不同劑量左甲狀腺素與甲巰咪唑聯(lián)合治療在甲狀腺功能亢進癥患者中的應(yīng)用研究

姚雙莉

（河南省淅川縣第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，南陽 474450）

甲狀腺功能亢進癥簡稱為甲亢， 是指機體因甲狀腺功能異常， 出現(xiàn)甲狀腺激素分泌過多的情況，此種激素水平的異常升高，會提高交感神經(jīng)的興奮性，引起其代謝亢進[1]。 病患主要有以下表現(xiàn)：多汗、消瘦、食欲亢進、心率快等，同時，多數(shù)患者伴有視力下降、突眼等眼疾，甚至會威脅患者生命安全[2]。 近年來，臨床關(guān)于甲亢疾病的研究越來越深入，但臨床仍然無法完全確定甲亢的病因，有多項研究表明， 該疾病出現(xiàn)的主要原因是甲狀腺發(fā)生毒性彌漫性腫大，除此之外，炎癥長時間作用于機體、不規(guī)律的作息、過大的精神壓力等因素也會提高甲亢的發(fā)生風險[3]。 甲巰咪唑是治療甲亢的常用臨床藥物,此類藥物單獨使用時療效欠佳，且停止用藥后患者有極高的復發(fā)風險， 因此臨床多在此藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物進行治療[4]。 左甲狀腺素為激素類藥物，與上述藥物聯(lián)合應(yīng)用，可改善患者甲狀腺功能， 但關(guān)于左甲狀腺素的使用劑量目前在臨床上仍存在爭議[5]。 因此本文納入118 例患者展開研究， 探討不同劑量左甲狀腺素與甲巰咪唑聯(lián)合治療甲亢的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年10 月至2020 年10 月收治的甲亢患者118 例為研究對象， 根據(jù)藥物使用情況的不同分為對照組和研究組各59 例。對照組男29 人，女30 人，年齡為22～62 歲，平均年齡（42.39±4.21）歲；病程8～26 個月，平均病程（17.82±2.39）個月。 觀察組男28 人，女31 人，年齡為22～61 歲，平均年齡（43.01±4.19）歲；病程8～25個月，平均病程（17.17±2.44）個月。 我院倫理委員會、患者與家屬已獲悉項目內(nèi)容，委員會批準項目進行，本人知情同意，兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均以甲巰咪唑（上海信誼天平藥業(yè)有限公司為生產(chǎn)方，國藥準字H31021440）、左甲狀腺素鈉片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司為生產(chǎn)方，國藥準字H20010008）聯(lián)合進行治療，且兩組甲巰咪唑的服用情況一致，每日服藥1 次，初始劑量為10 mg，之后根據(jù)病患情況，每周調(diào)整一次每日甲巰咪唑用量， 每日最大的口服量不可超過60 mg。 在口服1 周甲巰咪唑接受治療后，開始服用左甲狀腺素鈉片。對照組服用常規(guī)劑量的左甲狀腺素鈉片，即每日以藥物治療1 次，服藥的劑量為25 μg；研究組服用小劑量的左甲狀腺素鈉片，即每日以藥物治療1 次，服藥的劑量為12.5 μg。所有受試者的治療時間均為3 個月。

1.3 觀察指標 療程結(jié)束后，統(tǒng)計受試者之間的治療效果， 比較兩組治療前后的甲狀腺體積、TPOAb（甲狀腺過氧化物酶抗體）、TR-Ab （促甲狀腺激素受體抗體）水平值，以及治療前后的血清CysC（血清胱抑素C）、Tg（甘油三酯）、FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）、FT4（游離四碘甲狀腺素）、TSH（促甲狀腺素）水平，同時統(tǒng)計用藥期間不良反應(yīng)情況。

治療效果，顯效：療程結(jié)束之后，病患機體異常癥狀消失，甲狀腺激素值正常；有效：療程結(jié)束之后，病患機體異常癥狀有所緩解，甲狀腺體積減小，激素水平改善；無效：療程結(jié)束之后，患者表現(xiàn)不滿足上述兩項標準。 TPOAb、TR-Ab、FT3、FT4、TSH、 血清CysC 均以免疫化學發(fā)光法開展檢測工作。 Tg 以酶聯(lián)免疫吸附法開展檢測工作。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0 進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料表述為n（%），檢驗方法為卡方；計量資料表述為（x±s），檢驗方法為t。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效的統(tǒng)計及對比 根據(jù)標準， 對照組38 例療效佳，療效為64.41%；研究組54 例療效佳，療效為91.53%，研究組療效更好（P＜0.05）。 見表1。

