2016年至2020年1～6歲兒童呼吸道感染病例流行病學特征

榮劉濤，李秀玲，祝金明，陳相磊

（界首市人民醫院1.檢驗科；2.兒科，安徽 阜陽 236500）

呼吸道感染是兒童常見流行性疾病，主要由病毒入侵呼吸道引起［1-2］，易反復感染；其中嬰幼兒，特別是學齡前兒童，每年可能反復感染呼吸道疾病多達6～10 次［3］。兒童感染呼吸道病毒具有年齡差異性，采取有效的隔離或保護措施可顯著降低兒童呼吸道病毒感染［4］。研究發現，至少7 個病毒科10 多類239 個型別的病毒群可引起兒童呼吸道感染［5］，給系統性研究兒童呼吸道感染帶來巨大的挑戰［6］。此外，兒童呼吸道感染具有典型的季節、年齡、區域流行特征［7-10］，但關于安徽界首地區兒童呼吸道疾病流行病學特征研究未見報道。因此，本研究通過分析2016 年至2020年界首市人民醫院12 842 例常見呼吸道疾病（支氣管肺炎、上呼吸道感染）兒童的流行病學特征，以期為該地區學齡前兒童呼吸道感染的臨床診斷及流行性病學特征研究提供依據。

1 資料與方法

1.1 病例樣本

收集2016 年至2020 年界首市人民醫院兒科住院學齡前兒童12 842 例，年齡1～6 歲。其中1～3 歲患兒9 434 例，4～6 歲患兒3 408 例。納入標準：①參考《褚福棠實用兒科學》（第八版）［11］診斷標準；②就診時未接受抗病毒抗感染治療；③年齡1～6 歲。

1.2 主要檢測項目、試劑和儀器

試劑：九項呼吸道感染病原體IgM 抗體檢測試劑盒（間接免疫熒光法）；生產企業；西班牙比爾塞有限公司。醫療器械注冊證編號/產品技術要求編號：國械注進20173406446。檢測項目：嗜肺軍團菌（LP），肺炎支原體（MP），Q 熱立克次體（COX），肺炎衣原體（CP），腺病毒（ADV），呼吸道合胞病毒（RSV），甲型流感病毒（IFA），乙型流感病毒（IFB）和副流感病毒（PIVS）1、2 和3 型九種呼吸道病原體IgM 抗體；適用儀器：OLYMPUS BX60 熒光顯微鏡。

1.3 方法

檢驗原理：間接免疫熒光（IFA）是基于待測樣本中的抗體與吸附在載體玻片上的抗原發生的反應。樣本中存在的特異性抗體和抗原反應，未與抗原結合的免疫球蛋白在洗滌步驟中除去。在下一步驟中，抗原—抗體復合物與熒光素標記的抗人球蛋白反應，用免疫熒光顯微鏡觀察結果。入院早晨空腹采集靜脈血4 mL 于促凝管，凝固，離心（離心機4 000 轉/min，5 min）。結果判讀：根據說明書要求為兩名合格專職工作人員共同完成。

1.4 統計學方法

利用SPSS 17.0 和GraphPad Prism 6.0 軟件進行統計分析。計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 常見呼吸道疾病病原體檢出率

12 842 例上呼吸道感染兒童中，1～3 歲階段患兒呼吸道病毒陽性總數1 927 例，總陽性率為20.43%，其中檢出率最高的是MP（8.66%），IFA、IFB 和RSV 的檢出率分別為4.38%、4.69% 和1.43%。4～6 歲階段患兒呼吸道病毒陽性總數627 例，總陽性率為18.40%，其中檢出率最高的是MP（6.13%），IFA、IFB 和RSV 的檢出率分別為4.08%、5.16%和0.91%。見表1。

表1 界首市2016 年至2020 年1～6 歲兒童上呼吸道感染病毒檢出率 ［n(%)］

2.2 幼兒呼吸道感染具有季節效應

2016 年至2018 年數據顯示（圖1），第1 和第4 季度是學齡前兒童（1～6 歲）支氣管肺炎的高發季節，明顯高于第2 和第3 季度，差異有統計學意義（χ2=4.194,P=0.041）；然而，2019 年支氣管肺炎在第2 季度的1～3 歲患兒數則明顯高于其他3 個季度，差異有統計學意義（χ2=86.540,P＜0.001）；受新型冠狀病毒肺炎疫情影響，2020年前三個季度支氣管肺炎患兒數明顯少于往年，差異有統計學意義（χ2=35.120,P＜0.001），其中第1 和第2 季度尤其明顯。圖1 數據還表明第2 季度是1～3 歲幼兒上呼吸道感染的高發期；2020 年第1 和第2 季度，1～6 歲上呼吸道感染患兒數較往年顯著減少，差異有統計學意義（χ2=19.950,P=0.018），而從第3 季度開始1～3 歲患兒數則明顯增多，差異有統計學意義（χ2=9.940,P=0.019）。

