益腎祛瘀化濕湯對狼瘡性腎炎患者腎功能和NGAL、HMGB1、sTM、IGBP1水平的影響

邊彩月，范文強，高曉，郭占非，張超，付冬冬

（新鄉醫學院第四臨床學院，新鄉市中心醫院，河南 新鄉 453000）

狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）的嚴重并發癥，發病率在50%以上，在女性中發病率較高，患者多合并腎臟不同病理類型的免疫性損害，初期臨床表現為高血壓伴腰酸、血尿、蛋白尿等，隨著病情發展，可演變至尿毒癥、腎病綜合征等，嚴重影響患者生命質量［1－2］。西醫常給予患者糖皮質激素、免疫抑制劑等治療，具有一定臨床療效，但療效不甚理想［3］。中醫藥治療在狼瘡性腎炎中積累了較多臨床經驗，臨床療效顯著，應用廣泛，故本研究旨在觀察自擬益腎祛瘀化濕湯對狼瘡性腎炎患者腎功能和NGAL、HMGB1、sTM、IGBP1 的影響，具體研究 結 果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月—2021年5月于新鄉市中心醫院治療的狼瘡性腎炎患者90例，依據隨機數字表隨機分為研究組和對照組。研究組45 例，男性10 例，女性35 例；年齡20～60 歲，（35.12 ± 4.12）歲；病程為2～9年，（4.27 ± 1.01）年。對照組45 例，男性11 例，女性34例；年齡18～60歲，（35.61±4.35）歲；病程為1～10年，（4.97±1.31）年。對比兩組患者一般資料，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究全程符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求，經本院醫學倫理委員會審核并通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

符合《狼瘡性腎炎診治循證指南（2016）》［4］中的系統性紅斑狼瘡診斷標準。①臨床標準：急性或亞急性皮膚狼瘡；慢性皮膚狼瘡；口腔/鼻潰瘍；不留瘢痕的脫發；炎癥性滑膜炎，可觀測到2 個及以上腫脹關節或晨僵關節；漿膜炎；參考尿蛋白/肌酐比值，24 h 至少有500 mg 蛋白或有紅細胞管型；神經系統癥狀表現為癲癇發作、精神病、脊髓炎、腦炎、多發性單神經炎等；溶血性貧血；至少一次白細胞計數＜4×109/L 或至少一次淋巴細胞計數＜1×109/L；至少一次血小板計數＜100×109/L。②免疫學標準：抗核抗體含量升高；抗ds－DNA 升高；抗Sm 抗體陽性；狼瘡抗凝物陽性、梅毒血清學試驗假陽性、抗心磷脂抗體中高滴度或至少高于正常值2 倍、抗2－糖蛋白Ⅰ陽性；補體C3、C4、CH50含量低；無溶血性貧血者Coombs試驗陽性。

王衛強勢的手腕就像一把彎刀，割除了順豐身上的毒瘤，順利從加盟制轉為直營制，并在深圳成立了總部，順豐的業務也開始進入指數級增長的快車道。

分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法（試劑盒由浙江伊利康生物技術有限公司生產）檢測兩組患者中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、可溶性血栓調節蛋白（sTM）水平；采用蛋白質免疫印跡（Western Blot）法檢測兩組免疫球蛋白結合蛋白1（IGBP1）水平。采用全自動干式生化分析儀（成都斯馬特科技有限公司，型號：SD1）檢測兩組患者24 h 尿蛋白定量（24 hUPE）、肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平。收集患者晨尿，采用Western Blot法檢測兩組免疫球蛋白結合蛋白1（IGBP1）水平。

4.作者用外接壓力表的方法測量低壓燃油壓力，其實通過讀取數據流中的高壓預壓力，標準值為7bar，也可以判斷低壓油泵的性能好壞。高壓燃油壓力可以由數據流讀出，但是作者沒有寫出發動機運轉中的高壓燃油壓力。該發動機壓縮壓力標準值為11～14bar，文中測量數據10～11bar屬于非正常范圍。作者應在故障排除前與排除后測量發動機尾氣，這是分析故障原因和檢驗竣工質量的重要依據。

