幽門螺桿菌分型與上消化道疾病及幽門螺桿菌根除效果的研究

郭金芝, 湯勝君, 王德錄, 錢立康, 張元瑞

(安徽省銅陵市第四人民醫院, 1. 消化內科, 2. 檢驗科, 安徽 銅陵, 244000)

幽門螺桿菌(Hp)是寄生于人體胃黏膜中的一種細菌, 具有傳染性強、致病率高等特點。近期研究[1]表明，中國幽門螺桿菌感染率較高為50%以上。但不同地區的Hp感染率各異，這與各地區衛生條件等不同相關[2-3]。相關研究[4-5]顯示，慢性胃炎、消化性潰瘍及胃息肉等上消化道疾病與Hp感染關系密切。根據是否產生細胞毒素相關蛋白A(CagA)、空泡細胞毒素A(VacA), 目前臨床將Hp分為2種亞型，即HpⅠ型(CagA和/或VacA陽性)和HpⅡ型(CagA和VacA均為陰性)[6]。本研究檢測慢性胃炎、胃息肉和消化性潰瘍患者的血清Hp抗體[包括尿素酶A(UreA)、尿素酶B(UreB)、CagA和VacA]表達情況，比較3種疾病患者的Hp血清學分型情況和不同Hp分型患者的Hp根除治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2020年2月因上消化道疾病在銅陵市第四人民醫院門診就診及住院治療的267例患者作為研究對象，其中男140例，女127例，年齡21～82歲，平均(48.27±11.05)歲，患者均接受Hp抗體免疫學檢測。根據疾病類型，將患者分為慢性胃炎組90例、胃息肉組76例和消化性潰瘍組101例。本研究已獲得醫院倫理委員會審核批準。納入標準: ① 同意參與本研究并簽署知情同意書者; ② 符合慢性胃炎或胃息肉或消化性潰瘍的診斷標準者; ③ 臨床資料完整者。排除標準: ① 有嚴重慢性疾病者; ② 治療前1個月服用過質子泵抑制劑、鉍劑、抗生素者; ③ 酗酒或服用非甾體抗炎藥者; ④ 不能配合本研究者。

1.2 主要試劑及藥物

血清CagA、VacA、UreA、UreB檢測試劑盒購自深圳市伯勞特生物制品有限公司，雷貝拉唑鈉腸溶片(規格20mg/片)購自四川迪康科技藥業股份有限公司，阿莫西林分散片(規格0.25g/片)購自山西同達藥業有限公司，果膠鉍膠囊(規格0.1g/粒)購自山西振東安特生物制藥有限公司，克拉霉素緩釋片(規格0.5g/片)購自海南普利制藥有限公司。

1.3 方法

抽取所有患者靜脈血，采用Hp抗體檢測試劑盒進行檢測。根據檢測結果判定Hp感染情況和Hp分型: UreA、UreB均為陽性，判定為Hp感染; CagA和/或VacA陽性為HpⅠ型，CagA、VacA均為陰性為HpⅡ型。采用四聯方案對Hp陽性患者進行根除治療(療程2周): 克拉霉素0.5g/次, 2次/d; 阿莫西林1.0g/次, 2次/d; 雷貝拉唑鈉20mg/次, 2次/d; 果膠鉍0.2g/次, 2次/d。停藥1個月后，對治療患者進行14C-尿素呼氣試驗復查(儀器購自安徽養和醫療器械有限公司，型號YH04E), 若呼氣檢測結果為陰性，則判定為根除Hp成功，若呼氣檢測結果為陽性，則判定為根除Hp失敗。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 Hp感染情況

267例患者的Hp總感染率為67.04%(179/267), 慢性胃炎組、胃息肉組和消化性潰瘍組的Hp感染率分別為61.11%、51.32%和84.16%。消化性潰瘍組的Hp感染率高于慢性胃炎組、胃息肉組，差異有統計學意義(P<0.05); 慢性胃炎組Hp感染率與胃息肉組比較，差異無統計學意義(P>0.05); 消化性潰瘍組HpⅠ型感染率低于慢性胃炎組、胃息肉, HpⅡ型感染率高于慢性胃炎組、胃息肉組，差異有統計學意義(P<0.05); 慢性胃炎組的HpⅠ型、HpⅡ型感染率與胃息肉組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 Hp抗體陽性率

