中醫藥在阿爾茨海默病臨床治療進展研究

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是臨床上較為常見的中樞神經系統退行性疾病，主要臨床表現為記憶力減退、行為改變和認知功能障礙等癥狀，是當下繼腫瘤、心臟病和中風之后導致老年人死亡的第四大原因

。據流行病學調查研究顯示，AD患病率正在隨著人口老齡化的加劇而不斷上漲，預計到21世紀中期，我國的AD患者人數也會達到3千萬，給患者及家庭、社會帶來沉重經濟、精神負擔

。目前，西醫對AD尚無明確有效的治療手段，只能一定程度改善患者的癥狀，難以有效阻止病程進展。中醫藥是中華民族的寶貴財富，對AD疾病有著深刻的認識和獨到的療效

。本文對中醫藥在AD的臨床治療進行綜述。

1 AD的發病機制

我國中醫藥典籍中并無阿爾茲海默的名稱，一般歸類到“善忘”“癡呆”“郁癥”“顛癥”“不慧”等范疇

。祖國醫學認為，該病是本虛標實之癥，腎虛髓虧、五臟虧損為本，血瘀痰阻為標，腎虛為發病的根本

。其病機一般認為是腎精不足、痰瘀阻滯和腦失所養

。也有學者將AD病因總體上歸納為虛實兩端，以氣血虧虛和腎精虧虛、心血不足、微微虛弱、肝血不足作為主要虛癥病機，以氣血瘀滯、痰濁、血瘀作為主要實證病機

。AD病灶部位雖在腦部，但與心肝脾肺腎等臟腑病變或功能減退密切關聯。因此，眾多醫家從肝

、從膽

、從腎

、從脾

對其進行論治，并取得較好的療效。雖然諸多中醫學者對AD病理機制均有不同見解，但在整體具有很高的一致性，主要從腎精虧虛、肝脾失調、氣血不足以及痰淤阻絡方面論證。

2 中醫藥在AD治療中的研究進展

祖國醫學博大精深，針對AD病理機制有針對性地選擇中醫藥療法，均取得了一定的進展和成效。

趙京等(2016)根據包裹體資料分析箭豬坡礦床成礦溫度在100℃～259℃之間，亦證明本礦床屬中低溫礦床。

2.1 湯劑類

2.1.2 清熱解毒類復方 從AD患者的中醫學病理機制可知，當人體臟腑失調、氣血津液運行不暢，造成體內痰濁血瘀難以排出，最終化熱成毒、濁毒內生，從而損傷腦絡，最終導致腦竅壅塞、神機失用，這也是AD病發的主要病因之一。因此，采用清熱解毒類中藥組方治療AD患者有著良好的治療效果，其中黃連解毒湯是最常用的基礎方

。藥理學研究表明，黃連解毒湯中的有效成分具有抑制乙酰膽堿酶活性和抗氧化的效用，其中環烯醚萜類在AD模型大鼠體內吸收和消除較快，黃酮類成分則呈現雙峰現象，AD大鼠的IL-1β/IL-10等炎癥因子回調顯著，顯著改善AD大鼠的中樞炎癥狀況，能夠有效保護神經系統

。祝越美等人

研究發現，解毒益智方能有效保護AD轉基因線蟲的神經功能，降低癱瘓率。任瑞芹等人

以黃連解毒湯、丁苯酞和多奈哌齊聯合治療AD患者，結果顯示能顯著提高MMSE 評分、P300 波幅和BHI指數，能改善AD患者的腦血管儲備功能，提高患者的認知。

在當前的語文教學實踐中，有些教師擔心默讀會使課堂教學出現“冷場”而慎用甚至不用，而朗讀被認為“有情有聲”，在各類公開課以至常規教學中備受青睞，因此在小學語文學習，特別是在小學中高年級閱讀訓練中，默讀被有意或無意地“自然淡化”。針對當前語文課堂上這種默讀被弱化的傾向，我們有必要重新審視默讀自身獨特的價值：

