基于數據挖掘探究清潰方治療潰瘍性結腸炎的配伍規律及療效評價

華云瑋 林俊儒 戴彥成 李凱 鄭豐杰 李放 龔雨萍

摘要：目的 應用關聯規則數據挖掘技術，研究清潰方治療輕中度活動期潰瘍性結腸炎配伍規律，并評價其臨床療效。方法 收集127例在上海中醫藥大學附屬龍華醫院單純使用中藥健脾清腸法治療輕中度活動期潰瘍性結腸炎（UC）患者治療8周的組方共508條，建立方劑和藥物數據庫，分析健脾清腸法的組方規律，運用現代數據挖掘技術提取清潰方，并將提取的組方加減分別于上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院、龍華醫院、光華中西醫結合醫院進行多中心回顧性研究，收集93例單純使用組方加減治療8周的輕中度活動期UC患者，分析臨床療效。結果 通過關聯分析，篩選出健脾清腸法治療輕中度UC中出現頻率及支持率占高位的藥物，組成清潰方。該組方對改善UC患者臨床證候總有效率為91.40%;其中45例近期復查腸鏡的UC患者，結腸黏膜改善降1級占57.78%，降2級占8.89%。結論 清潰方是治療輕中度活動期UC（脾虛濕熱證）的有效方，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：健脾清腸法;潰瘍性結腸炎;關聯規則分析;療效評價

中圖分類號：R516.1?? 文獻標志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2022）05-0026-06

Exploration of the Compatibility Law and Effect Evaluation of Qingkui Prescriptionin the Treatment of Ulcerative Colitis based on Data Mining

HUA Yun-wei1， LIN Jun-ru2， DAI Yan-cheng1， LI Kai2， ZHENG Feng-jie3， LI Fang4， GONG Yu-ping2

（1. Shanghai Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Affiliated to Shanghai Universityof Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200082， China;? 2. Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China; 3. Beijing University of Traditional Chinese Medicine， Beijing 100029， China; 4. Guanghua Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Affiliated to Shanghai Universityof Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200052， China）

【Abstract】Objective： To study the compatibility law of Qingkui Prescription in the treatment of mild-to-moderate active ulcerative colitis （UC） patients by using association rule data mining technology， and to evaluate its clinical effect. Methods： 508 prescriptions were collected from 127 patients with mild-to-moderate active UC， who were treated with Qingkui Prescription in Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine for 8 weeks， and a database of prescriptions and drugs was established. The prescription rules of Qingkui Prescription were analyzed by using modern data mining technology to extract Qingkui prescription. A multi-center retrospective study of the modified extracted prescriptions was respectively conducted in Shanghai Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Longhua Hospital， and Guanghua Traditional Chinese and Western Medicine was conducted. 93 patients who were treated with the modified prescriptions for 8 weeks were collected， and their clinical effect was analyzed. Results： Through the correlation analysis， the drugs with high frequency and support rate in the treatment of mild-to-moderate UC with Jianpi Qingchang method were screened out to form Qingkui Prescription. The total effective rate of this prescription in improving the clinical syndromes of UC patients was 91.40%; among 45 UC patients who had recently undergone colonoscopy， the colonic mucosa improved by one grade accounted for 57.78%， and the colon mucosa was reduced by two grades accounted for 8.89%. Conclusion： Qingkui Prescription is an effective prescription for the treatment of mild-to-moderate active UC patients （spleen deficiency and damp-heat syndrome）， worthy of clinical application.

【Key words】Jianpi Qingchang Method; Ulcerative Colitis; Association Rule Analysis; Efficacy Evaluation

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種迄今為止病因不明、機制不清的結直腸慢性非特異性炎癥性疾病。該病多年輕起病，病程長且反復發作、病變累及結腸黏膜與黏膜下層。以結腸黏膜彌漫性炎癥改變，糜爛、充血、水腫、脆性增加、潰瘍形成為病理特點，以黏凍膿血便、腹瀉、腹痛、里急后重主要臨床特征[1-3]，同時伴有不同程度全身及腸外癥狀，如外周關節炎、口腔復發性潰瘍、虹膜炎、皮膚損害等。本病具有慢性、消耗性特征，且是一種能夠導致結腸癌危險性增加的嚴重組織破壞，嚴重影響患者身心健康[4-7]。

