超聲彈性成像聲觸診組織成像量化指標評估肝血吸蟲病患者肝纖維化價值臨床研究*

周 興，易懷紅，宋 廉

肝血吸蟲病是因血吸蟲寄生于人體門靜脈系統所引發的疾病。目前，該病在長江流域和南方地區仍有發病。盡管在積極的防治措施下疾病已得到控制，但部分重災區的防治工作仍十分嚴峻[1，2]。臨床常常將肝血吸蟲病分為早期和中晚期。在早期發病時，患者無典型的臨床癥狀，多在體檢或因其他疾病而被診斷，而中晚期患者則出現腹脹、肝區疼痛等癥狀。若治療不及時，血吸蟲卵則會形成蟲卵肉芽，并隨著纖維組織的增生導致肝硬化。肝纖維化貫穿于肝硬化發生的整個過程中，早期的肝纖維化也是一個可逆的過程，因此在肝血吸蟲病的早期診斷時有效評估肝纖維化情況，對于疾病的治療和預后改善具有重要的意義。肝組織穿刺是目前評估肝纖維化的金標準，但也存在有創、可重復性差的不足，導致部分患者不愿意接受此項檢查[3-5]。超聲是現階段臨床廣泛使用的一項影像學檢查技術，具有操作簡單、可重復操作等優勢。聲觸診組織成像量化評估是超聲彈性成像技術的一種，也是超聲彈性成像發展的一個新階段[6-8]。本研究使用超聲彈性成像聲觸診組織成像量化檢查肝血吸蟲病患者，評估了肝纖維化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月～2021年1月我院收治的肝血吸蟲病患者110例，男57例，女53例；年齡為39～59歲，平均年齡為(49.4±7.2)歲。所有患者均經糞便蟲卵、血清抗體或抗原檢測確診。排除標準：(1)既往接受過肝臟手術；(2)合并病毒性肝炎、脂肪肝；(3)合并惡性腫瘤；(4)存在腎功能障礙；(5)存在精神異常。另于我院選擇同期體檢的健康人110例，男55例，女55例；年齡為39～60歲，平均年齡為(49.1±6.9)歲。所有受試者簽署知情同意書，本研究上報至我院醫學倫理委員會后得到批準(倫理批號為2019-20號)。

1.2 超聲檢查 使用德國西門子Siemens Acuson S2000超聲診斷儀，4C1探頭，頻率為2.5～7.5 MHz。在檢查前，禁食、禁飲12 h。受試者于仰臥位下充分暴露肋間隙，于右側肋間斜冠狀切面取肝被膜下2 cm處設定為感興趣區，窗口大小為10 mm×5 mm。選擇時，避開血管，隨后叮囑患者屏住呼吸，在圖像穩定后按下Update按鈕，測量肝右前葉下段、肝右后葉下段、肝左外葉下段剪切波速度(shear wave velocity，SWV)值，每個部位測量5次，取均值。

1.3 肝穿刺活檢 于超聲引導下使用美國Bard公司16 G全自動活檢穿刺槍獲取肝組織，肝組織長度≥1.5 cm，置于4%中性福爾馬林溶液中固定，行常規石蠟包埋、切片，行HE和Masson染色，在光學顯微鏡下觀察。參照Metavir評分系統對肝纖維化分期進行評估，分為S1期、S2期、S3期和S4期[9]。

2 結果

2.1 兩組肝臟SWV值比較 肝血吸蟲病患者肝右前葉、肝右后葉和肝左外葉SWV值顯著高于健康人(P<0.05，表1、圖1)。

表1 兩組肝臟SWV值比較

圖1 兩組肝組織SWV值測量①：肝血吸蟲病患者肝組織SWV；②：健康人肝組織SWV

2.2 不同肝纖維化分期的肝血吸蟲病患者肝臟SWV值比較 肝纖維化S4期肝血吸蟲病患者肝右前葉、肝右后葉和肝左外葉SWV值顯著高于S3期、S2期和S1期(P<0.05，表2)。

表2 不同肝纖維化分期肝血吸蟲病患者SWV值比較

2.3 應用SWV診斷肝纖維化的ROC分析 經ROC分析，發現SWV肝右前葉、SWV肝右后葉和SWV肝左外葉診斷肝纖維化>=S2均具有一定的應用價值，它們的曲線下面積分別為0.837、0.733和0.807(P<0.05，圖2、表3)。