1.2.2 中醫診斷標準

參照《狼瘡性腎炎的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》［5］標準，辨證分型為脾腎氣虛證兼血瘀、濕熱。主癥：納少腹脹、顏面和下肢水腫、腰膝酸軟、乏力倦怠；次癥：便溏尿少、面色不華、腰痛、口黏口苦、肌膚甲錯。舌脈：苔白，舌淡有齒痕，脈沉細。

1.3 納入標準

在“雙創”的良好氛圍下，進一步完善“雙創”能力培養模式。目前，“雙創”能力的培養主要是在政府相關部門主導的各種新型職業農民培訓班中開展的。培訓班多以“課堂教學+實訓教學+外出參觀”的形式進行，存在著教學時間過于集中，教育培訓與實際需求脫節，無法滿足農民真正需求等不足［5］。筆者認為，在“互聯網 +”環境下，構建“互聯網+新型職業農民‘雙創’能力培訓”平臺，充分利用互聯網終端特別是手機等移動終端的優勢，提高“雙創”能力培養效率，實現新型職業農民創新創業能力培養模式的轉型升級。可以預見，“互聯網+雙創”培養模式將是未來的主流趨勢之一［6］。

1.4 排除標準

①入院時伴有器質性疾病，如心腦血管疾病、肝功能損傷等，或并發腫瘤的患者；②對本次研究用藥有明確過敏史的患者；③合并腎功能不全或尿毒癥期、狼瘡性腦病等；④正在服用激素、免疫抑制劑者；⑤患者處于妊娠期或哺乳期；⑥合并精神障礙，難以配合研究的患者。

1.5 治療方法

具體試驗步驟為：①將加工好的煤樣干燥后依次用三軸瓦斯滲流試驗系統測定煤樣的氣體滲透率，每個煤樣測定3次，取平均值作為該煤樣液氮處理前的滲透率；②將煤樣進行不同含水飽和度的制備，制備過程如第1.2節所述；③將制備好的不同含水飽和度的煤樣放入保溫容器中，向保溫容器內注入液氮進行液氮冷浸試驗；④冷處理結束后，待煤樣恢復到室溫后測量其冷處理后的滲透率。

入院后，給予患者常規對癥治療，包括注意休息、避免過度勞累，調節日常飲食方案，多食清淡、富含營養的食物，忌煙酒、辛辣，積極控制原發病，如高血壓、高血糖等，在此基礎上服用免疫抑制劑（環磷酰胺，通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22026738，規格：24 s），口服，每次1粒，每日3次，連續治療3個月。

1.5.2 研究組

圖7所示為刀片的切割速度云圖。從圖中可以看出，刀片切割速度從主軸向外逐漸增大，兩端邊緣處最大，這與實際情況是比較符合的，說明分析結果是相對比較合理的。刀片在刃口及兩端邊緣處大部分區域切割速度都較大，對于切削，需要刀刃處速度快，這樣可以保證切割的順暢性，而其余部分速度的快慢對于切割效果實際上并沒有太大影響。從這點上看，刀片形狀有一定的優化空間，即盡量降低其余部分的速度而保持刀刃處有較高速度。

在對照組治療基礎上配合自擬益腎祛瘀化濕湯治療。組方：丹參10 g，紅花10 g，楓香脂3 g，川芎10 g，鹿銜草10 g，杜仲10 g，陳皮9 g，澤瀉15 g，疳積草10 g，茯苓10 g，黃芪10 g，黨參10 g 和山藥30 g。藥物由本院中藥制劑室制備（每劑煎至300 mL，分裝為150 mL/袋，閉合包裝），患者取藥后放于4 ℃冰箱保存，服用前加熱，分早、晚2次服用，連續治療3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 血液及尿液指標檢測