目前，UC的西藥治療主要采用氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑[8-9]。但由于這些藥物皆存在著明顯的毒副作用，長期大量應用可導致水鈉潴留、誘發消化道潰瘍及出血、加重感染、骨質疏松甚至股骨頭壞死等一系列不良反應，且停藥或減量后病情易復發，故患者依從性較差，也限制了上述藥物的長期應用[10-11]。

本課題組在海派名醫馬貴同教授指導下，總結發現UC主要因“濕、熱、瘀”而致，臨床上以脾氣虛弱兼挾腸道濕熱多見，治宜健脾清腸。自2000年，我們采用健脾清腸法治療輕中度活動期UC取得顯著療效[12-13]，但用藥規律尚待挖掘，經驗方仍待優化。因此，本課題組收集127例于2000年1月—2011年3月在上海中醫藥大學附屬龍華醫院單純使用中藥健脾清腸法治療的輕中度活動期UC患者的組方用藥，分析其組方配伍規律;并將提取的組方（清潰方）進行加減于2015年1月—2020年12月分別于上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院、龍華醫院、光華中西醫結合醫院進行多中心回顧性研究，分析93例輕中度活動期UC患者臨床療效，為UC的中醫辨證治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據收集 選取2000年1月—2011年3月在上海中醫藥大學附屬龍華醫院及2015年1月至2020年12月在上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院、龍華醫院、光華中西醫結合醫院單純使用中藥治療的輕中度活動期UC患者。

西醫診斷標準參照2007年中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組“對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見”[14]及《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年版）》[15]。

中醫證候辨證標準參照2003年中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會重慶會議“潰瘍性結腸炎中西醫結合診治方案”[16]及國家中醫藥管理局頒布的《中醫病證診斷療效標準》[17]中潰瘍性結腸炎的中醫辨證分型標準制定。

1.2 觀察方法

1.2.1 組方配伍 收集龍華醫院2000年1月—2011年3月單純使用中藥治療輕中度UC患者127例，每（2周±2）d記錄用藥（以健脾清腸法為基礎，隨證加減）變化情況，以8周為1療程，對所記錄的用藥組方進行分析研究。

1.2.2 療效分析 收集2015年1月—2020年12月在上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院、龍華醫院、光華中西醫結合醫院單純使用清潰方加減治療的輕中度UC患者共93例（其中，上海市中西醫結合27例，龍華醫院46例，光華醫院20例），記錄治療前癥狀及結腸鏡情況，每（2周±2）d觀察并記錄1次，8周為1療程，觀察治療前后中醫證候療效;對其中45例16周內復查腸鏡的患者，記錄復查結腸鏡的情況，觀察治療前后結腸鏡下黏膜變化。

1.3 數據挖掘工具 選擇SAS軟件為數據挖掘工具，應用其中的關聯規則方法，分別對輕中度UC患者治療2周、4周、6周、8周用藥進行關聯規則分析。

2 結果

2.1 臨床證型分布 本研究自2000年1月—2020年12月共查閱、收集471份UC患者病例資料，按照上述納入、排除標準進行篩選，共收集符合標準者369份病例資料，結合病歷記錄的患者資料運用四診合參的方法、臨床醫生的辨證及所用藥方進行中醫辨證分型，得出符合脾虛濕熱證UC患者320例（86.72%），大腸濕熱證21例（5.69%），肝郁脾虛證17例（4.61%），陰血虧虛證4例（1.08%），血瘀腸絡證3例（0.82%），脾腎陽虛證4例（1.08%）;在320例脾虛濕熱證UC患者中符合重度者47例（14.69%），符合輕中度者273例（85.31%）;在273例輕中度活動期脾虛濕熱證UC患者中，單純使用健脾清腸法中藥治療者220例（80.59%），中西藥合治者53例（19.41%）。結果提示，活動期UC發病在中醫臨床診療中以輕中度脾虛濕熱證者占主導。

2.2 清潰方關聯分析 收集在龍華醫院2000年1月—2011年3月單純使用中藥治療輕中度UC患者127例，每（14±2）d記錄用藥，8周為1療程，對所有記錄的組方中的用藥（包括藥物劑量在內）全部統計錄入。見圖1。

所有組方用藥（包括劑量在內）錄入統計共取得231個節點數據，使用頻率越占高位的藥物（包括劑量在內）越聚中心點，通過數據挖掘技術，交叉關聯分析，逐漸縮小節點數據，最終篩選出37個節點數據，取中心數據組成清潰方：炙黃芪30 g，黨參15 g，馬齒莧30 g，生地榆30 g，白芨6 g，參三七6 g，白芍30 g，白術12 g，茯苓15 g，陳皮9 g，木香6 g，生甘草6 g。見圖2。

