FEV1、FVC 高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組肺功能對(duì)比（x±s）

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組2 例腹瀉，2 例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%（4/34）； 觀察組1 例腹瀉，1 例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（2/34）。 兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.183，P=0.669）。

3 討論

COPD 與環(huán)境污染、吸煙、遺傳、氣道反應(yīng)性增高等因素密切相關(guān)，當(dāng)外界顆粒入侵氣道時(shí)，會(huì)誘發(fā)炎性反應(yīng)， 而受反復(fù)發(fā)作的炎性反應(yīng)影響則會(huì)引起氣流受限， 從而給患者的身心健康造成較多影響[6-7]。 AECOPD 病情遷延難愈，易反復(fù)發(fā)作，表現(xiàn)為呼吸困難、氣促等癥狀，若未得到及時(shí)有效的治療，則會(huì)引起肺心病、呼吸衰竭等不良后果，危及患者身心健康[8]。

哌拉西林鈉他唑巴坦是治療老年AECOPD 患者常用藥物， 該藥是由哌拉西林與他唑巴坦兩者組成，其中哌拉西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，進(jìn)而消滅病菌，達(dá)到治療效果，但易被β-內(nèi)酰胺酶水解產(chǎn)生耐藥性。 而他唑巴坦可有效抑制β-內(nèi)酰胺酶，從而預(yù)防耐藥菌影響哌拉西林療效，有利于殺滅病原菌，減輕炎性反應(yīng)[9-10]。 然而老年AECOPD患者病情復(fù)雜， 單一藥物難以在短時(shí)間內(nèi)控制病情，且長(zhǎng)期用藥會(huì)增加病原菌耐藥性，影響治療效果及患者預(yù)后，臨床常考慮聯(lián)合用藥。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、PEF、FEV1、FVC 高于對(duì)照組，CRP、IL-6 低于對(duì)照組， 提示乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦能夠提高治療效果， 顯著減輕老年AECOPD 患者機(jī)體炎性反應(yīng)，改善其肺功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。原因在于乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液對(duì)于革蘭陰性菌、 革蘭陽(yáng)性菌等多種病原菌具有較強(qiáng)的殺滅作用，且對(duì)肺炎支原體、肺炎衣原體等多種非典型病原體亦有抗菌作用。 該藥物通過抑制細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶活性，抑制細(xì)菌DNA 復(fù)制，以此殺滅機(jī)體病原菌，有效降低機(jī)體炎性因子水平。 同時(shí)乳酸左氧氟沙星氯化鈉在肺組織內(nèi)血藥濃度較高，半衰期較長(zhǎng)，且其穿透性較好，可在短時(shí)間內(nèi)抵達(dá)下呼吸道感染區(qū)域，發(fā)揮強(qiáng)效殺菌作用，有利于炎癥的控制，進(jìn)而減輕肺功能損傷[11-12]。 兩藥聯(lián)用協(xié)同增效，及時(shí)控制炎癥，有利于肺功能的改善。 兩組患者治療期間不良反應(yīng)相當(dāng)，且發(fā)生率較低，無(wú)需治療即可自行緩解，表明聯(lián)合用藥安全可靠。

綜上所述， 乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦在老年AECOPD 患者治療中療效確切，能夠降低機(jī)體炎性因子水平，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，應(yīng)用價(jià)值較高。