圖2 SWV值診斷肝纖維化的ROC曲線

表3 SWV值診斷肝纖維化的ROC分析

3 討論

在肝血吸蟲病發病過程中肝臟可因血吸蟲卵入侵發生匯管區和門靜脈梗阻，并對食管、胃底靜脈的血流產生影響，隨著肝纖維化的發展，具有較高的食管、胃底靜脈曲張破裂出血發生風險。肝組織膠原蛋白的合成與降解明顯失衡，同時患者也會出現肝纖維化，甚至嚴重者還會形成肝硬化[10，11]。在既往的一項流行病學調查中有學者指出截止到2014年底國內約有肝血吸蟲病患者11.6萬例，發現該病在國內呈現出區域分布的特點，多集中于湖北、湖南、江西、安徽4個省，且4個省的患病群體占全國的94.0%[12]。肝硬化則是一種慢性進展性疾病，若能在其發生的早期及時治療則能逆轉疾病的進展。若治療不及時則會增加癌變的風險。影像學檢查是目前評估肝纖維化的有效方法，如電子計算機斷層掃描、磁共振等，在臨床應用中均表現出了較好的效果。本研究在肝血吸蟲病的診斷和肝纖維化評估方面行超聲彈性成像聲觸診組織成像量化檢查，并將檢查結果與健康人進行對照，分析其在此類患者中的應用價值，旨在為肝血吸蟲病的診療工作提供臨床依據。

本研究結果顯示，肝血吸蟲病患者肝右前葉、肝右后葉和肝左外葉SWV值顯著高于健康人，提示相對于健康人肝血吸蟲病患者肝臟SWV值明顯增高。聲觸診組織成像量化是一種以聲脈沖輻射力成像為基礎的新技術，通過放射推進脈沖對感興趣區域組織的SWV進行觀察，并在敏感技術的幫助下對SWV進行量化，從而對組織或器官的質地和彈性進行觀察。同時，此項檢查方法還能與二維超聲圖像相結合，于直視條件下對需探測組織進行檢測，相對于臨床應用較多的瞬時彈性成像技術具有穩定性和重復性好的優勢[13-15]。國外學者研究發現，相對于聲觸診組織成像量化技術，應用FibroScan技術診斷易受到肋間隙狹窄、脂肪肝等因素的影響[16，17]。肝血吸蟲病發生后成蟲或蟲卵寄生于門靜脈系統會導致匯管區和門靜脈堵塞，此時肝內纖維組織出現異常增生，肝硬度增加，故相對于健康人，肝血吸蟲病患者SWV值明顯增高。同時在ROC分析中證實SWV值肝右前葉≥1.250、SWV值肝右后葉≥1.350和SWV值肝左外葉≥1.350時能夠用于肝血吸蟲病顯著肝纖維化的診斷，其敏感度(0.673、0.545、0.636)和特異度較高(0.909、0.945、0.818)，能夠為該疾病患者肝纖維化的早期診斷提供幫助。

在不同肝纖維化分期的肝血吸蟲病患者肝臟SWV值觀察中發現，隨著肝纖維化的加劇，患者SWV值也呈現出明顯增加的趨勢，呈S4期>S3期>S2期>S1期，表明超聲彈性成像聲觸診組織成像量化指標評估能夠為肝纖維化的診斷提供臨床依據。聲觸診組織成像量化評估的結果并不會受到肥胖、脂肪變性、腹腔積液等因素的影響。在肝纖維化的發生發展過程中，持續、反復的肝實質炎癥會導致肝細胞壞死，引起肝內纖維組織增生，且隨著肝纖維化的加劇星狀細胞生成的膠原蛋白和其他細胞外基質成分會在肝內沉積，并對纖維化的進展起到促進作用，進而導致肝臟實質硬度隨肝纖維分期的上升而變硬[18-20]。

綜上所述，隨著肝纖維化程度的加劇，肝血吸蟲病患者肝臟超聲檢測的SWV值明顯升高，檢測肝臟不同部位的SWV有助于對肝纖維化程度的判斷。由于肝血吸蟲病患者病期不同，肝臟病變程度不同，合并基礎疾病也不同，可能會影響檢測結果的穩定性，也給診斷帶來了諸多不確定性。因此，需要加強基本條件控制，分析論證該技術的應用價值，以利于臨床診斷和治療。