曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑治療HER2陽性乳腺癌患者臨床觀察▲

劉盼盼 馬國龍 華燕

南陽豫西健和醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南省南陽市 474550

乳腺癌為女性發(fā)生率較高的一種惡性腫瘤，現(xiàn)階段臨床治療乳腺癌患者常用的方案包括內(nèi)分泌治療、化療、放療以及手術(shù)治療等[1]。大部分乳腺癌患者在確診時已處于疾病中晚期，錯失了最佳的手術(shù)治療時機，這時化療即成為患者最主要的治療手段，然而單藥化療經(jīng)常會導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥或促使其耐藥性明顯增強，進而嚴重影響臨床治療效果[2]。抗腫瘤藥物是近年來臨床研究的熱點，因此新結(jié)構(gòu)、新機制、新靶點抗腫瘤藥物不斷涌現(xiàn)。臨床研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用作用機制不同的抗腫瘤藥物治療人表皮生長因子受體2(HER2)陽性乳腺癌患者能明顯提高其臨床療效[3]。夏秀林等[4]報道，曲妥珠單抗屬于抗HER2單克隆抗體，能有效刺激人體免疫細胞，抑制腫瘤細胞生長、增殖，具有提高HER2陽性乳腺癌患者免疫力和抗腫瘤的效果。為探討曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑化療方案治療HER2陽性乳腺癌患者的臨床療效及對患者遠期生存率的影響，本研究對65例患者的臨床資料進行了回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2018年1月在我院接受乳腺癌改良根治術(shù)治療的HER2陽性乳腺癌女性患者65例為研究對象。納入標準：(1)符合乳腺癌的相關(guān)診斷標準[5]，經(jīng)病理學(xué)檢查確診；(2)免疫組化檢測、熒光原位雜交檢測結(jié)果顯示HER2陽性；(3)功能狀態(tài)評分>80分；(4)血常規(guī)、肝腎功能、心功能無異常。排除標準：(1)治療依從性較差；(2)精神異常；(3)伴發(fā)其他惡性腫瘤；(4)藥物過敏；(5)非首次化療。根據(jù)術(shù)后化療方案將納入研究的患者分為對照組(30例)和試驗組(35例)。對照組患者年齡28～67歲，平均(46.23±4.18)歲；TNM分期ⅡB期16例、ⅢA期10例、ⅢB期4例；病理類型浸潤性導(dǎo)管癌25例、其他5例。試驗組患者年齡30～69歲，平均(46.05±4.45)歲；TNM分期ⅡB期17例、ⅢA期13例、ⅢB期5例；病理類型浸潤性導(dǎo)管癌28例、其他7例。兩組患者的年齡、TNM分期、病理類型等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 接受乳腺癌改良根治術(shù)治療，術(shù)后1個月，傷口愈合后開始接受順鉑化療：給予110 mg/m2順鉑(貴州漢方制藥有限公司，國藥準字H20020272)靜脈注射，每3周1次，3周為1個治療周期，共進行4～6個周期的治療。

1.2.2 試驗組 接受乳腺癌改良根治術(shù)治療，術(shù)后1個月，傷口愈合后開始接受曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑化療：順鉑化療同對照組；此外，靜脈滴注曲妥珠單抗(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20170037)化療，初次劑量為8 mg/kg，第2次治療時將劑量調(diào)整為6 mg/kg，每周化療1次，化療3周為1個治療周期，共進行4～6個周期的治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 在患者完成4～6個周期化療后，參考世界衛(wèi)生組織制訂的實體瘤評定標準[6]對患者的臨床療效進行評定。(1)腫瘤徹底消失，無新腫瘤出現(xiàn)，持續(xù)時間超過4周為完全緩解；(2)腫瘤體積縮小幅度≥50%，持續(xù)時間超過4周為部分緩解；(3)腫瘤體積增大幅度不足25%或者縮小幅度不足50%則判斷為疾病穩(wěn)定；(4)出現(xiàn)新腫瘤或腫瘤體積增大幅度≥25%為疾病進展。治療總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生活質(zhì)量 在患者完成4～6個周期化療后，采用36條目健康調(diào)查簡表(SF-36)[7]對患者的生活質(zhì)量進行評估。量表包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康等維度，患者得分越高表示其生活質(zhì)量越好。