圖1 2016 年至2020 年1～6 歲學齡前兒童支氣管肺炎和上呼吸道感染具有季節效應：1 季度和4 季度是1～6 歲兒童支氣管肺炎高發季；2 季度是1～6 歲兒童上呼吸道感染高發季

2.3 幼兒呼吸道感染具有年齡階段效應

圖2 數據表明，2016 年至2020 年1～3 歲幼兒支氣管肺炎的發病數明顯高于同期4～6 歲兒童，差異有統計學意義（χ2=190.20,P＜0.001）；1～3 歲兒童上呼吸道感染數明顯高于4～6 歲，差異有統計學意義（χ2=22.29,P=0.008）。2021 年第1 和2 季度1～6 歲兒童支氣管肺炎和上呼吸道感染趨勢也遵循1～3 歲發病率明顯高于4～6 歲兒童規律。

圖2 2016 年至2020 年1～6 歲學齡前兒童支氣管肺炎和上呼吸道感染有年齡階段效應：1～3 歲兒童支氣管肺炎和上呼吸道感染明顯高于4～6 歲兒童

2.4 幼兒呼吸道感染可能具有患兒生活區域效應

通過比較不同年度同時期來源于城市和農村1～6 歲患兒呼吸道感染病例數，發現來源于農村1～3 歲的患兒病例數明顯高于城市1～3 歲，差異有統計學意義（χ2=16.31,P=0.022）；而在4～6 歲階段則差異不明顯。見圖3。

圖3 2016 年至2020 年1～6 歲學齡前兒童支氣管肺炎和上呼吸道感染有生活區域效應：農村1～6 歲兒童支氣管肺炎和上呼吸道感染明顯高于城市兒童

3 討論

病毒和呼吸道微生物群等感染源之間的早期相互作用已被證明可以調節宿主的免疫應答反應，這可能會影響疾病的進程和宿主的呼吸健康［12］。學齡前兒童免疫系統正處于快速發育時期，極易發生呼吸道感染并且易復發。該階段兒童認知尚處于初級階段，無法準確描述身體部位和健康狀況，可能延誤病因的診斷及制定最佳精準治療方案或策略，導致反復病發。因此，本研究統計12 842 例1～6 歲呼吸道感染兒童，首先對患兒呼吸道內病毒進行篩選和鑒定。1～3 歲患兒總病毒的陽性檢出率為20.43%，其中MP、IFA 和IFB 的陽性檢出率分別是8.66%、4.38%和4.69%，占總陽性86.49%；4～6 患兒總病毒的陽性檢出率為18.10%，其中MP、IFA 和IFB 的陽性檢出率分別是6.13%、4.08%和5.16%，占總陽性84.86%；因此，MP、IFA 和IFB 是界首市1～6 歲兒童病毒性支氣管肺炎或上呼吸道感染病發的主要誘因。

宿主個體對呼吸道感染的易感性取決于遺傳和獲得性危險因素，反復的細菌和病毒的呼吸道感染，如由包膜微生物引起的肺炎，與呼吸道合胞病毒或流感相關的呼吸道感染，甚至發生支氣管擴張和哮喘，經常被報道為原發性免疫缺陷的第一個癥狀［12-13］。呼吸道病毒感染的季節性機制已被研究和爭論多年，溫度和濕度對呼吸道病毒穩定性和傳播率的影響已被廣泛認可［14］。本研究數據顯示界首地區1～3 歲兒童支氣管肺炎高發季為冬春季節（第1 和4 季度），而春季（第2 季度）則是1～3 歲兒童上呼吸道感染的好發季節。研究還發現，外環境特征、微生物群暴露和公共室內環境中的呼吸道感染之間存在相關性［15］，如5 歲以下兒童暴露于較高濃度真菌，可使兒童患下呼吸道感染風險增加［16-17］，界首地區農村兒童生長環境質量遠低于城市也可能是導致農村1～3 歲兒童呼吸道感染高于城市的一個重要因素。飛沫和接觸式傳播是呼吸道病毒傳播的最主要途徑。強有力的新型冠狀病毒肺炎防控措施，尤其是公共場合戴口罩，有效阻斷病毒傳播途徑，顯著降低呼吸道感染相關疾病的發生率，如2020 年第1 和2 季度，1～6 歲兒童支氣管肺炎和上呼吸道感染發病數均在個位數。

綜上所述，MP、IFA 和IFB 是界首市1～6 歲兒童病毒性支氣管肺炎或上呼吸道感染病發的主要誘因。1～3 歲兒童呼吸道感染季節性較明顯，其中支氣管肺炎高發期在冬春季，上呼吸道感染則在春季是好發季節；4～6 歲兒童支氣管肺炎和上呼吸道感染幾乎不具有季節性；強有力的病毒傳播途徑阻斷措施能夠有效降低1～6 歲兒童呼吸道感染。