2.1.1.1 補腎填髓類復方 中醫認為，腎精虧虛、髓海失充是AD病發的根本原因，且隨著患者年齡加大，患者的腎精虧虛、氣血不足以及腦髓不充會始終貫穿于AD始終，成為病情進一步加劇的主要原因。因此，采用補腎填精類復方為患者補腎填髓、調理氣血，便能夠有效緩解和防止AD病情的進展。在一項對AD大鼠的研究中，以補腎填髓為用藥原則對AD大鼠進行治療，結果表明補腎填髓方可能會參與到線粒體氧化應激中，改善AD大鼠的海馬線粒體超微結構病理損害，提高AD大鼠的學習記憶力

。李晨萌等人

對輕、中度AD伴精神行為癥狀患者采用補腎填精治法，以補腎平肝方聯合鹽酸多奈哌齊進行治療，用藥后能顯著改善患者的認知狀況，控制患者的精神行為癥狀。遲淑梅等人

對AD患者在鹽酸多奈哌齊治療的基礎上，聯合使用補腎填精益髓方進行治療，經6個月治療后患者的認知能力和行為能力顯著提高，負面情緒顯著改善。上述研究表明補腎填精類組方在AD治療中確實具有顯著的效果。

2.2 針灸 針灸在AD治療中得到廣泛應用，臨床以電針、體針等方式較為常見。研究表明

，小膠質細胞參與到AD疾病中，通過針刺或艾灸相關穴位，能增強AD患者海馬區間的功能連接，激活認知區域，有效改善患者的癥狀。周雪等人

對AD患者在服用多奈哌齊的基礎上，采用秦氏“頭八針”結合辨證取穴進行治療，經8周治療后患者的MMSE評分、ADAS-cog得分、FAQ得分均得到顯著改善，顯著提高AD患者的認知功能和生存質量。楊淑荃等人

在鹽酸多奈哌齊治療的基礎上，以“腦腸相通”理論的腹針埋線療法對輕中度AD患者進行治療，取中脘、下脘、滑肉門等穴，經2個月治療后，患者的血清APP、Aβ

水平得到有效下降，認知功能、生活自理能力和精神行為得到顯著改善。

Dory is kind but forgetful（健忘的）.She likes to help others.

2.1.1 補腎類中藥復方

2.1.3 化痰開竅類復方 清代名醫陳士鐸在其《辨證錄》 中寫道“治呆無奇法，治痰即治呆”，其認為痰濁阻竅也是癡呆癥狀的一個重要證型，對此類患者應以溫脾化痰開竅法治療。而滌痰湯(主藥為茯苓、膽南星、枳實、石菖蒲等)作為化痰開竅的名方，其在AD治療中也多有應用和研究。尹漾陽等人

以滌痰湯全方組和各拆方煎劑對AD模型大鼠進行煎劑灌胃治療，結果顯示能有效抑制GSK-3β、激活PP2A、減輕tau蛋白的過度磷酸化，有效提高AD大鼠的空間學習記憶能力。郭靜等人

研究指出，AD的核心病機是“正氣虧虛，痰濁蒙竅”，機體泛素- 蛋白酶體系統(ubiquitin-proteasome system，UPS)功能受損是磷酸化Tau蛋白異常聚集和AD發生的重要原因，磷酸化Tau蛋白異常聚集歸屬為“痰濁”范疇，指出精確調控UPS可能是未來研究防治AD的新思路。李肖晴等人

對AD MCI期患者以健脾逐痰法進行治療，結果表明，能顯著提高患者的AVLT-H長延遲回憶評分和MMSE評分，提高患者的記憶力和認知功能。

5像素點一組則以此類推，只須計算Rx1=rx1+rx2+rx3+rx4+rx5，Ry1=ry1+ry2+ry3+ry4+ry5以及統計 T26=［I，Rx1，Rx2，…，Rx26，Ry1，Ry2，…，Ry26］即可。

