AFP、PIVKA-Ⅱ和CEA檢測在肝細胞癌臨床診斷中的應用

張云

山東省棗莊市薛城區沙溝鎮中心衛生院,山東 棗莊 277015

肝細胞癌是常見腫瘤疾病之一[1]。該疾病起病隱匿但發展速度較快,癌細胞轉移幾率高,預后不理想,因此需盡早診斷并治療。隨著血液檢驗技術的不斷完善,血液指標在多種惡性腫瘤疾病診斷中發揮著越來越重要的作用。肝細胞癌患者血清中甲胎蛋白(AFP)含量會明顯增加,是最早用于該疾病診斷的血清標志物,但其靈敏度、特異度不高,單一檢測時難以滿足診斷需求[2]。異常凝血酶原(PIVKAˉⅡ)和癌胚抗原(CEA)也是具有較高診斷價值的腫瘤標志物,目前已經廣泛應用。為明確AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ檢測診斷肝細胞癌的價值,進行以下研究。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 納入我院50例肝細胞癌患者為實驗1組,50例肝炎患者為實驗2組,50例肝硬化患者為實驗3組,另選擇同期至我院體檢的50例健康者為參照組,選取的研究對象的就診時間是在2020年2月ˉ2021年2月期間。實驗1組患者中男性28例、女性22例,最大年齡為65歲,最小年齡28歲,平均年齡為(42.23±4.10)歲。實驗2組患者中男性25例、女性25例,最大年齡62歲,最小年齡24歲,平均年齡為(42.18±4.21)歲。實驗3組患者中男性26例、女性24例,最大年齡64歲,最小年齡21歲,平均年齡(43.87±4.78)歲。參照組中男性25例、女性25例,最大年齡68歲,最小22歲,平均年齡為(42.58±4.08)歲。

納入標準:肝癌以及肝硬化均經病理或者影像學檢查確診,肝炎患者符合《中國慢性肝炎防治指南》[3]中的診斷標準；研究對象的個人信息以及臨床資料真實且完整；患者意識清醒且具有獨立思考的能力；患者對本研究知情同意。

排除標準:受檢前使用法華林、維生素K藥物治療患者；合并重要臟器功能障礙；合并其他類型腫瘤疾病；妊娠或者哺乳期女性；依從性差。

1.2 方法 抽取患者空腹狀態下靜脈血3毫升并置于零下70攝氏度環境中保存。離心處理后取血清檢測,檢測儀器選擇日本富士瑞必歐株式會社生產的全自動免疫分析儀(型號G1200)測定AFP、CEA以及PIVKA ˉⅡ三項指標,前兩項指標檢測方式為電化學發光法,后者檢測方式為酶化學發光法。正常值參考范圍:AFP(0.89～8.78μg/m L)、CEA(0～5.0ng/m L)、PIVKAˉⅡ(0～40m AU/m L)。

1.3 觀察指標 (1)記錄并比較四組研究對象的AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ三項指標水平。

(2)以實驗2組＋實驗3組作為對照,繪制AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ三項指標單一診斷肝細胞癌的診斷效能,記錄并比較ROC曲線下面積ACU值,準確度、靈敏度以及特異度。

(3)以實驗2組＋實驗3組作為對照,繪制AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ三項指標聯合診斷與AFP、PIVKAˉⅡ聯合診斷(序列實驗、平行試驗)的診斷效能。序列實驗:AFP、PIVKAˉⅡ診斷結果均為陽性則表示最終結果為陽性；平行試驗:AFP、PIVKAˉⅡ診斷結果中任意一項為陽性則表示最終結果為陽性。三項指標聯合診斷時其中任意兩項呈陽性則表示最終結果為陽性。

1.4 統計學方法 將檢驗數據輸入SPSS20.0統計學軟件,計數資料采用“例數,率”表示,以X2檢驗對比。計量資料以(±s)表示,以t檢驗,重復觀測資料則行重復測量方差分析(球檢驗校正為HF法,統計量為F)＋兩兩組間比較LSDˉt檢驗(統計量為LSDˉt)＋兩兩時間比較差值t檢驗(統計量為t)。受試者工作曲線(ROC曲線)進行診斷價值的判斷,比較曲線下面積ACU,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 四組研究對象的AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ水平 實驗1組患者的AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ水平明顯高于其他組,差異有統計學意義(P＜0.05),實驗2組、實驗3組的AFP、CEA、PIVKAˉⅡ水平比較無顯著差異(P＞0.05),與參照組比較,差異明顯,具有統計學意義(P＜0.05),詳見表1。