在系統性紅斑狼瘡標準基礎上，符合以下任意一項即可確診為狼瘡性腎炎。①尿蛋白檢查符合以下任意一項：1周內3次尿微量白蛋白在正常值以上，或尿肌酐/尿蛋白＞0.2 mg/mg；或24 h 尿蛋白定量＞150 mg；或1周內3次尿蛋白定性呈陽性；②離心尿每個高倍鏡視野紅細胞在5 個以上；③腎穿刺組織病理活檢異常；④腎小管或（和）腎小球功能異常。

質量控制與保證：每批次試劑分析試劑空白，每批次樣品至少做2個空白，空白測試結果均低于試驗檢出限。空白加標回收率為70%~120%，樣品替代物的回收率為80%~120%；為檢查儀器是否污染，按時做溶劑空白；本研究中 OP、BPA和 NP檢出限分別為 0.048、0.040 和 0.058~0.170 μg·kg-1。

1.6.2 SLEDAI評分

①符合上述診斷標準；②年齡18～60 歲；③系統性紅斑狼瘡疾病活動評分（SLEDAI）≥5 分；④家屬及患者簽署知情同意書。

SLEDAI 評分表根據患者不同癥狀分為4 個等級并分別計為8、4、2、1分。其中8分的癥狀為癲癇發作、精神癥狀、器質性腦病、視覺障礙、顱神經病變、狼瘡性頭痛、腦血管意外和脈管炎；4 分的癥狀為關節炎、肌炎、管型尿、血尿、蛋白尿和膿尿；2 分的癥狀為脫發、新發皮疹、黏膜潰瘍和胸膜炎；1 分的癥狀為發熱、血小板減少和白細胞減少。相加計為SLEDAI 評分總分，0～4分表示SLE病情基本無活動，5～9分表示SLE病情輕度活動，10～14 分表示SLE 病情中度活動，15分以上表示SLE病情重度活動。

總有效率（%）=（完全緩解+部分緩解+有效）/總例數×100%

根據患者主癥（納少腹脹、顏面和下肢水腫、腰膝酸軟、乏力倦怠）和次癥（便溏尿少、面色不華、腰痛、口黏口苦、肌膚甲錯）的無、輕、中、重程度，主癥依次計為0、2、4、6分，次癥依次計為0、1、2、3分。得分越高癥狀越重。

在以光學諧振腔為核心敏感部件,Sagnac效應為機制的諧振式光學諧振陀螺中,分析了諧振式光學陀螺最小可探測角速度公式[10]:

1.7 臨床療效判定標準

參照《狼瘡性腎炎的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》［5］標準判定。完全緩解：SLEDAI ≤4 分，體征、臨床癥狀完全消失，UPE＜0.15 g/24 h，腎功能正常；部分緩解：4 分＜SLEDAI ≤9 分，體征、臨床癥狀基本消失，UPE ≤1.0 g/24 h，腎功能接近正常；有效：患者SLEDAI 評分較治療前下降，體征、臨床癥狀明顯好轉，1.0 g/24 h＜UPE ≤2.0 g/24 h，腎功能改善；無效：未達到上述標準。

1.6.3 中醫主癥、次癥評分

其中, γ=1.4, Ma=0.1. 計算域取作邊長為2π的立方體, 共643個網格點. 另外, 在x, y, z三個方向均設周期邊界條件.

1.8 統計學方法

采用SPSS21.0 統計軟件分析，計量數據資料以±s表示，并采用t檢驗；計數數據資料以［例（%）］表示，并采用卡方檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NGAL、HMGB1、sTM 水平比較

治療前兩組患者NGAL、HMGB1、sTM 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NGAL、HMGB1、sTM 水平均較治療前降低（P＜0.05），且研究組患者NGAL、HMGB1、sTM 水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

1.5.1 對照組

表1 兩組患者治療前后NGAL、HMGB1、sTM水平比較（±s，n=45）

表1 兩組患者治療前后NGAL、HMGB1、sTM水平比較（±s，n=45）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別對照組研究組sTM（ng/mL）46.47±10.26 23.63±6.01a 46.18±10.22 17.92±4.57ab時間治療前治療后治療前治療后NGAL（ng/mL）230.17±50.89 55.67±15.73a 228.11±50.85 37.08±11.64ab HMGB1（μg/L）21.44±6.11 5.85±1.53a 21.68±6.08 3.53±0.96ab

