低分子肝素輔助治療腎病綜合征的價值

陳瑩

江蘇省連云港圣安醫院腎內科，江蘇連云港 222199

腎病綜合征是臨床十分常見且嚴重的疾病之一，主要表現以低蛋白血癥、尿蛋白增加、水腫等為主， 對患者日常生活、 健康乃至生命安全均造成危害。 據臨床統計顯示， 我國慢性腎病患病率高達10.8%，且近幾年隨著人們生活習慣、飲食結構等調整，腎病患病率呈逐年升高趨勢發展[1]。 目前臨床尚未徹底明確腎病綜合征的具體病因， 普遍認為與基因突變、遺傳因素、腎小球過濾屏障等相關。目前臨床治療腎病綜合征多采用潑尼松藥物，但效果不理想。低分子肝素具有修復凝血功能、 調節血管內皮功能等作用， 用于輔助治療腎病綜合征具有確切療效[2]。該文選取2015 年1 月—2017 年12 月該院收治的74 例腎病綜合征患者為研究對象進行分析，簡述低分子肝素輔助治療的療效與價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收診治療的74 例腎病綜合征患者為研究對象， 根據隨機單雙號抽簽方式分組。 對照組37 例， 男21 例， 女16 例； 年齡31～55 歲， 平均（42.18±3.58）歲；病程6 個月～5 年，平均（3.11±0.65）年。觀察組37 例，男22 例，女15 例；年齡32～57 歲，平均（43.11±3.64）歲；病程6 個月～5 年，平均（3.34±0.57）年。 納入標準：①患者均確診為腎病綜合征，符合《中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家共識》[3]相關規定；②患者均知曉該次研究具體內容，同意配合研究。 排除標準：①對治療藥物過敏的患者；②原發性高凝血狀態患者；③抵觸配合研究患者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究通過醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

對照組患者采用潑尼松（國藥準字H41022036）治療，用量用法：初始劑量為1 mg/（kg·d），治療7～14 d 后根據患者癥狀調節用量，最低用量為0.5 mg/（kg·d），持續治療2 個月。

觀察組患者采用潑尼松聯合低分子肝素鈉注射液（注冊證號H20140281）治療，前者用量用法與對照組一致，低分子肝素用量用法：4 000 U/次，皮下注射，持續治療2 個月。

1.3 觀察指標

①對比治療效果，分為顯效（尿蛋白等指標基本恢復正常范圍）、有效（尿蛋白等指標相比治療前明顯改善）、 無效 （尿蛋白等指標無明顯變化）3 種情況，總有效率=顯效率+有效率。 ②檢測兩組患者治療前后凝血指標及生化指標，凝血指標包括：激活凝血酶III（AT-Ⅲ）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）。 ③生化指標包括：血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白定量。 ④觀察統計兩組患者治療后并發癥總發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組患者總有效率高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effect between the two groups of patients [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后凝血指標比較

兩組患者治療前凝血指標檢測結果對比， 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者激活凝血酶Ⅲ指標、凝血酶原時間、部分凝血活酶時間均高于對照組，其他凝血指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血指標比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation indexes before and after treatment in the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者治療前后凝血指標比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation indexes before and after treatment in the two groups of patients（±s）

組別觀察組（n=37）對照組（n=37）t 值P 值AT-Ⅲ（mg/L）治療前治療后D-D（mg/L）治療前 治療后FIB（g/L）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后273.47±35.24 275.14±35.32 0.204 0.839 331.35±30.97 256.28±30.33 10.534＜0.001 5.23±1.54 5.01±1.39 0.645 0.521 3.02±0.65 4.98±0.67 12.772＜0.001 4.84±1.32 4.61±1.37 0.735 0.465 3.22±0.31 4.36±0.39 13.919＜0.001 11.74±2.01 11.55±2.03 0.405 0.687 14.52±1.02 11.79±1.03 11.456＜0.001 27.35±2.25 26.98±2.31 0.910 0.366 36.32±2.89 27.55±2.92 12.985＜0.001

