評估和預測尋常型銀屑病指標的初步分析

銀屑病是一種常見的具有遺傳傾向，同時可由環境、感染等多因素誘發的慢性免疫介導的復發性、炎癥性皮膚病，以局部和全身炎癥為特征，全球發病率為2%～3%，我國發病率約為0.47%

，其發病機制尚未闡明，發病過程涉及多種免疫細胞、細胞因子等。而血小板是炎性細胞因子重要來源之一，在銀屑病等免疫炎癥性疾病中發揮著重要作用

。近年來，有研究者對銀屑病的實驗室生物標志物進行了研究，在銀屑病患者中C-反應蛋白(CRP)、中性粒細胞- 淋巴細胞比值(NLR)、血小板- 淋巴細胞比值(PLR)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素(如IL-1、IL-6、IL-12、IL-17A、IL-17f、IL-22和IL-23)等炎癥細胞、炎癥指標和細胞因子參與了該病發病過程的免疫炎癥反應

，而這其中血小板計數 (PLT)、血小板壓積(PCT)、NLR、PLR、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)等都是臨床上客觀、準確、低成本、易獲取的血常規中檢測或計算出的指標，如果能證實與銀屑病疾病嚴重程度、類型等的相關性，將為臨床預測和評估銀屑病提供一項經濟、易測、實用性較強的指標。

ROC曲線是受試者工作特征(receiver operating characteristic curves)的縮寫，最早應用在軍事上雷達信號檢測的分析，后來逐漸應用于醫學領域，是目前臨床診療領域中描述和比較診斷試驗的一種重要綜合評價方法，通過ROC曲線圖能夠反映不同臨界點下靈敏度和特異度的關系，并通過曲線下面積(AUC)判斷該指標的診斷效率。

本研究旨在探討PLT、PCT、TNF-α、纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、PDW、MPV、NLR、PLR在診斷和評估尋常型銀屑病中的價值，為臨床診斷、治療及預測該疾病提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月來空軍特色醫學中心皮膚科門診就診的尋常型銀屑病患者為病例組。排除標準：近6個月系統使用過激素、免疫抑制劑和維甲酸制劑的尋常型銀屑病患者，共58例尋常型銀屑病患者入選。對照組來源于同期空軍特色醫學中心體檢中心體檢人員，對照組在年齡和性別方面與病例組進行匹配(年齡范圍±1歲以內)，正常對照組血脂、肝功能、腎功能均正常，既往及本次體檢時排除銀屑病、糖尿病、遺傳性高脂血癥、甲狀腺疾病、高尿酸血癥、慢性阻塞性肺疾病、高血壓、冠心病、脂肪肝、膽胰疾病、結締組織病和良惡性腫瘤等。

1.2 標本收集

2.1 一般情況 病例組58例，男39例，女19例；年齡20～57歲，平均年齡(33.7±10.1)歲；平均體質指數(BMI)(23.2±3.5)kg/m

；平均銀屑病皮損面積與嚴重程度指數(PASI)(17.58±10.7)分；其中進行期43例，靜止消退期15例。正常對照組58例，男39例，女19例；年齡21～57歲，平均年齡(33.9±10.0)歲；平均BMI為(22.2±2.5)kg/m

。病例組和對照組兩組間年齡和性別已匹配，年齡經

檢驗，差異無統計學意義(

＞0.05)；且兩組BMI比較，差異亦無統計學意義(

＞0.05)。

目前市場上的中藥揮發油提取設備型號多樣、功能各異，其質量關系到中藥揮發油的質量。相關部門應盡快加強提取設備標準化管理，完善《藥品生產質量管理規范》（GMP）或建立相關政策法規。由于在提取揮發油的過程中普遍存在提取工藝與提取設備不適宜的問題，因此在研發自動化、智能化揮發油提取設備的同時，必須加強提取工藝與設備的適宜性研究，從而使傳統的低效、高耗能揮發油提取設備升級成高效、低耗、綠色的現代中藥揮發油提取設備。

2.3 不同嚴重程度尋常型銀屑病組與正常對照組各參數比較 將尋常型銀屑病按不同程度分組后，輕中度組、重度組、對照組PLT、PLR、PCT指標兩兩相比，差異均無統計學意義；輕中度、重度尋常型銀屑病組分別與正常對照組相比，MPV、PDW、TNF-α、PAI-1差異均有統計學意義，但輕中度組和重度組相比差異均無統計學意義，提示上述4個指標與尋常型銀屑病本病相關，與疾病嚴重程度無關；重度組與正常對照組及輕中度組兩兩相比，NLR差異有統計學意義，提示NLR在重度銀屑病患者中會升高，因此在評估疾病嚴重程度有一定臨床意義，見表2。