2.2 兩組患者治療前后血清、尿IGBP1水平比較

治療前兩組患者血清、尿IGBP1 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清、尿IGBP1 水平均較治療前降低（P＜0.05），且研究組患者血清、尿IGBP1 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清、尿IGBP1水平比較（±s，n=45）

表2 兩組患者治療前后血清、尿IGBP1水平比較（±s，n=45）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

尿IGBP1 1.95±0.48 1.33±0.35a 1.93±0.44 0.91±0.27ab組別對照組研究組時間治療前治療后治療前治療后血清IGBP1 2.17±0.57 1.56±0.43a 2.11±0.51 1.07±0.29ab

2.3 兩組患者治療前后BUN、24 hUPE、Scr水平比較

治療前兩組患者BUN、24 hUPE、Scr 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BUN、24 hUPE、Scr 水平均較治療前降低（P＜0.05），且研究組患者BUN、24 hUPE、Scr 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

面對電算化的信息時代，不斷更新的法規制度，鄉鎮財務人員素質有待提高。鄉鎮站所財務人員的能力素質普遍不高，缺乏培訓教育，部分鄉鎮的財會人員崗位變換頻繁，沒有一定的財會專業知識，會計科目使用不當，資金分類不清，專項資金監管不力，憑證審核不嚴，賬表不符、檔案管理不規范等會計基礎工作不規范的現象屢見不鮮。

表3 治療前后兩組患者BUN、24 hUPE、Scr水平比較（±s，n=45）

表3 治療前后兩組患者BUN、24 hUPE、Scr水平比較（±s，n=45）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別對照組研究組Scr（μmol/L）114.36±31.33 87.33±25.12a 113.65±30.53 71.09±21.25ab時間治療前治療后治療前治療后BUN（mmol/L）9.17±2.37 7.56±2.03a 9.11±2.29 6.27±1.84ab 24 hUPE（g）2.58±0.72 1.21±0.37a 2.65±0.76 0.91±0.28ab

2.4 兩組患者治療前后SLEDAI 評分和中醫主癥、次癥評分比較

治療前兩組患者SLEDAI 評分和中醫主癥、次癥評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SLEDAI 評分和中醫主癥、次癥評分均較治療前降低（P＜0.05），且研究組SLEDAI 評分和中醫主癥、次癥評分低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后SLEDAI評分及中醫主癥、次癥評分比較（±s，n=45，分）

表4 兩組患者治療前后SLEDAI評分及中醫主癥、次癥評分比較（±s，n=45，分）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別對照組研究組次癥評分11.41±2.12 7.15±1.32a 11.32±2.03 5.34±0.94ab時間治療前治療后治療前治療后SLEDAI評分8.25±2.30 7.54±2.04 8.33±2.35 5.13±1.25ab主癥評分16.06±2.33 8.32±1.83a 16.25±2.41 5.67±1.04ab

2.5 兩組患者臨床療效比較

研究組患者總有效率（97.78%）高于對照組（82.22%），兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較（例）

3 討論

狼瘡性腎炎是臨床常見免疫系統疾病，累及腎臟可造成不同病理類型損傷，遺傳因素、細胞免疫、自體組織破壞釋放DNA、脂多糖及細胞內毒素觸發因素、病毒觸發因素等與狼瘡性腎炎密切相關，免疫復合物病變是狼瘡性腎炎基本發病機制，患者自身耐受性喪失，機體存在細胞凋亡紊亂，細胞清除功能受到影響，導致機體中蓄積大量游離核小體和自身抗體，腎臟沉積大量免疫復合物，從而激發補體級聯反應，促進活化、增殖腎小球系細胞，大量炎性因子釋放，造成局部組織細胞壞死，誘發腎臟疾病；內皮下、血管壁、基膜內也會沉積免疫復合物產生病變，增加毛細血管通透性，增加血管內凝血，誘發疾病；另外，遺傳異常也通過調控自身抗體及機體免疫力參與狼瘡性腎炎的發生與發展；遺傳因素、病毒感染會暴露DNA 抗原，破壞正常免疫屏障功能誘發疾病［6－7］。