通過數據挖掘關聯分析方法，對清潰方中藥物出現頻率及支持率做進一步客觀數據統計。見表1。

2.3 臨床療效評價

2.3.1 臨床證候療效分析 收集2015年1月—2020年12月在上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院、龍華醫院、光華中西醫結合醫院單純使用清潰方加減治療輕中度UC患者共93例（其中，上海市中西醫結合27例，龍華醫院46例，光華醫院20例）。41例輕度UC患者總有效率達97.56%，無效為2.44%;52例中度UC患者總有效率達86.54%，無效為13.46%。見表2。

2.3.2 腸鏡療效分析 93例單純使用清潰方加減中藥治療的輕中度活動期UC患者中，其中有45例近期（16周內）復查腸鏡，內鏡下級別變化以降1級占主要（57.78%）。見表3。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種主要累及直腸、結腸黏膜和黏膜下層的慢性非特性慢性炎癥改變，病變呈連續性，臨床以發作、緩解和復發交替為特點。中醫歷代醫籍中沒有“潰瘍性結腸炎”這一現代醫學病名的記載，但中醫學家總結出了臨床表現以腹瀉、腹痛、膿血便、里急后重為主的病證，運用中醫理論將其歸屬于“泄瀉”“痢疾”“腸風”“便血”“臟毒”等范疇[18-19]。如《內經》中所載“腸澼”，《難經》中所載“小腸泄”的論述就極似潰瘍性結腸炎的臨床表現。2009年中華中醫藥學會脾胃病分會制定的“潰瘍性結腸炎中醫診療共識意見”將本病歸屬中醫“痢疾”“久痢”和“腸澼”等病范疇[20]。隨著生活方式與飲食結構的變化以及診斷技術的提高，UC在我國發病率呈逐年升高的趨勢。在世界范圍內UC的患病率為5.50～24.30/10萬，而中國大陸地區的患病率約為11.6/10萬，且有被低估的可能[21-23]。

中醫對于UC病因方面的認識，多認為六淫邪氣、飲食不節、情志失調、先天稟賦不足為主要發病原因[24-25]，而UC急性活動期的發病與濕、熱、毒、瘀的關系尤為密切[26-28]。當機體感受外邪、或內傷飲食、或情志失調，均可導致脾胃氣機升降失常，升清降濁功能失司，食積內停，壅塞腸道，致濕熱敗濁，且濕性粘滯，阻礙氣機，腑氣不利，氣滯日久則血液運行不利，形成瘀血，瘀與濕熱互結，發為腹痛、下痢膿血。

從UC的發病機理方面，中醫多認為與脾、肝、腎臟腑功能失調有關。脾氣虛弱、腸道濕熱蘊結、肝脾不調，傳導失司是其病機特點[29-31]。強調脾胃功能失調是UC發病的中心環節，脾虛不能為胃行其津液，經脈氣血不能充分敷布，腸絡失養，防御功能減退，以致病氣入侵，氣血瘀滯而成瘡瘍。故UC的基本病機是脾失健運，濕邪熱毒蘊結大腸，灼傷腸絡，氣血瘀滯，久傷及腎;辨證多屬上虛下實，本虛標實，寒熱錯雜，熱瘀互結。

本課題組成員均師承上海中醫藥大學附屬龍華醫院馬貴同流派，馬貴同教授為國內知名中醫專家，上海市名老中醫。馬教授執醫40余載，專于胃腸諸疾，尤善中西融通治療潰瘍性結腸炎。馬教授研發的國內首創純中藥直腸給藥栓劑—清腸栓[32-33]制成于1985年（當時水楊酸栓劑亦未有市售），迄今已30余載，成功開拓出一條中醫傳承發展之路。馬教授用藥精簡切要，用藥強調脾胃為后天之本，補通結合貫穿始終，重視胃腸瘀血，補益不忘祛瘀。

基于上述認識，本課題組認為UC病位主要在于大腸，與脾、肝、腎三臟關系密切，導致UC發生的關鍵因素是脾虛濕熱。故對于UC的治療，當緊抓濕、熱、瘀三邪之標，顧及脾胃虛弱之本，標本同治，治以補益脾氣、清熱解毒、化瘀止血，臨床治之方能收效。

