丹紅注射液聯合前列地爾治療慢性肺源性心臟病合并肺動脈高壓患者臨床效果觀察▲

張永楠 李秋忠 羅東娟

鶴壁市人民醫院呼吸內科，河南省鶴壁市 458030

慢性肺源性心臟病是由于患者肺部組織結構和功能異常，導致肺循環受阻，右心擴張、肥大，伴或者不伴心力衰竭的一種心臟病[1]。慢性肺源心臟病患者長期缺氧，肺部血管收縮導致肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)，嚴重影響患者的健康。研究[2-3]顯示，丹紅注射液治療能夠降低慢性肺源心臟病PH患者的肺動脈高壓，改善臨床癥狀，但改善患者血管順應性的效果不佳[3]。李歡等[4]報道，前列地爾可顯著改善慢性阻塞性肺疾病合并PH患者的肺血管順應性和血管內皮功能。為探討丹紅注射液聯合前列地爾治療慢性肺源性心臟病合并PH患者的臨床效果及對肺動脈壓、心功能、血管順應性的影響，本研究選取105例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年12月我科收治的慢性肺源性心臟病合并PH患者105例為研究對象。納入標準：符合《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》[5]中慢性肺源性心臟病合并PH的診斷標準；患者及其家屬簽署治療研究知情同意書。排除標準：肝腎等臟器功能障礙患者；腦血管疾病患者；原發性PH或由其他疾病引起的PH患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分為對照組(52例)和觀察組(53例)。對照組患者男26例、女26例；年齡30～40歲，平均(35.64±2.48)歲；病程1～3個月，平均(2.57±0.24)個月；急性生理性及慢性健康狀況 (APACHEⅡ)評分為(27.37±2.19)分。觀察組患者男26例、女27例；年齡30～40歲，平均(35.49±2.67)歲；病程1～3個月，平均(2.49±0.34)個月；APACHEⅡ評分(26.87±2.67)分。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 方法 兩組患者均給予抗感染、解痙平喘、祛痰、持續低流量吸氧等對癥支持治療。在此基礎上，對照組患者給予丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司)4 mL+5%葡萄糖注射液20 mL緩慢靜脈注射治療，1～2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司)5～10 μg+生理鹽水10 mL(或5%葡萄糖10 mL)靜脈注射治療，1次/d。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療2周后評估兩組患者的臨床療效。顯效：患者的心肺功能、動脈血氧分壓(PaO2)及肺動脈壓明顯改善，NYHA分級為2級。有效：患者的心肺功能、PaO2及肺動脈壓有所改善，NYHA分級為1級。無效：患者的心肺功能、PaO2及肺動脈壓無明顯改善，臨床癥狀甚至加重，NYHA分級無改善。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 肺動脈壓 分別于治療前、治療2周后，采用JQ-H型全自動心血管功能測試診斷儀檢測比較兩組患者的肺動脈收縮壓(PASP)、肺動脈舒張壓(PADP)、平均肺動脈壓(MPAP)。

1.3.3 心功能 分別于治療前、治療2周后，采用BLS-X3彩色超聲診斷儀(徐州貝爾斯電子科技有限公司)檢測比較兩組患者的左室射血分數(LVEF)、心排血量(CO)、耗氧量(VO2)。

1.3.4 肺血管順應性指標 分別于治療前、治療2周后，采用HB-3COG阻抗儀檢測兩組患者的肺血管順應性、肺血管總阻力(TPVR)。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療2周，觀察組患者的治療總有效率(96.23%)顯著高于對照組(76.92%)，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的肺動脈壓比較 治療前，兩組患者的PASP、PADP、MPAP比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周后，兩組患者的PASP、PADP、MPAP均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的肺動脈壓比較 (mmHg,n,x±s)

2.3 兩組患者治療前后的心功能比較 治療前，兩組患者的LVEF、CO、VO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周后，兩組患者的LVEF、CO均顯著升高，VO2均顯著降低；觀察組患者的LVEF、CO均顯著高于對照組，VO2顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的心功能比較 (n,x±s)