2.1.1.3 補腎健脾類復方 由于AD的病理機制特點為本虛標實，其中本虛主要指腎虧髓虛，腎為先天之本、脾則為后天之本，且老年患者的生理特點多為腎脾兩虛，所以以補腎健脾對AD患者進行治療也能取得較好的效果。楊益昌等

針對AD脾腎虧虛的病機，以人參、淫羊藿為君配伍健脾補腎方，并根據患者癥候施以解毒化濁、瀉火逐瘀或化痰開竅，取得良好的臨床療效。鄭冬冬等人

以補腎健脾、益氣生精為治療原則，采用補腎健脾方聯合鹽酸多奈哌齊治療AD，經24周用藥后患者的MMSE評分和ADL評分均顯著提高，表明補腎健脾方能顯著改善AD患者的認知功能和生活質量。進一步研究表明，補腎健脾方能降低AD患者的血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平，通過調節患者體內的炎癥因子，提高患者的認知能力和生活質量

。

2.1.1.2 補腎祛痰化瘀類復方 腎虧髓虛和血瘀痰阻是AD的虛實兩端的病理基礎，因此補腎祛痰化瘀對AD進行治療，能有效補腎祛痰、活血化瘀，顯著改善AD患者的癥狀。譚愛華等人

采用補腎化痰復方和多奈哌齊對AD小鼠模型灌胃處理，結果顯示，上調海馬組織中的SorLA蛋白表達可能是補腎化痰法防治AD的機制。王曉林

以重酒石酸卡巴拉汀聯合補腎活血化痰湯治療老年AD患者，經用藥3個月后，患者的BEHAVE-AD評分顯著降低，Barthel指數顯著上升，表明補腎活血化痰湯能顯著改善腎虛痰瘀型老年AD的癥狀，提高患者的生活質量。薛延華等人

研究發現，補腎化痰祛瘀方能參與到腦神經遞質表達，進而改善患者的臨床癥狀和提高患者的生活質量與認知功能。以補腎祛痰化瘀類復方對AD進行治療有著良好的治療效果。

2.3 中藥單體及提取物 辨證治療、對癥下藥是祖國醫學的精髓。中藥復方湯劑體現了整體治療方面的優勢，中藥單體及提取物對AD疾病在作用機制、結構穩定性、靶向性等方面更加明確，其也更利于臨床推廣和大范圍使用。目前，針對AD的中藥治療研究已經逐步深入到細胞、蛋白質和基因層面。

通過對AD的中藥處方統計分析，使用頻率最高的藥物為人參、當歸、遠志、甘草、茯神等藥物。其中人參作為傳統的滋補名藥，早在我國便被認為具有滋養形神、延年益壽的作用，且其飽含多種有效的化學成分，其中人參皂苷是增強記憶能力和學習能力的主要有效成分，而人參皂苷Rg1、Rb1作為分子藥材，能夠有效增加神經系統的可塑性，有利于神經祖細胞的增殖和分化，從而改善神經功能，在AD和其他神經退行性疾病治療中具有重要作用

。當歸作為中醫藥常用藥材，其主要功效為補氣活血、潤腸止咳，素有“十藥九歸”的美稱。近年來，醫學界開始對其在神經系統保護中的作用進行關注和研究。王虎平等人

通過制備AD大鼠，并對其注射當歸多糖進行干預，發現當歸多糖能夠改善膽堿能神經遞質，促進Aβ的代謝，提高抗自由基氧化能力，對AD有著良好的防治作用。

諸如此類的藥物甚多，遠志及其提取物遠志皂苷同樣具有益智安神、消痰驅腫的功效，遠志皂苷則有助于改善學習記憶能力、降低膽堿酶活性、調節神經遞質含量等改善神經系統功能的效用