正是因為UC發生的關鍵因素是脾虛濕熱，故臨床治療往往通過健脾化濕入手。黃芪、黨參、白術、茯苓力在益氣健脾以扶正治本。《醫學衷中參西錄》認為黃芪：“能補氣，兼能升氣，善治胸中大氣下陷。”《神農本草經》又認為其：“主治癰疽，久敗瘡，排膿止痛……補虛。”《中藥材手冊》認為黨參能：“治虛勞內傷，腸胃中冷，滑瀉久痢，……諸病。”二者實為治療脾虛之要藥，配伍起來相得益彰。白術、茯苓可助黃芪、黨參健脾益氣，《本草通玄》：認為“補脾胃之藥，更無出其右者。土旺則能健運，故不能食者，食停滯者，有痞積者，皆用之也。土旺則能勝濕，故患痰飲者，腫滿者，濕痹者，皆賴之也。土旺則清氣善升，而精微上奉，濁氣善除，而糟粕下輸，故吐瀉者，不可闕也。”

方中馬齒莧為治痢之要藥，除有涼血治痢的功效外，尚有散血消腫之功，《本草綱目》曰：“馬齒莧所主諸病，皆只取其散血消腫之功也”;《食療本草》也認為其能“煮粥止痢及疳痢。”生地榆、參三七配合馬齒莧清熱解毒，涼血活血止血以治其標，參三七為祛瘀止血之良藥，大凡出血之人多必夾瘀，中醫所謂“離經之血便是瘀”，如單純一味地用止血藥，往往有留瘀之弊，故選用參三七粉吞服或入煎劑，以達到止血而不留瘀之目的。地榆乃治腸出血之要藥，目前多以生用為主，療效較炭劑為佳。白芨性澀而收，含有黏液質，除收斂止血外，尚可消腫生肌，對腸黏膜具有一定的保護作用。木香、陳皮功在理氣止痛，且木香行氣順氣使補氣而不滯氣。濕邪困脾，氣機阻滯，氣行則濕除，氣為血之帥、血為氣之母，氣能行血，氣行則血行。甘草與白芍配伍，尚有芍藥甘草湯之意，具有柔肝緩急止痛之效。

縱觀清潰方全方，方中黨參、茯苓、白術、生甘草、陳皮隱含五味異功散之效，重在益氣補中，理氣健脾。取芍藥湯中白芍、木香、陳皮以達疏肝理氣之功，考慮脾氣虛弱之本，兼外感濕熱之邪，去黃連、黃芩、大黃之苦寒藥味，去檳榔、肉桂溫燥、溫補之物，代之以馬齒莧，配以生甘草清熱解毒。考慮當歸過于滋膩阻礙脾氣運行，改生地榆、參三七涼血止血。輔以白芨收斂止血、消腫生肌。諸藥相輔相成，攻補兼施，祛邪扶正，健脾氣、除伏濕、通瘀血，共奏清熱燥濕，活血祛瘀，托瘡生肌之功效。

清潰方是我研究團隊挖掘的效經驗方，在臨床實踐中反復嘗試，效果滿意。本研究表明清潰方治療輕中度活動期脾虛濕熱證UC的有效性。今后我們將開展多中心、大樣本、隨機雙盲對照研究，并結合UC病理機制相關研究進展，探索其效應機制，為研發防治輕中度UC新藥奠定基礎。

參考文獻：

[1]李淑英，陳婉，楊佐琴，等.健脾疏肝煎治療肝郁脾虛型活動期潰瘍性結腸炎的臨床研究.上海中醫藥雜志，2014（1）：36-38.

[2]張瑞芳，陳朝暉，劉漪淪，等.潰瘍性結腸炎的發病機制及其治療進展[J].生命的化學，2018，38（2）：241-249.

[3]梁笑楠，尹鳳榮，張曉嵐.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）潰瘍性結腸炎部分解讀書[J].臨床薈萃，2018，33（11）：987.

[4]李鵬帆，竇丹波.潰瘍性結腸炎中醫證候研究進展[J].上海中醫藥大學學報，2020，34（2）：107-112.

[5]冉艷，邵佳媛，陳思瑋.《炎癥性腸病腸外表現的歐洲循證共識》的解讀[J].胃腸病學和肝病學雜志，2020，29（9）：987-991.

[6]馬維雄.美沙拉嗪與柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎的臨 床療效對比[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（4）：35-36.

[7]李軍祥，陳誩.潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見（2017年）[J].中國中西醫結合消化雜志，2018，26（2）：105.

