胸腺基質淋巴細胞生成素、Toll樣受體2和免疫球蛋白E對小兒銀屑病濕疹病變的預測價值

李 莉, 隋亞平, 耿雪靜, 尹寶慧, 朱愛青

(濱州醫學院煙臺附屬醫院, 山東 煙臺, 264100)

銀屑病濕疹病變是指銀屑病患者同時出現苔蘚化、抓痕、結痂、水皰、糜爛、滲出等濕疹樣皮損[1]。在臨床中，銀屑病常被誤診為濕疹類皮炎，而部分銀屑病患者在病程中會出現濕疹樣病變[2-3]。目前，關于小兒銀屑病濕疹病變發病機制的研究相對較少，但已明確銀屑病與濕疹病變有緊密關聯，特別是在免疫紊亂和皮膚屏障改變方面。相關研究[4]報道，免疫球蛋白E(IgE)、Toll樣受體2(TLR2)、胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)在特異性皮炎和濕疹等變應性皮膚病的發病中起著重要作用。血熱證常見于銀屑病炎癥反應強烈的發病階段，該階段是分析銀屑病濕疹病變的關鍵時期。本研究以血熱證尋常型銀屑病患兒為研究對象，探討血清TSLP、TLR2、IgE的相關性及其對銀屑病濕疹病變的預測價值，以期為銀屑病濕疹病變的治療和干預提供一定的參考意見。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濱州醫學院煙臺附屬醫院2018年10月—2021年1月收治的血熱證尋常型銀屑病患兒275例為研究對象，依據是否出現濕疹病變分為實驗組125例和對照組150例。納入標準: ① 符合中醫辨證分型血熱證和尋常型銀屑病的相關診斷標準[5]者(實驗組還應符合濕疹病變的診斷標準); ② 近期未服用生物制劑、免疫抑制劑、糖皮質激素、A酸類藥物者。排除標準: ① 其他類型銀屑病患者; ② 合并惡性腫瘤或其他免疫性疾病者; ③ 無法清楚表達自我意圖或不能配合醫生完成資料填寫者。2組患兒年齡、性別、銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)評分、體質量指數(BMI)比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性，見表1。本研究經濱州醫學院煙臺附屬醫院倫理委員會審核批準，且所有患兒或家屬自愿簽署知情同意書。

表1 2組患兒基線資料比較

尋常型銀屑病分為斑塊狀和滴狀[6]。濕疹病變的診斷標準: 滿足尋常銀屑病的診斷標準; 皮損多形化變化，如結痂、滲出等急性濕疹樣變化; 皮膚苔蘚樣變、肥厚、浸潤，伴隨邊界不清、皸裂等慢性濕疹樣變化。血熱證的主要癥狀為原皮疹不斷擴大形成斑丘疹等新皮疹，疹基底皮膚顏色鮮紅，次要癥狀為小便黃，大便干，口干，心煩易怒，脈數或滑。

1.2 方法

使用一次性真空采血管采集患者空腹血，于離心設備中以2 500轉/min速度離心20 min得到血清，置于-80 ℃環境保存。依次完成血清TSLP、TLR2、IgE水平的測定，檢測步驟均為解凍樣本，配置洗液，添加標準品和樣本，溫育，添加酶標試劑，溫育，洗滌，顯色劑顯色，終止，測定吸光度，具體操作參考試劑盒說明書。人IgE酶聯免疫試劑盒、人TLR2酶聯免疫試劑盒、TSLP酶聯免疫試劑盒均購自中國北京瑞格博科技發展有限公司，批號分別為60139H、60549H、60552H。

1.3 觀察指標

患兒病情依據PASI評分進行評估，包括皮損面積評分和皮損嚴重程度評分。⑴ 皮損面積評估包括下肢、軀干、上肢、頭頸部4個部位，權重分別為0.4、0.3、0.2、0.1。評分標準: 0分，無皮疹; 1分，皮損面積<10%; 2分，皮損面積10%～<30%; 3分，皮損面積30%～<50%; 4分，皮損面積50%～<70%; 5分，皮損面積70%～<90%; 6分，皮損面積90%～100%。⑵ 皮損嚴重程度評估包括鱗屑、浸潤、紅斑3個方面，每個方面評分0～4分，分別表示沒有、輕度、中度、重度、極重度。① 鱗屑: 0分，沒有; 1分，部分缺損表面有細微鱗屑; 2分，大多數皮損表面有不完全或完全的片狀鱗屑; 3分，絕大多數皮損表面有較厚鱗屑; 4分，全部皮損表面有很厚的鱗屑。② 浸潤: 0分，平齊; 1分，皮損略高于正常皮膚; 2分，皮損中等隆起，斑塊邊緣呈斜坡或圓形; 3分，皮損隆起非常明顯且肥厚; 4分，皮損隆起異常明顯且厚度很厚。③ 紅斑: 0分，沒有; 1分，淡紅色; 2分，紅色; 3分，深紅色; 4分，很深的紅色。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 瘙癢發生情況比較