表1 療效的統(tǒng)計及對比n（%）

2.2 甲狀腺體積、TPOAb、TR-Ab 治療前后的水平比較 上述各項指標，兩組在服用藥物前均不存在差異（P＞0.05），在服藥3 個月后再次比較，提示兩組較用藥前改善明顯， 且研究組各指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 甲狀腺體積、TPOAb、TR-Ab 治療前后的水平比較（x±s）

2.3 FT3、FT4、TSH 治療前后的水平對比 對照與研究兩組別的FT3、FT4、TSH 水平于治療前無差異（P＞0.05），療程結(jié)束后較治療前均改善，研究組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 FT3、FT4、TSH 治療前后的水平對比（x±s）

2.4 血清CysC、Tg 治療前后的水平對比 兩組的血清CysC、Tg 于治療前無差異（P＞0.05），治療后差異明顯，研究組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。 見表4。

表4 血清CysC、Tg 治療前后的水平對比

2.5 不良反應(yīng)的統(tǒng)計及比較 研究組內(nèi)僅2 例（3.39%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，明顯低于對照組的10例（16.95%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 不良反應(yīng)的統(tǒng)計及比較n（%）

3 討論

近年我國居民飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化， 各種不健康生活習慣導致內(nèi)分泌科疾病的發(fā)生率明顯升高。 甲狀腺功能亢進癥就是常見的一種，甲亢發(fā)生率不斷增長，患者以甲狀腺激素分泌過多、甲狀腺功能提高為典型性表現(xiàn)[6]。甲狀腺是機體重要組織,其分泌的甲狀腺激素關(guān)系著機體代謝， 該激素水平的增高會增強機體氧化還原反應(yīng)， 導致人體出現(xiàn)失眠、情緒不穩(wěn)、心悸、心動過速等情況。 近幾年，雖然臨床上加強了對此疾病的研究，但目前仍無法明確此疾病的發(fā)病機制，有研究認為[7]，甲狀腺組織發(fā)生毒性彌漫性腫大是引起甲亢的關(guān)鍵原因，除此之外，長時間的不規(guī)律作息、機體炎癥等因素也會導致甲亢的發(fā)生風險提高。

甲巰咪唑是治療甲亢的主要藥物， 也是首選藥物， 該藥物可對甲狀腺組織內(nèi)的過氧化物酶進行抑制，降低其活性，該酶是機體合成甲狀腺激素的必需物質(zhì)，因此，甲巰咪唑的服藥可抑制機體合成過多的甲狀腺激素，同時，該藥物還能抑制機體合成三碘甲狀腺原氨酸， 阻止機體分泌B 淋巴細胞，使抑制性T 細胞恢復正常功能。 近年的研究明確提出[8]，對甲亢患者單一應(yīng)用甲巰咪唑進行治療，不僅療效欠佳，且長時間服藥會引起甲減，因此多將該藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。 左甲狀腺素是一種易吸收且效果穩(wěn)定的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，可對TSH 的分泌進行有效阻斷，進而提高甲狀腺功能，對于患者新陳代謝的改善有積極效果；此外，該藥物還能對腎上腺系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，對于患者常見的各種癥狀有著顯著的緩解作用， 可有效控制患者的病情[9]。 目前臨床對于該藥物劑量仍存在爭議，多數(shù)患者接受治療時仍以每日25 μg 的劑量進行，但是該藥物類似甲狀腺激素，攝入過多會對甲巰咪唑的效果產(chǎn)生影響[10]。 本文的研究結(jié)果顯示， 研究組的療效更佳， 且不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05），這提示一定程度地減少左甲狀腺素的劑量，不僅可以提高療效，還能提高治療安全性。

綜上，對于甲亢病患，甲巰咪唑與左甲狀腺素聯(lián)合的效果佳， 在左甲狀腺素的常規(guī)劑量基礎(chǔ)上減少一定程度的劑量，可在一定程度上提高療效，進一步保障病者安全，提高安全性。