2.3 兩組患者治療前后生化指標比較

觀察組患者治療后生化指標檢測結果均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后生化指標比較（±s）Table 3 Comparison of biochemical indexes before and after treatment between the two groups of patients（±s）

組別觀察組（n=37）對照組（n=37）t 值P 值Scr（μmol/L）治療前 治療后94.35±6.13 95.22±6.15 0.609 0.544 65.03±4.21 79.46±4.24 14.690＜0.001 BUN（mmol/L）治療前 治療后7.24±1.03 7.19±1.05 0.207 0.837 4.14±0.52 5.96±0.51 15.200＜0.001 24 h 尿蛋白（mg/d）治療前 治療后501.34±11.17 500.78±10.35 0.224 0.824 323.13±10.13 396.25±10.19 30.955＜0.001

2.4 兩組患者并發癥總發生率比較

兩組患者并發癥總發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發癥總發生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the total incidence of complications between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

腎病綜合征是屬于多種腎臟疾病發展至晚期階段的轉歸之一， 該病主要表現為腎小球基膜功能障礙，通透性增加使得其過濾能力下降，使尿液中出現大量的蛋白類物質，而機體則呈現低蛋白血癥，同時還伴有高血脂、肢體水腫等，因而呈現一組固定癥狀的癥候群特征，稱為腎病綜合征[4-5]。導致肢體水腫的原因在于腎小球濾過功能障礙， 使得血漿內膠體的滲透壓異常下降，此時血液便會處于濃縮狀態，水分會滲入細胞間隙當中，繼而軀體部分呈現水腫情況。且腎小球通透性增加后還會使大量的纖溶、 抗凝等因子喪失，導致機體發生凝血功能障礙[6-7]。目前臨床尚無可以完全治愈腎病綜合征的方法， 只能通過藥物干預的方式延遲疾病的發展速度， 最大程度改善機體內異常狀態，其中糖皮質激素、利尿劑等較為常用， 但此類藥物長期應用后會使人體血液處于異常高凝狀態，加之患者自身的高血脂病癥和溶血障礙，會加劇血液系統異常[8-9]。 當血液處于高凝狀態時會降低血紅蛋白的氧攜帶量， 且會產生過多的氧自由基，迫使組織快速老化和損傷，以血管內皮損傷最為常見，在此基礎上即會導致粥樣硬化斑塊、深靜脈血栓等情況[10]。

針對腎病綜合征并發高凝血狀態治療時， 一般選擇阿司匹林、肝素或低分子肝素等制劑。其中低分子肝素進入人體后對原有脂質代謝、 血小板功能等的影響相對較低，因而不會產生過度溶血的情況，固逐漸將其替代普通肝素應用。 低分子肝素指尚未分級的肝素解聚形成，分子量僅為4 500，具有半衰期長的優點[11-12]。 當低分子肝素進入人體后，可以與凝血因子Xa 結合，且該結合具有明顯的特異性，從而發揮抑制血栓形成的作用， 但并不會增加使用后的出血概率。 同時血管內皮也會受到低分子肝素的影響， 經藥物刺激可促進分泌纖溶酶原的相關激活物質，從而降低患者循環系統的高凝程度[13]。 血小板的橋聯聚集也會受到低分子肝素的影響而降低， 纖維蛋白的溶解率也會隨之增強， 繼而提升了抗凝的效果[14-15]。另外白細胞的炎性反應也能被低分子肝素控制，從而降低發病后血管內皮細胞的損傷程度，減少血小板等物質的附著概率[16-18]。

該研究結果顯示，觀察組采用低分子肝素輔助治療后，總有效率（97.30）%高于對照組（P＜0.05），該結果與孫宏偉等[19]研究結果相符，其研究中，研究組患者總有效率96.4%高于對照組77.1%。

綜上所述， 腎病綜合征患者采用低分子肝素輔助治療能夠具有確切療效， 能夠有效調節患者凝血功能及生化指標，提倡運用推廣。