實驗組中，無瘙癢者5例，有瘙癢者120例; 對照組中，無瘙癢者35例，有瘙癢者115例。實驗組患兒瘙癢發生率為96.00%(120/125), 高于對照組的76.67%(115/150), 差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 TSLP、TLR2、IgE表達水平比較

實驗組血清TSLP、TLR2表達水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05); 2組患兒IgE表達水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患兒血清TSLP、TLR2、IgE表達水平比較

2.3 實驗組患兒血清TSLP、TLR2、IgE表達水平的相關性分析

Pearson相關分析結果顯示, TSLP與TLR2呈顯著正相關(r=0.853,P<0.001), TLR2與IgE呈顯著正相關(r=0.670,P<0.001), TSLP與IgE呈顯著正相關(r=0.677,P<0.001), 見圖1。

A: TSLP與TLR2的相關性分析; B: TLR2與IgE的相關性分析; C: TSLP與IgE的相關性分析。圖1 實驗組血清TSLP、TLR2、IgE表達水平的相關性分析

2.4 血清TSLP、TLR2、IgE對銀屑病患兒濕疹病變的預測價值

ROC曲線結果顯示, TSLP、TLR2、IgE預測銀屑病患兒濕疹病變的AUC分別為0.718、0.752、0.565(P=0.001、0.006、0.408), 見圖2。由此提示, TSLP、TLR2對銀屑病濕疹樣病變均有預測價值，且TLR2的預測效果更佳。

圖2 血清TSLP、TLR2、IgE預測銀屑病患兒濕疹病變的ROC曲線

3 討 論

本研究選擇血熱證銀屑病患兒作為研究對象的原因包括: ① 血熱證銀屑病相當于銀屑病的進展期; ② 臨床中的銀屑病濕疹病變患者大多為血熱證銀屑病; ③ 血熱證是中醫診斷學經典辨證類型。銀屑病發病與血熱有關，也與患者自身飲食、情緒有關，比如先天體質火旺亢盛者，皮膚可出現脫屑、紅斑情況[7-9]。大多數銀屑病患者就診時已處于疾病發展期，以血熱表現為主，且血熱型銀屑病患者在臨床中最為常見。重度銀屑病與肥胖、代謝綜合征等因素密切相關，而BMI可能與銀屑病濕疹病變存在一定聯系。本研究結果顯示, 2組患兒年齡、性別、BMI等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 這可能因為研究對象多為男性，也可能因為小兒BMI與銀屑病的相關性較低。本研究還發現, 2組患兒PASI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05), 提示銀屑病嚴重程度與是否出現濕疹病變并無關系。本研究中，實驗組患兒瘙癢發生率遠高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 故建議后續研究可將其作為變量探討濕疹病變的發病機制[10-12]。

以濕疹樣表現為主的皮炎有濕疹、過敏性皮炎等，其發病主要與輔助性T細胞(Th)2型免疫反應密切相關, Th2細胞及其細胞因子在變態反應性疾病的炎癥反應中發揮重要作用。銀屑病濕疹樣變患者體內存在的這種偏向于Th2免疫反應的免疫模式，可能對臨床皮膚科醫師就銀屑病濕疹樣變進行針對性分階段濕疹治療具有指導意義。本研究對Th2型免疫反應因子TSLP、TLR2、IgE進行研究，發現實驗組血清TSLP、TLR2表達水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 且TSLP與TLR2呈顯著正相關(r=0.853,P<0.001), TLR2與IgE呈顯著正相關(r=0.670,P<0.001), TSLP與IgE呈顯著正相關(r=0.677,P<0.001)。TSLP過表達會導致Th2型免疫發應，誘導Th2介導的先天免疫向Th2型適應性免疫方向轉化[2, 13-15]。TLR2、TSLP均與銀屑病濕疹病變的發生相關，且參與銀屑病濕疹病變的病程進展。本研究發現, TSLP、TLR2均對銀屑病濕疹病變有預測價值，且TLR2的預測效果更佳。但IgE可能也與銀屑病濕疹病變有關，本研究實驗組IgE高表達即在一定程度上體現了銀屑病濕疹病變可能與IgE介導的免疫反應相關。

綜上所述，小兒銀屑病濕疹病變患者血清TSLP、TLR2、IgE水平呈兩兩正相關，且其TSLP、TLR2表達水平顯著高于無濕疹病變患者。TSLP、TLR2均可預測小兒銀屑病患者濕疹病變，且TLR2的預測效果更佳。該結果可為濕疹病變的發病機制研究提供新的參考方向，并有助于銀屑病濕疹病變的臨床診斷。