1.3.3 遠期生存情況 療程結(jié)束后，對患者進行為期3年的隨訪，評估患者的死亡情況、無進展生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以%表示，組間比較用χ2檢驗；計量資料以x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 完成4～6個周期化療后，試驗組患者的治療總有效率(82.86%)明顯高于對照組(56.67%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者的生活質(zhì)量評分比較 療程結(jié)束后，試驗組患者SF-36簡表的各維度評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的生活質(zhì)量評分比較 (n,x±s)

2.3 兩組患者的遠期生存情況比較 療程結(jié)束后，對患者進行3年隨訪分析發(fā)現(xiàn)，試驗組患者的死亡率(31.4%)明顯低于對照組(63.3%)，無進展生存率(60.0%)明顯高于對照組(26.7%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的遠期生存情況比較 [n(%)]

3 討 論

臨床上對乳腺癌患者的治療主要以手術(shù)為主，并在術(shù)后輔以綜合治療；現(xiàn)階段乳腺癌改良根治術(shù)是臨床最常用的術(shù)式之一，不但能保證療效，而且可明顯縮小切除范圍[8-9]?；煂儆谝环N全身性輔助治療措施，科學(xué)和合理的化療能明顯縮小或消除乳腺原發(fā)癌灶，鞏固手術(shù)療效[10]。順鉑是臨床中應(yīng)用廣泛的一種廣譜抗腫瘤藥物，能有效抑制多種腫瘤細胞的生長，能有效殺滅DNA合成期及分裂期的癌細胞[11]。但是，化療藥物自身存在毒性，因此腫瘤患者在術(shù)前接受過度化療不但會增加其手術(shù)治療風(fēng)險，而且在一定程度上還會增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險[12]。李雨琴等[13]報道，化療目前是臨床對乳腺癌患者進行綜合治療的主要手段之一，能明顯降低患者病死率，然而卻可能會增加患者發(fā)生心臟毒性死亡的風(fēng)險。

人表皮生長因子受體2(HER2)屬于癌基因的一種，與膀胱癌、胃癌、乳腺癌患者的預(yù)后密切相關(guān)，是選擇靶向治療藥物的主要靶點之一[14]。HER2陽性乳腺癌患者的病情變化大、進展快，具有較高的惡性程度，患者總生存期、無病生存期明顯短于HER2陰性患者[15]。曲妥珠單抗是根據(jù)HER2設(shè)計的一種人源性單克隆抗體，能有效拮抗HER2基因信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，能讓抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)明顯增高，從而有效抑制腫瘤血管的生長。為探討曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑化療方案治療HER2陽性乳腺癌患者的臨床療效及對患者遠期生存率的影響，本研究對65例患者的臨床資料進行了回顧性分析。結(jié)果顯示，完成4～6個周期化療后，接受曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑化療的試驗組患者的治療總有效率(82.86%)明顯高于接受順鉑化療的對照組(56.67%)，提示曲妥珠單抗與順鉑聯(lián)合化療能顯著提高HER2陽性乳腺癌患者的臨床療效；療程結(jié)束后試驗組患者SF-36簡表各維度評分均明顯高于對照組，提示曲妥珠單抗與順鉑聯(lián)合化療能顯著提高HER2陽性乳腺癌患者的生活質(zhì)量。療程結(jié)束后對患者進行為期3年的隨訪發(fā)現(xiàn)，試驗組患者的死亡率(31.4%)明顯低于對照組(63.3%)，無進展生存率(60.0%)明顯高于對照組(26.7%)，提示曲妥珠單抗與順鉑聯(lián)合化療能明顯提高HER2陽性乳腺癌患者的術(shù)后生存率。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑化療能顯著提高HER2陽性乳腺癌患者的臨床療效、生活質(zhì)量及術(shù)后生存率，對臨床治療具有重要的參考價值。