汪曉鋒
山東省鄒平市中醫(yī)院,山東 鄒平 256200
帕金森病是一種常見的退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,已經(jīng)成為老年人第二常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]。帕金森患者的主要病變部位是紋狀體和黑質(zhì),患者在發(fā)病之后會出現(xiàn)一系列的運(yùn)動癥狀,比如姿勢步態(tài)障礙、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫等,此外,往往還會合并非運(yùn)動癥狀,比如嗅覺功能障礙、睡眠障礙、精神障礙、、認(rèn)知障礙以及自主神經(jīng)障礙等。因此在帕金森病的治療中,除了要對運(yùn)動癥狀進(jìn)行治療之外,還要充分重視非運(yùn)動癥狀的治療,只有積極改善其非運(yùn)動癥狀,才能夠更好的提高患者的生活質(zhì)量,改善其預(yù)后。左旋多巴是帕金森病患者最常用的藥物,但左旋多巴對帕金森病患者非運(yùn)動癥狀改善效果較差,因此需要尋找更為有效的藥物去改善帕金森病患者非運(yùn)動癥狀。普拉克索是一種多巴胺受體激動劑,為了探討其治療帕金森病患者非運(yùn)動癥狀的效果,筆者對我院收治的90例帕金森病非運(yùn)動癥狀患者進(jìn)行了研究。
1.1 一般資料 在2019年1月ˉ2020年8月期間,選擇我院神經(jīng)內(nèi)科收治的90例帕金森病非運(yùn)動癥狀患者進(jìn)行研究,按照就診順序進(jìn)行分組。觀察組45例,男性18例,女性27例;最小年齡47歲,最大年齡82歲,平均(65.18±2.04)歲;病程1~5年,平均(2.10±0.37)年。對照組45例,男性19例,女性26例;最小年齡49歲,最大年齡77歲,平均(64.76±2.08)歲;病程1~5年,平均(2.20±0.35)年。兩組患者資料差異較小(P>0.05),具有比較的資格。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)體格檢查確診為帕金森病;(2)有睡眠障礙、感覺障礙等非運(yùn)動癥狀;(3)認(rèn)知功能良好;(4)無藥物過敏史;(5)簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有嚴(yán)重異動癥的帕金森病患者;(2)就診前一個月服用過其他類多巴胺受體激動劑;(3)肝腎功能不全;(4)既往精神病史。
1.2 治療方法 對照組采用多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn),H10930198)治療,初始劑量為0.125克(半片)口服,每日三次,之后可增加0.125克劑量,每次0.25克維持治療,每日三次,連續(xù)治療3個月。
觀察組采用普拉克索(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn),H20193412)治療,初始劑量每日0.375毫克用水吞服,分三次服用,之后逐漸增量,每一周增加一次劑量,第2周每日總劑量可增至0.75毫克,分三次服用,第3周每日總劑量可增至1.5毫克,分三次服用,每日最大劑量不超過4.5毫克,連續(xù)治療3個月。
1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 使用MMSE量表評估患者認(rèn)知功能,分別從即刻記憶、語言、時間定向力等7個方面進(jìn)行評估量表,共計30項題目,量表總分為30分,分?jǐn)?shù)越低說明認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重[2]。
使用NMSQuest量表評估帕金森病患者非運(yùn)動癥狀嚴(yán)重程度,量表包括了30項常見的帕金森病非運(yùn)動癥狀,通過市與否快速篩查可疑的癥狀,分?jǐn)?shù)越高說明非運(yùn)動癥狀越嚴(yán)重[3]。
使用PDSS量表評估帕金森病患者睡眠障礙程度,量表共計15個項目,每個項目零分表示很差,10分表示非常好,由患者根據(jù)最近一周的睡眠情況在適當(dāng)?shù)姆謹(jǐn)?shù)上畫圈,分?jǐn)?shù)越高說明患者睡眠質(zhì)量越好。
比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率,包括腹部不適、頭暈和惡心嘔吐等。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件整理兩組資料,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以(n)表示,采用X2檢驗。以P<0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組各項評分比較 治療前,兩組患者M(jìn)MSE、NMSQuest與PDSS量表評分無明顯差異(P<0.05);治療后,觀察組患者NMSQuest量表評分明顯下降,低于對照組,PDSS量表評分高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組MMSE評分治療后與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE、NMSQuest與PDSS量表評分