表1 四組AFP、CEA以及PIVKA-Ⅱ水平(±s)

表1 四組AFP、CEA以及PIVKA-Ⅱ水平(±s)

注:與其他組比較,1)P＜0.05；與實驗2組、實驗3組比較,2)P＜0.05；與實驗2組比較,3)P＞0.05。

組別(例) AFP(μg/m L) CEA(ng/m L) PIVKAˉⅡ(m AU/m L)實驗1組(n＝50) 147.46±45.561) 40.88±10.201) 902.23±158.201)實驗2組(n＝50) 11.02±3.23 6.00±1.03 25.56±2.08實驗3組(n＝50) 10.43±2.903) 5.76±1.003) 23.45±2.123)健 康 組 (n＝50) 2.10±0.462) 2.01±0.862) 22.02±1.782)

2.2 三項指標單一診斷肝細胞癌的診斷效能對比 以實驗2組＋實驗3組作為對照繪制三項指標單獨診斷肝細胞癌的ROC曲線,根據其靈敏度以及特異度結果分析確定AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ診斷肝細胞癌最佳 臨 界 值 分 別 為 37.11μg/m L、8.78ng/m L、41.92m AU/m L。PIVKAˉⅡ單一診斷的準確度、靈敏度、特異度以及AUC高于AFP、CEA單一診斷。詳見表2。

表2 AFP、CEA以及PIVKA-Ⅱ單一診斷肝細胞癌的ROC曲線比較

2.3 三項指標聯合診斷肝細胞癌的診斷效能對比 以實驗2組和實驗3組作為對照,三項指標聯合診斷的靈敏度、特異度高于AFP、PIVKAˉⅡ聯合診斷(序列實驗、平行試驗),詳見表3。

表3 三項指標聯合診斷肝細胞癌的診斷效能對比

3 討 論

肝細胞癌是發病隱匿且發展較快,主要發生于成年人,該疾病的發生一方面與長期食用變質食物,導致體內黃曲霉素濃度增加有關,另一方面與患者自身慢毒性肝炎有關。隨著病情進展,患者會出現不同程度的發熱、肝區疼痛、食欲不振等癥狀,此時可能已經發展至中晚期,錯過最佳治療時期,因此需做到盡早診斷和治療,提高患者生存率[4]。

AFP是一種血清糖蛋白,是胚胎早期由卵黃囊和肝臟合成,已經廣泛用于卵巢囊腫、原發性肝癌等疾病的診斷中,且在膽囊癌、胃癌、肺癌、腸癌以及卵巢癌等疾病中也有不同水平的AFP表達。研究發現,肝細胞癌患者的腫瘤體積越大,AFP水平越高,因此可作為腫瘤大小的判斷指標[5]。但其靈敏度和特異度并不高,一般不會用該血清指標單一診斷。CEA是常見的酸性糖蛋白,廣泛存在于胃腸粘膜上皮、胚胎以及部分惡性組織表面,在乳腺癌、肝癌以及結腸癌等惡性腫瘤疾病中其含量會有明顯增加[6]。PIVKAˉⅡ是常見腫瘤標志物,主要由拮抗劑Ⅱ誘導以及維生素K缺乏產生,因此其水平升高可能與癌細胞引起的肝代謝異常、肝臟維生素K水平偏低有關。該指標作為肝細胞的血清腫瘤標志物具有較高的特異度,可幫助該疾病的篩查和診斷,同時可對病情預后進行評估。本次研究結果顯示,實驗1組患者的AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ水平明顯高于其他組(P＜0.05),實驗2組、實驗3組的 AFP、CEA、PIVKAˉⅡ水平比較無顯著差異(P＞0.05),與參照組比較,差異明顯(P＜0.05)。說明肝細胞癌患者的各項指標水平更高。但以上指標作為腫瘤標志物也存在一定局限性,部分慢性肝病患者的AFP偏高,CEA難以準確定位腫瘤位[7]。ROC曲線顯示,單項指標診斷中,PIVKAˉⅡ的診斷效能更佳,聯合診斷中,三項指標聯合診斷的靈敏度、特異度高于AFP、PIVKAˉⅡ聯合診斷(序列實驗、平行試驗)。說明 AFP、CEA 以及PIVKAˉⅡ聯合診斷的效果更理想。

綜上所示,AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ聯合診斷肝細胞癌診斷價值顯著,可明顯提高疾病的診斷靈敏度和特異度,彌補單項指標診斷的不足,可推廣及應用。