狼瘡性腎炎在中醫學中無相關命名，根據其臨床特征可將其歸屬于“腎寒”“蝴蝶斑”等范疇，以脾腎氣虛型最為常見，患者由于先天稟賦不足、氣血生化乏源，加上勞累過度、飲食失調等因素，致以脾腎虛弱，精氣受損，伴隨瘀血、濕濁滯留，血虛絡滯，溫毒瘀結，灼傷、損傷氣血所致［8］。治療需健脾益腎、益氣活血、化瘀通絡、滲濕利水。本次所用益腎祛瘀化濕湯中黨參健脾益氣、調和脾胃，杜仲補腎、強腰膝，為君藥；黃芪益氣固表、利尿消腫、健脾補中，川芎行氣、活血化瘀，為臣藥；澤瀉清熱、利水滲濕，鹿銜草益腎補虛、活血調經，丹參活血化瘀、通絡，紅花活血通經、散瘀止痛，楓香脂活血通絡、解毒消腫，陳皮理氣健脾、化痰、燥濕調中，疳積草清熱利濕，茯苓健脾寧心、利水消腫，為佐藥；山藥補中益氣、補腎生精，為使藥。諸藥合用，共達補腎益氣健脾、活血化瘀、燥濕利水之功。現代藥理研究表明，茯苓中有效成分三萜類可有效提高機體免疫力，增強患者抵抗能力［9］。澤瀉中含有氮化合物、倍半萜、苯丙素、糖類等化學成分，可改善脂質過氧化及腎臟抗氧化酶活性，降低炎癥，保護腎臟，另外還具有調節機體血糖的作用［10］。

HMGB1 是一種存在于真核細胞中的核DNA 結合蛋白，可促進多種細胞因子釋放，刺激炎癥細胞，促進產生血管及免疫細胞遷移，參與多種免疫疾病，通過蛋白信號通路調節狼瘡性腎炎中腎小球細胞增殖，加重病情［11］；NGAL 是一種分泌性蛋白，屬于載脂蛋白家族，在受損腎小管上皮細胞中呈高表達狀態，可誘導腎小管間質中的中性粒細胞凋亡，是反應腎功能受損的重要指標［12］。sTM 屬于蛋白C 系統成員，由血管內皮細胞膜中的蛋白脫落、裂解產生，是血管內皮損傷的特異性標志物，與腎臟組織病變程度呈正相關［13］。IGBP1 是一種52 kDa 的磷蛋白，可與絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶相互作用，調節細胞的增殖、分化，改變T 細胞的表型和功能，與狼瘡性腎炎活性指數、組織學活性指數密切相關，在狼瘡性腎炎中呈高表達狀態，可用于預測狼瘡性腎炎［14］。

本研究結果表明，研究組患者NGAL、HMGB1、sTM、血清IGBP1、尿IGBP1 水平低于對照組（P＜0.05），說明益腎祛瘀化濕湯治療狼瘡性腎炎患者，可降低患者NGAL、HMGB1、sTM 和IGBP1 水平。研究組患者BUN、24 hUPE、Scr 水平低于對照組（P＜0.05），說明益腎祛瘀化濕湯治療狼瘡性腎炎患者，可改善患者腎功能。研究組SLEDAI 評分和中醫主癥、次癥評分低于對照組（P＜0.05），總有效率高于對照組（97.78% VS 82.22%）（P＜0.05），說明益腎祛瘀化濕湯治療狼瘡性腎炎患者，可緩解患者臨床癥狀，提升患者臨床療效。

綜上所述，益腎祛瘀化濕湯治療狼瘡性腎炎患者，可降低患者NGAL、HMGB1、sTM 和IGBP1 水平，改善患者腎功能，緩解患者臨床癥狀，提升患者臨床療效，值得推廣。