補陽還五湯對肺癌腦轉移瘤患者T淋巴細胞亞群、血清CEA及LDH水平的影響

韓全鄉，王磊，胡應亮，王娜，寧怡蒙，丁照黎，張麗媛

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450000）

肺癌是目前發病率及病死率居高不下的惡性腫瘤之一，隨著治療技術的提高，肺癌患者的生存時間顯著提高，但極易發生腦部轉移［1－2］。肺癌腦轉移患者多出現視力模糊、頭暈頭痛等癥狀，進展嚴重的患者甚至出現失語、偏癱等現象，嚴重影響其生存質量［3－4］。若患者發生轉移后未進行及時干預，生存時間將少于3 個月，目前放化療及手術是治療肺癌腦轉移的常用方式［5］。放化療雖能夠延長患者生存時間，但易產生嚴重不良反應，對于無法采取手術治療及身體狀況不理想的患者，尋求新的治療方案尤為關鍵［6－7］。甘露聚糖肽注射液屬于多糖肽類物質，聯合放療使用具有協同作用［8］。具有抗腫瘤效果的中藥在治療惡性腫瘤方面亦有顯著效用。補陽還五湯出自清代王清任的《醫林改錯》，是補氣與活血化瘀結合運用代表［9－10］。中醫學將肺癌的辨證分為脾虛痰濕證、肺熱痰瘀證、氣陰兩虛證和陰虛痰熱證，其中氣陰兩虛證最為常見。本研究探討補陽還五湯治療氣陰兩虛證肺癌腦轉移瘤患者的臨床療效，旨在為該類患者尋求一種有效、安全的治療方式，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2021年9月鄭州大學附屬中心醫院腫瘤放射治療科收治的76 例肺癌腦轉移瘤患者作為研究對象，回顧性分析其臨床資料，依據患者臨床采取的不同治療方式分為A 組（44 例）和B 組（32 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經鄭州大學附屬中心醫院倫理審查委員會審核并通過，審批號：202101。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準

《現代中醫腫瘤學》［11］中將肺癌的辨證分為脾虛痰濕證、肺熱痰瘀證、氣陰兩虛證和陰虛痰熱證，其中氣陰兩虛證最為常見。本研究患者均符合氣陰兩虛型的辨證標準：以聲低、懶言為主證；以胸悶為次證；舌體胖大，脈細。

1.2.2 西醫診斷標準

符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》［12］中肺癌診斷標準。符合下列其中1 項即可確診：①肺手術標本經病理、組織學確診者；②肺或支氣管活檢組織標本經組織學確診者；③頸和腋下淋巴結、胸壁、胸膜或皮下結節等轉移灶活檢標本組織學確診者。

1.3 納入標準

①符合肺癌相關中、西醫診斷標準且經影像學證實發生腦轉移；②預期生存時間＞3 個月；③生存質量Karnofsky（KPS）評分＞70分；④臨床資料完整；⑤符合《赫爾辛基宣言》中的倫理審查標準；⑥近期未接受相關治療；⑦不存在精神疾病、意識障礙。

1.4 排除標準

①有相關禁忌證；②合并出血傾向；③合并其他部位腫瘤及轉移現象；④合并嚴重的肝腎功能異常；⑤合并明顯的顱內高壓。

1.5 治療方法

所有患者均采用放療的治療方式，使用直線加速器6MV X 線對全腦兩側野對穿照射，總劑量控制在40 Gy/20 F/4周。

B 組患者在放療前3 d 開始使用甘露聚糖肽注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H21022748，2 mL：5 mg），靜脈滴注10 mg/次，4 次/周，若患者存在發熱情況則適當調整劑量，連續治療1個月。

A 組患者在B 組基礎上加用補陽還五湯化裁治療。組方：石菖蒲、熟地黃及補骨脂各15 g，紅花、甘草及桃仁各6 g，赤芍與當歸各12 g，川芎、地龍及九香蟲各10 g，全蝎5 g，黃芪30 g。若患者出現強烈的頭痛則另加安痛藤30 g，鉤藤與天麻各10 g；若患者出現抽搐則加牡蠣、龍骨各20 g；若患者存在嘔吐則加竹茹、旋覆花各10 g。將以上的藥物加水常規煎煮2 次，取汁300 mL，早晚各服用1次，連續服用1個月。

1.6 臨床療效判定標準

采用實體瘤療效評價標準1.0 的評價標準。完全緩解（complete remission，CR）：病灶完全消失且至少維持1 個月；部分緩解（partial remission，PR）：病灶縮小50%以上且至少維持1 個月，未出現新病灶；病情穩定（stable disease，SD）：病灶縮小50%以下，未出現新病灶；病情進展（progressive disease，PD）：病灶增大25%以上或出現新病灶?？傆行橥耆徑夂筒糠志徑庵?。