。靈芝制劑可使有效降解或消除AD小鼠腦內老年斑和神經元纖維纏結，降低淀粉樣蛋白血管病變的發生、減輕神經微結構損傷

。

3 結束語

AD是一種老年慢性疑難疾病，其發病機制較為復雜，目前尚無確切的有效治療方法和藥物，采用中醫藥治療能夠標本兼治、追根溯源，相對于西醫而言副作用較小，有利于開展長期治療，且中醫藥治療方法和藥物種類較多，復方、單藥、中成藥、針灸等療法均具有各自優勢和明確療效。在臨床治療中，醫師應根據患者病情病因辨證施治，既考慮AD患者腎虛髓虧、痰滯血瘀的共性，還可以兼顧患者各臟腑虛實的不同，實現針對性治療或靶向性治療，從而最大限度優化治療方案、提升治療效果。

[1] 中國老年醫學學會認知障礙分會.阿爾茨海默病患者日常生活能力和精神行為癥狀及認知功能全面管理中國專家共識(2019)[J].中華老年醫學雜志，2020，39(1)：1-8.

[2] 林愛金，王潔瓊，張留影，等.血- 腦脊液屏障與阿爾茨海默病關系研究[J].腦與神經疾病雜志，2020，28(2)：124-126.

[3] 王英全，梁景宏，賈瑞霞，等.2020—2050 年中國阿爾茨海默病患病情況預測研究[J].阿爾茨海默病及相關病，2019，2(1)：289-298.

[4] 蘆錳，周雨慧，李曉寧，等.基于數據挖掘中醫藥治療阿爾茨海默病用藥規律研究[J].中國中藥雜志，2021，46(6)：1558-1563.

[5] 王智賢，胡國恒.阿爾茲海默病中醫辨治研究概況[J].湖南中醫雜志，2020，36(5)：155-157.

[6] 聶志玲，周小莉.阿爾茨海默病的中醫病因病機探析[J].時珍國醫國藥，2020，31(6)：1443-1444.

[7] 鄧敏貞，黃麗平，秦劭晨.阿爾茲海默病中醫藥防治的新靶點：細胞自噬[J].廣州中醫藥大學學報，2018，35(3)：567-569.

[8] 富雪婷，王堯，巴哈爾·哈德爾.中醫對阿爾茨海默病的病機研究[J].新疆中醫藥，2016，34(4)：133-135.

[9] 劉佳楠，吳紅彥，馬春林.淺談從肝論治阿爾茨海默病[J].遼寧中醫雜志，2018，45(7)：1398-1400.

[10] 郭靜，王智超，吳雨瀟，等.基于“凡土臟取決于膽”議從膽論治阿爾茨海默病[J]. 中華中醫藥學刊，2020，38(1)：93-95.

[11] 吳東南，劉玲，丁瑞叢，等.基于突觸可塑性淺析中醫“從腎論治”阿爾茨海默病[J].遼寧中醫雜志，2020，47(4)：95-97.

[12] 蔡秋伶，陳煒，黃慶嘉，等.基于“腸道菌群”探討從脾胃論治阿爾茨海默病的理論基礎[J].四川中醫，2019，37(2)：28-30.

[13] 曹玉成，王哲，宋煒熙.補腎填髓方對阿爾茨海默病模型大鼠學習記憶能力及線粒體氧化應激的影響[J].湖南中醫藥大學學報，2019，39(4)：459-464.

[14] 李晨萌，田金洲，魏明清，等.補腎平肝方聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的有效性觀察[J].天津中醫藥，2019，36(10)：951-954.

[15] 遲淑梅，沈涌.補腎填精益髓方聯合西藥治療阿爾茨海默病臨床研究[J].新中醫，2018，50(7)：71-74.

[16] 譚愛華，宋子瑜，胡玉萍，等.補腎化痰復方對APP/PS1雙轉基因小鼠學習記憶能力及SorLA 蛋白表達的影響[J].中華中醫藥雜志，2020，35(10)：4961-4964.