四川辦事處主任高建平雙腳沾滿泥土，走進柑橘地里服務指導一呆就是一天；陜西辦事處主任王國峰把獼猴桃園當作辦公場所；晉東南辦事處主任趙松林搭建零距離服務農民“直通車”；寧夏辦事處主任李玉寶起早搭黑奔忙在西北大地指導農民施肥；晉南辦事處主任王志斌實施“配肥套餐”奇跡把凍害葡萄成果挽救實現高產……銷售人員用辛勞背影，勾勒出“希望田野上的流動服務路線圖”，他們的足跡成為大地豐收曲線譜上跳躍的“耕耘音符”。

1.3.1 血小板參數測定 采用日本Sysmex XE-2100全自動流式血細胞分析儀及其原裝配套試劑和質控品，測定淋巴細胞計數、血小板各參數指標：包括PLT(10

/L)、PCT(%)、MPV(fL)、PDW(%)，在2 h內測定完畢，并計算PLR、NLR。

他們的婚姻生活是雅致和雅趣的結合，夫妻倆經常不定期地請一些“親愛的”來參加“一壺酒、一碟菜”的“蝴蝶會”，還在酒席上行“新水令”。他們在朋友的幫助下，用五線譜等記下了評彈的詞和曲，使得無論哪個國家的音樂家拿起樂譜都可以演唱。

1.3 方法

2 結果

1.2.1 血小板、嗜中性粒細胞、淋巴細胞的測定分別采集尋常型銀屑病患者、正常對照者空腹靜脈血2 mL，注入一次性真空采血管中(EDTA-K2抗凝)，混勻后立即送檢，檢查血小板、嗜中性粒細胞、淋巴細胞。

2.5 各參數在尋常型銀屑病預測中的價值(ROC曲線分析) 在預測是否患尋常型銀屑病的結局上，變量PLT、PLR、PCT、NLR預測能力較低(AUC 0.5～0.7)，MPV、PDW、TNF-α的AUC分別為0.728(靈敏度0.897，特異度0.517)、0.839(靈敏度0.966，特異度0.724)、0.794(靈敏度0.724，特異度0.759)，提示這三個指標的預測能力有一定準確性；PAI-1的預測能力有比較高的準確性，AUC＝0.938，靈敏度0.879，特異度0.966，說明PAI-1對尋常型銀屑病具有更大的預測價值，見表4。

1.3.2 TNF-α和PAI-1的測定 利用Luminex 200液相芯片檢測系統(Merck Millipore公司產品)，包括Luminex 200主機、XYP高通量操作平臺、SD鞘液分配系統、xPONENT 3.1軟件、校準試劑盒、AMP校準板、Milliplex Analyst分析軟件，整合微球雙熒光免疫標記和液流分散激光自動檢測技術檢測TNF-α和PAI-1，操作按說明書進行。

1.2.2 TNF-α和PAI-1的測定 分別采集銀屑病患者、正常對照者空腹靜脈血2 mL，使血液凝固≥30 min，用國產LDZ5-2型低速自動平衡離心機1 000 r/min離心10 min，分離血清，-70 ℃冷凍備用，以測定TNF-α和PAI-1。

冬棗樹經過30 d左右的開花坐果，消耗了大量的營養。與此同時，冬棗幼果期是棗果體積與質量變化最大的時期之一（相當于成熟棗果的22%～36%），這個時期需要消耗大量的營養物質，營養物質不足將直接影響棗果的生長發育，導致果個不夠大、落果、裂果等現象的發生［2］。所以，適時追肥顯得至關重要。

2.4 各參數在預測不同分期、不同嚴重程度尋常型銀屑病中的價值(ROC曲線分析) 在預測患者不同分期的結局上，PCT和PDW的預測能力有一定準確性，且差異有統計學意義(

＜0.05)；在預測患者不同嚴重程度的結局上，上述指標預測能力較低，可以認為不能通過上述8個指標預測尋常型銀屑病的嚴重程度，見表3。

2.2 不同分期尋常型銀屑病組與正常對照組各參數比較 將尋常型銀屑病分為進行期和靜止消退期后，進行期和靜止消退期分別與正常對照組相比，MPV、PAI-1差異均有統計學意義，提示與尋常型銀屑病本病相關；進行期組與對照組相比，PCT、PDW、TNF-α差異有統計學意義；靜止消退期與對照組相比，PLT差異有統計學意義；而進行期和靜止消退期兩組相比，PCT、PDW差異有統計學意義，提示PDW、PCT有可能是提示疾病活動性的指標，在尋常型銀屑病進行期，PDW升高、PCT降低，見表1。