1.7 觀察指標

采用全自動流式細胞儀（邁瑞公司，BriCyte E6 流式細胞儀）檢測兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

抽取兩組患者治療前后清晨空腹肘靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心后取上層血清待測。使用全自動化學發光免疫分析儀檢測血清癌胚抗原（CEA）及乳酸脫氫酶（LDH）水平。

1.8 統計學處理

采用SPSS22.0 統計軟件進行數據分析，計數資料用［例（%）］表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05代表具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

A 組患者中CR 5 例，PR 32 例，SD 7 例，PD 0 例；B 組患者中CR 1 例，PR 18 例，SD 10 例，PD 3 例。A 組臨床總有效率（84.09%）顯著高于B組（59.38%），組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較

治療前，兩組患者T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1 個月后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高（P＜0.05），且A組高于B組（P＜0.05）；CD8+水平均下降（P＜0.05），且A 組低于B組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與B組治療后比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后血清CEA、LDH水平比較

治療前，兩組患者血清CEA、LDH 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CEA、LDH 水平均較治療前下降（P＜0.05），且A 組顯著低于B組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清CEA、LDH水平比較（± s）

表4 兩組患者治療前后血清CEA、LDH水平比較（± s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與B組治療后比較，#P＜0.05。

組別A組例數44 B組LDH（U/L）411.49±50.12 211.65±20.36*#413.37±49.86 254.52±25.87*32時間治療前治療后治療前治療后CEA（ng/mL）38.59±10.56 10.16±4.30*#39.01±10.67 18.15±5.30*

3 討論

肺癌腦轉移主要通過血液循環進行轉移，該現象的發生率較高，臨床表現為強烈的頭痛及嘔吐等癥狀，針對肺癌腦轉移，多采取放療和化療的治療方式，但大多患者預后狀態較差［12－13］。放療和化療過程中，只有部分藥物能夠通過血腦屏障進入腦組織，故臨床療效十分有限［14］。因此，尋求效果理想、安全的藥物是治療的關鍵。

CD3+主要反映機體細胞的免疫功能狀態；CD4+也叫作輔助性T 淋巴細胞，能夠對免疫功能產生積極的作用，繼而促進其他類型的免疫細胞增殖與分化；CD8+屬于細胞毒抑制性T 細胞，功能與CD4+相反，故臨床常將二者比值用于機體免疫學的分析［15］。本研究中CD4+/CD8+水平提高表示兩組治療方案對改善患者免疫力均有效果，但加用補陽還五湯后效果更優。甘露聚糖肽注射液常用于腫瘤疾病的治療［16］，起到抵抗癌細胞及提高免疫功能的作用，還可防止放療患者出現骨髓抑制。補陽還五湯以往多應用在中風等疾病治療中，該方中黃芪益氣固表，當歸活血祛瘀，桃仁、紅花、赤芍、川芎祛瘀活絡，熟地黃平補腎氣，補骨脂補腎壯陽，九香蟲、地龍、全蝎通達內外，石菖蒲疏通腦竅，甘草補脾益氣。諸藥合用，共奏化瘀通絡、益氣補血、扶正祛邪之功［17］。肺癌腦轉移瘤屬“頭痛”“眩暈”范疇，多因正氣不足、邪氣瘀積導致，其中氣虛血瘀證是其常見證型［18］，補陽還五湯用于該疾病能夠發揮化瘀通絡、益氣補血的作用。從現代醫學角度來看，黃芪中的黃芪多糖具有提高機體免疫水平的作用，增加機體血液中白細胞的數量；紅花中的羥基紅花黃色素A 能夠阻止癌細胞的生長，具有抗癌的效果；地龍能夠提升機體對輻射的敏感性；熟地黃亦能提升免疫力、增加白細胞含量。CEA 與癌癥關系密切，是一種廣譜性的腫瘤標志物，在大多數腫瘤患者中均呈現增高趨勢［19］；LDH 是機體組織內重要的一種細胞代謝酶，能夠較好地反映細胞增殖及代謝等情況［20］，一般情況下，健康者的LDH 水平較低，當組織細胞遭到破壞，LDH 水平則上升。本研究中，A 組患者CEA 及LDH 水平均低于B 組，提示補陽還五湯化裁治療能夠抑制癌癥進程，調節患者代謝水平，降低組織受損。

綜上所述，對肺癌腦轉移瘤患者而言，在放療聯合甘露聚糖肽注射液治療的基礎上加入補陽還五湯化裁治療，效果理想，能夠有效改善患者病情。但本研究仍存在一些不足之處，如樣本的數量有限，且僅僅為單中心的回顧性分析，缺乏一些實驗的設計性。因此，在今后的研究中將會進一步擴大樣本數量并進行前瞻性的分析，使研究的結果更具有科學性和說服力。