[8]婁玉花，潰瘍性結腸炎的中西醫治療經驗總結[J].深圳中西醫結合雜志，2018，28（4）：40-42.

[9]唐夢凡，孫婳，李毅.慢性非特異性潰瘍性結腸炎中西醫結合治療研究進展[J].河北中醫，2017，39（4）：619-622.

[10]黃彪，謝璐霜，吳巧鳳.潰瘍性結腸炎的中西醫治療進展及思考[J].實用醫學雜志.2018，34（13）：2267-2274.

[11]熊波，方盛泉.潰瘍性結腸炎臨床治療的研究進展[J].中國醫藥導刊.2020，22（3）：170-173.

[12]華云瑋，柳文，龔雨萍.健脾清腸法治療127例輕中度活動期潰瘍性結腸炎療效的回顧性分析[J].成都中醫藥大學學報，2013，36（2）：47-50.

[13]林俊儒，華云瑋.健脾清腸湯治療急性胃腸炎（脾虛夾濕證）的臨床觀察[J].中國中醫急癥，2021，4（30）：700-701.

[14]中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組，對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見[J].胃腸病學，2007，12（8）：488-495.

[15]中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）[J].中華消化雜志，2018，38（5）：292-311.

[16]陳治水，危北海，張萬岱.潰瘍性結腸炎中西醫結合診治方案[J].中國中西醫結合雜志，2004，24（11）：1053.

[17]上海市衛生局.上海市中醫病證診療規范[M].上海：上海中醫藥大學出版社，2003（2）：25-27.

[18]張天涵，沈洪.潰瘍性結腸炎及其中醫辨證分型與炎癥活動性指標的相關性分析[J].北京中醫藥大學學報，2019，42（8）：685-690.

[19]陳新林，張長榮，王丹丹，等.潰瘍性結腸炎證候分布的文獻研究[J].中華中醫藥學刊，2017，35（2）：378-381.

[20]中華中醫藥學會脾胃病分會，張聲生，沈洪.潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見（2017）[J].中華中醫藥雜志，2017，8（32）：3585-3589.

[21]Ng SC，Bernstein CN，Vatn MH，et al.Geographical variablilty and envioronmental risk factors in inflammatory bowel diease[J].，2013，62（4）：630-649.

[22]中華中醫藥學會脾胃病分會.潰瘍性結腸炎中醫診療共識意見，中華中醫藥雜志[J]，2010，6（25）：891-895.

[23]沈洪，唐志鵬，唐旭東，等.消化系統常見病潰瘍性結腸炎中醫診療指南（基層醫生版）[J].中華中醫藥雜志，2019，34（9）：4155-4160.

[24]朱立，王新月.潰瘍性結腸炎病因病機理論探討[J].杏林中醫藥，2010，30（1）：10-11.

[25]劉成高，饒群陽.陳光偉治療慢性潰瘍性結腸炎經驗[J].實用中醫藥雜志，2004，20（2）：88-89.

[26]孫平良，鐘元帥，李裕波，等.潰瘍性結腸炎中醫病因病機研究進展[J].中醫研究，2016，29（4）：71-74.

[27]張新，劉冬梅，曹志群，等.潰瘍性結腸炎伴抑郁、焦慮的中西醫診療研究進展[J].山西中醫，2015，31（10）：60-62.

[28]鄭帆，蔡麗，邱承智，等.中醫藥治療潰瘍性結腸炎臨床研究進展[J].亞太傳統醫藥，2018，14（6）：91-93.

[29]姜桂寧.潰瘍性結腸炎病因病機探討[J].山東中醫雜志，2008，27（4）：219-223.

[30]劉啟鴻，黃文彬，駱云豐，等.潰瘍性結腸炎當重濕熱[J].陜西中醫藥大學學報，2018，41（6）：13-16.

[31]董俊剛，崔國寧，劉喜平，等.潰瘍性結腸炎的中醫病因病機研究進展[J].中國民族民間醫藥，2016，25（23）：52-54.

[32]楊坤，唐志鵬.潰瘍性結腸炎栓劑治療的研究進展[J].世界華人消化雜志.2014，22（36）：5648-5652.

[33]周岐鳴，張一凡，鄭培永，等.清腸栓臍貼調控TLR4/MyD88/NF-KB信號通路減輕小鼠潰瘍性結腸炎[J].上海中醫藥大學學報，2019，33（3）：68-74.

（收稿日期：2021-10-08）