2.4 兩組患者治療前后的肺血管順應性比較 治療前，兩組患者的肺血管順應性、TPVR比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周后，兩組患者的肺血管順應性均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組；兩組患者的TPVR均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的肺血管順應性比較 (n,x±s)

3 討 論

慢性肺源性心臟病是一種因肺部疾病引起肺功能下降，間接引起的心臟病[6]。慢性肺源性心臟病患者發病時常出現咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀，大多伴發肺動脈高壓(PH)，其PH發病原因尚未完全明確，大部分學者認為是由于患者長期的肺部疾病引起慢性炎癥，導致肺動脈彈性減弱，血管阻力增加，最終發生肺動脈壓升高，造成患者的臨床癥狀進行性加重，嚴重時甚至威脅會患者的生命安全。

丹紅注射液是一種由中藥丹參、紅花提取物所制成的復方制劑，具有活血化瘀，通脈舒絡的功效，能通過提高機體纖溶酶含量，加快纖維蛋白的溶解、降低血漿內NT-proBNP含量、降低血液黏稠度、抗凝抗血栓形成，加快血液循環，降低肺心病患者的肺動脈壓[7]。但龐文艷等[2]報道，丹紅注射液改善慢性肺源性心臟病PH患者血管內皮功能的效果并不理想。前列地爾是一種新型微血管保護劑，能夠通過阻止血小板聚集和血栓A2生成，減少免疫復合物形成，抑制動脈粥樣硬化及脂質斑塊的形成，從而降低機體外周血管阻力和壓力，降低肺動脈壓；同時還能夠抑制神經末梢釋放去甲腎上腺素并舒張血管平滑肌細胞，擴張血管床，因此具有強烈舒張血管的作用。

在本研究中，對照組患者給予丹紅注射液治療，觀察組患者在對照組的基礎上給予前列地爾治療。結果顯示，治療2周后，觀察組患者的PASP、PADP、MPAP顯著低于對照組，提示丹紅注射液聯合前列地爾治療降低慢性肺源性心臟病合并PH患者肺動脈壓的效果明顯優于單用丹紅注射液治療。肺源性心臟病患者由于長期的右心后負荷加重，右心室代償性增生，會發生心力衰竭、心功能障礙。本研究結果顯示，治療2周后觀察組患者的LVEF、CO均顯著高于對照組，VO2顯著低于對照組，提示丹紅注射液聯合前列地爾治療可明顯改善慢性肺源性心臟病合并PH患者的心功能。前列地爾屬于前列腺素代謝產物，能通過增加細胞膜對鈣離子的通透性，降低磷離子濃度，增加鈣離子濃度，增強心臟血管平滑肌收縮，增強心臟泵血功能，提高心排血量。

肺源性心臟病患者通常存在肺毛細血管床面積減少和肺血管順應性下降等情況，可能與患者出現肺動脈高壓后其血管內皮細胞及血管平滑肌細胞分泌的前列腺素逐漸減少有關；此外還可能與患者血管彈性較弱，極易形成血栓有關[8]。本研究結果顯示，干預2周后觀察組患者的肺血管順應性顯著高于對照組，TPVR低于對照組，提示丹紅注射液聯合前列地爾治療能夠有效改善慢性肺源性心臟病合并PH患者的血管順應性，與李歡等[4]報道的結果相似。前列地爾屬于前列腺素類藥物，能夠彌補患者機體內前列腺素的不足，促使血管平滑肌細胞及內皮細胞正常生長，保證血管彈性；同時還能通過與去甲腎上腺素受體結合，減少血管平滑肌細胞對去甲腎上腺素的攝取量，抑制血管收縮，增強血管順應性[9]。

綜上所述，丹紅注射液聯合前列地爾治療可有效改善慢性肺源性心臟病合并肺動脈高壓患者的血管順應性，明顯降低患者的肺動脈壓，顯著提高患者的心功能。