267例患者中，UreA、UreB、CagA和VacA的陽性率分別為67.79%(181/267)、79.40%(212/267)、57.30%(153/267)和52.06%(139/267)。消化性潰瘍組UreA、VacA陽性率高于慢性胃炎組、胃息肉組，差異有統計學意義(P<0.05); 慢性胃炎組UreA、VacA陽性率與胃息肉組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。消化性潰瘍組UreB陽性率高于慢性胃炎組、胃息肉組，且慢性胃炎組高于胃息肉組，差異均有統計學意義(P<0.05)。消化性潰瘍組CagA陽性率高于胃息肉組，差異有統計學意義(P<0.05); 慢性胃炎組CagA陽性率與胃息肉組、消化性潰瘍組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 不同上消化道疾病患者Hp分型情況

UreA、UreB均為陽性的179例患者中, HpⅠ型患者146例(占81.56%), HpⅡ型33例(占18.44%)。慢性胃炎組、胃息肉組和消化性潰瘍組的HpⅠ型感染率分別為83.64%、87.18%和77.65%，均高于各組的HpⅡ型感染率。

2.4 Hp根除治療結果

179例Hp陽性患者均采用四聯方案進行Hp根除治療，復查結果顯示，HpⅠ型患者的Hp根除率高于HpⅡ型患者，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 不同Hp分型患者Hp根除治療結果比較[n(%)]

3 討 論

中國居民的Hp感染率較高, Hp感染能引起很多上消化道疾病的發生與發展，包括慢性胃炎、消化性潰瘍等[7]。然而，胃息肉與Hp感染之間是否存在相關性尚無定論[8-9]。本研究結果顯示，上消化道疾病患者的Hp感染率為67.04%, 高于全國平均Hp感染率，這可能與本研究樣本量較少等有關。本研究納入的267例患者中，消化性潰瘍患者的Hp檢出率最高，提示Hp感染與消化性潰瘍密切相關，與國內外相關研究[10-11]結論一致。

研究[12-13]提出, Hp分型與上消化道疾病相關，而不同分型Hp的致病性各有特點。UreaA、UreaB均為陽性，提示Hp感染。Hp的分型依據主要為CagA和VacA, 表達CagA和/或VacA的為Ⅰ型高毒力菌株，致病性強，不表達CagA和VacA的為Ⅱ型低毒力菌株，致病力弱。CagA并不直接引起毒素對胃上皮細胞的感染作用，而是導致慢性炎癥。VacA可引起靶細胞空泡化、凋亡甚至細胞骨架發生重排等形態學改變，進而引起胃黏膜損傷，導致慢性胃炎、消化性潰瘍的發生[14-15]。本研究結果提示，消化性潰瘍患者的Hp感染率、UreA陽性率、UreB陽性率、CagA陽性率和VacA陽性率均高于慢性胃炎、胃息肉患者，表明消化性潰瘍患者呈現Hp高感染率現象且含毒性菌株占比高，故Hp具有高致病性。本研究中，慢性胃炎組、胃息肉組及消化性潰瘍組的HpⅠ型感染率均高于HpⅡ型感染率，即上消化道疾病患者Hp感染以Ⅰ型毒力菌株為主(Ⅰ型占81.56%, Ⅱ型占18.44%), 與江堤等[16]研究結果一致。

為了觀察四聯抗Hp治療方案對不同類型Hp感染的效果，本研究選用雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素和果膠鉍對179例Hp感染患者治療2周，并于停藥1個月后進行14C-尿素呼氣試驗檢測，結果顯示, HpⅠ型的根除率顯著高于HpⅡ型。這可能因為HpⅠ型是高毒力菌株，對胃黏膜的損傷程度重于HpⅡ型，導致局部炎癥反應劇烈和局部血流量增加，使得抗生素能更好地發揮作用，此外對于分裂、加速增殖期的細胞而言，抗生素的作用效果更強。由此提示, Ⅰ型Hp菌株對抗生素更加敏感，且Hp根除效果與Hp血清學分型密切相關，與朱明飛等[17]研究結果一致。

綜上所述，慢性胃炎、胃息肉和消化性潰瘍患者的HpⅠ型感染率均高于HpⅡ型感染率，且HpⅠ型患者的Hp根除率高于HpⅡ型患者，這對于指導Hp治療具有重要參考意義。治療前對Hp感染患者進行分型并分別干預(HpⅠ型感染者可行根除治療，無癥狀的HpⅡ型感染者可暫行觀察)，能盡量避免耐藥菌株的產生。