2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%,對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%,觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率
帕金森的主要發(fā)病群體為廣大的中老年人群,相關(guān)研究顯示,在超過65歲的老年人當(dāng)中,每10萬人當(dāng)中就有大約1700人患有帕金森,該病的平均發(fā)病年齡為60歲左右,而且年齡越高的人群患有帕金森的幾率就越高[4ˉ5]。帕金森的主要病理表現(xiàn)為機(jī)體的中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)變性,甚至于死亡的情況,進(jìn)一步導(dǎo)致其紋狀體黑質(zhì)多巴胺水平急劇下降,最終引起該病。現(xiàn)階段,臨床上尚未完全明確帕金森的具體發(fā)病機(jī)制,大多認(rèn)為氧化應(yīng)激因素、環(huán)境因素、年齡因素以及遺傳因素等與該病的發(fā)病具有密切關(guān)系[6ˉ7]。帕金森發(fā)病隱匿,而且病情進(jìn)展比較慢,患者在發(fā)病初期往往表現(xiàn)為單側(cè)肢體活動笨拙以及震顫的癥狀,在病情不斷進(jìn)展的同時,會導(dǎo)致其對側(cè)肢體受到影響,進(jìn)一步的損害到患者的神經(jīng)系統(tǒng)、精神系統(tǒng)和運(yùn)動系統(tǒng)等,在嚴(yán)重的情況下會導(dǎo)致腦部病變[8]。帕金森患者一旦出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和精神系統(tǒng)受損的情況,就會導(dǎo)致產(chǎn)生各種非運(yùn)動癥狀,比如認(rèn)知障礙、出現(xiàn)幻覺、失眠、多汗、疲勞感、抑郁癥狀和焦慮癥狀等,極大的影響到了患者的身心健康[9]。
臨床認(rèn)為帕金森病發(fā)病可能是因為多巴胺能神經(jīng)元選擇性的逐漸丟失,導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體結(jié)構(gòu)破壞以及多巴胺含量下降,使得機(jī)體乙酰膽堿作用更明顯。研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者焦慮等情緒障礙與中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素能有關(guān),另外大腦皮質(zhì)ˉ額葉多巴胺含量減少也是帕金森病患者情緒障礙的危險因素,而黑質(zhì)ˉ紋狀體多巴胺系統(tǒng)與睡眠障礙的發(fā)生有著密切的聯(lián)系[10ˉ11]。現(xiàn)在帕金森的治療方法有很多,主要的治療方法為藥物治療。在帕金森的治療中常用的一種藥物為多巴絲肼,其可以較好地緩解患者的肢體和肉步的震顫癥狀,而且還能夠緩解患者的慌張步態(tài)和肌張力增高的情況,不過該藥物長期服用具有較多的不良作用,而且患者很容易出現(xiàn)藥物依賴的情況[12]。普拉克索是一種多巴胺受體激動劑,能夠選擇性地作用于多巴胺D2與D3受體,能夠與大腦紋狀體外情緒調(diào)節(jié)區(qū)域的多巴胺受體結(jié)合發(fā)揮抗焦慮的作用,可以改善帕金森病患者睡眠障礙等非運(yùn)動癥狀[13ˉ14]。此外,普拉克索還能夠有效抑制羥自由基和毒性過氧化氫,這樣就能夠使機(jī)體中的細(xì)胞維持一種基氧化的狀態(tài),從而延緩其神經(jīng)元的氧化過程,對其神經(jīng)元起到很好的保護(hù)作用,進(jìn)一步改善其非運(yùn)動癥狀。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,可以進(jìn)一步改善患者的癥狀,保證其治療效果[15]。在本研究中,治療前,兩組患者M(jìn)MSE、NMSQuest與PDSS量表評分無明顯差異(P<0.05);治療后,除 MMSE評分外,觀察組患者NMSQuest量表評分明顯下降,低于對照組,PDSS量表評分高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此可見,普拉克索可以明顯改善帕金森病患者睡眠障礙等非運(yùn)動癥狀。此外,在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),這一結(jié)果證實了普拉克索治療帕金森不良反應(yīng)少,而且安全性。
綜上所述,普拉克索可以明顯改善帕金森病患者睡眠障礙等非運(yùn)動癥狀,而且安全性高,但在改善認(rèn)知功能方面效果較差,值得應(yīng)用。