1937—1939年福建省結合國民政府頒布的教育政策，制定實施了切合本省實際的戰時教育政策。為適應抗戰需要，福建省設立義務教育實驗區，創建實驗基地，積累戰時教育經驗，在全省范圍內普及、推廣戰時教育。其中，在義務教育實驗區“編輯非常時期小學教材”［21］14，該教材由各校職員依據編輯大綱編寫；“為實施非常時期兒童訓練起見特組織福建省義務教育實驗區少年團”［21］34，同時加強少年團的精神訓練、體格訓練、知能訓練、技能訓練、紀律訓練以及特種訓練［21］34-35。

根據上述結果，將對尋常型銀屑病預測有一定準確性的MPV、PDW、TNF-α、PAI-1進行分析，結果見圖1。將上述4個參數按趨勢方向一致分為MPV和PAI-1、PDW和TNF-α兩組進行Delong's test檢驗，結果顯示，在預測尋常型銀屑病的結局上，MPV診斷效能差于PAI-1，差異具有統計學意義(

＜0.001)；PDW診斷效能優于TNF-α，差異不具有統計學意義(

＝0.389)。

恩哥解答：這個要分情況討論。孕期可以旅行，以輕松休閑為宜，還要注意交通工具的安全問題。孕期不同階段注意事項也各有不同：

3 討論

銀屑病是一種免疫炎癥性疾病，病因復雜，很多炎癥細胞因子都參與其發病過程，其中IL-17、IL-6、TNF-α等刺激角質細胞增生，促發并參與銀屑病的發生及發展

；目前常用的銀屑病病情評估 指 標 有PASI、PGA(醫 師 整 體 評 估)、BSA(體 表受累面積)等，但有一定主觀性，不同醫生評估會有差異，因此需要有一項能夠客觀評價銀屑病病情的指標。有臨床研究表明，參與銀屑病發生發展的細胞因子作為一種促凝因子，通過激活凝血系統，作用于血管內皮和血管壁，促進血小板聚集，可引起血栓形成

；同時銀屑病患者存在不同程度的血管內皮細胞損傷，是導致血小板被激活的重要原因，而且隨著疾病進展，血管內皮損傷逐漸加重，血小板釋放明顯增加，血小板數量升高

，Craig等認為平均體積越大的血小板，含致密體越多，有更高的活性，大血小板代謝活躍，黏附聚集力強，止血性強

。而意大利學者Panagiotis Paliogiannis等

研究表明，NLR、PLR與銀屑病疾病的存在有關，但與疾病的嚴重程度無關

。而纖溶酶原激活抑制物(plasminogen activator inhibitor，PAI)是由血管內皮細胞產生，是組織型纖溶酶原激活劑(tissue plasminogen activator，tPA) 的快速抑制劑，血液中3/4的PAI儲存在血小板中，當血小板活化后會釋放大量PAI到血中，血漿中的PAI主要為PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)，屬 于 絲 氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員，是一類內皮細胞型纖溶酶原激活劑，它能快速地作用于tPA，形成1∶1分子比例的復合物，從而使tPA失活，因此在調節以及維持機體纖溶系統平衡過程中，PAI-1與t-PA是兩個重要因子，機體在正常狀態下其循環血液中t-PA與PAI-1水平存在一定的平衡，一旦t-PA被釋放入血會第一時間被PAI-1結合，從而起到了保護血管的完整性以及血管的通暢性，因此血漿中PAI-1水平被認為是血漿纖溶活性最重要的決定因素，在纖溶系統中起著關鍵的調節作用。與動靜脈血栓、出血和凝血異常、細胞遷移等密切相關

。中性粒細胞是天然免疫系統和適應性免疫系統之間的調節因子，中性粒細胞與抗原提呈細胞核淋巴細胞會在炎癥部位相互作用。

本研究的局限性在于，血常規衍生指標的優點在于簡便、易獲得、經濟，但缺點在于容易受到其他因素的干擾，病例組患者已排除近6個月系統使用激素、免疫抑制劑、維甲酸類藥物的患者，最大限度排除了治療用藥對指標的影響，但并不能除外銀屑病共病等因素對各種炎癥指標的影響；此外本研究樣本量偏少，尤其是在按照不同嚴重程度、不同分期進行分組后輕中度、靜止消退的病例數偏少，兩組樣本量存在差異，下一步需要擴大研究樣本量。

綜上所述，通過對銀屑病患者血常規衍生指標的相關分析，對于評估銀屑病嚴重程度、疾病活動度、炎癥程度的變化有著重要的臨床指導意義，PAI-1在預測尋常型銀屑病有較高的準確性，PDW、TNF-α和MPV在預測和評估方面后續我們需收集更多樣本進行病例對照研究，同時與其他炎癥指標進行分析后更好的指導臨床實踐。

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