[17] 王曉林.補腎活血化痰湯對老年阿爾茨海默病患者BEHAVE-AD、Barthel 指數評分的影響[J].首都食品與醫藥，2021，28(10)：140-141.

[18] 薛延華，李定安，李晶.補腎化痰祛瘀方聯合鹽酸多奈哌齊對阿爾茨海默病病人認知功能、腦神經遞質及生活質量的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17(19)：2910-2913.

[19] 楊益昌，熊冰.健脾補腎法治療阿爾茨海默病驗案舉隅[J].深圳中西醫結合雜志，2020，30(1)：47-48.

[21] 婁艷芳，張秀君，都文淵，等.補腎健脾方治療輕、中度阿爾茨海默病的療效及對血清IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26(15)：1646-1649.

[22] 時晶，倪敬年，田金洲，等.清熱解毒法治療阿爾茨海默病的系統評價[J].北京中醫藥大學學報，2019，42(8)：667-672.

[23] 顧欣如，方思月，任維，等.黃連解毒湯在阿爾茨海默病模型大鼠體內藥代動力學及對腦內炎癥微環境改善的研究[J].中國中藥雜志，2018，43(14)：3006-3011.

[24] 祝越美，黎明全，關樹文，等.解毒益智方對阿爾茨海默病轉基因線蟲神經保護及Aβ 肽聚集作用的影響[J].中國老年學雜志，2018，38(23)：5789-5791.

[25] 任瑞芹，齊紅梅，李會濤，等.黃連解毒湯聯合丁苯酞及多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察[J].云南中醫中藥雜志，2021，42(7)：47-49.

[26] 尹漾陽，廖文莉，王平.滌痰湯及其拆方對阿爾茨海默病大鼠行為及tau 蛋白磷酸化的影響[J].中華中醫藥雜志，2020，35(6)：2799-2802.

[27] 郭靜，李斌，謝沛俊，等.基于泛素- 蛋白酶體途徑探討遠志散“益氣化痰開竅”治療阿爾茨海默病的科學內涵[J].世界科學技術- 中醫藥現代化，2021，23(7)：2334-2339.

[28] 李肖晴，汪瀚.健脾逐痰法治療阿爾茨海默病MCI 期患者臨床療效觀察[J]. 中醫藥臨床雜志，2020，32(6)：1099-1102.

[29] 張淼，張思琪，馬帥，等.針灸對阿爾茨海默病及小膠質細胞的作用研究[J].針灸臨床雜志，2021，37(11)：98-101.

[30] 周雪，王月花，王艷，等.秦氏“頭八針”結合多奈哌齊治療阿爾茨海默病認知障礙臨床觀察[J].湖北中醫藥大學學報，2021，23(6)：109-113.

[31] 楊淑荃，范德輝，袁智先，等.基于“腦腸相通”的腹針埋線療法治療輕中度阿爾茨海默病及對血清APP、Aβ1-42 的 影 響[J].中 國 針 灸，2021，41(11)：1231-1235.

[32] 商崇智，趙明亮.人參皂苷Rg2 對東莨菪堿誘導阿爾茨海默病小鼠學習記憶的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31(5)：444-447.

[33] 王虎平，吳紅彥，李海龍，等.當歸多糖對阿爾茨海默病模型大鼠學習記憶及β- 淀粉樣蛋白代謝的影響[J].中國中醫藥信息雜志，2018，25(4)：51-55.

[34] 劉瑩，劉莉，關慧波.遠志皂苷對轉tau 基因果蠅阿爾茨海默病模型行為學及壽命的影響[J].吉林中醫藥，2021，41(2)：234-237.

[35] 秦川，吳善球，陳保生，等.靈芝制劑治療APP/PS-1 阿爾茨海默病轉基因小鼠模型的病理學改變[J].中國醫學科學院學報，2017，39(4)：552-561.