克唑替尼或吉非替尼聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌患者對比分析

梁劍毅 盧志文 黃憲平 陳佐耀

羅定市人民醫院，廣東省羅定市 527200

非小細胞肺癌(NSCLC)目前是導致人群死亡率較高的惡性腫瘤之一，80%以上的患者確診時已經處于晚期，多數患者已出現多臟器轉移，患者的5年存活率極低[1]。臨床上對于晚期NSCLC患者主要采用化療方案治療，雖然在一定程度上能延長患者的生存時間，但在治療過程中容易引發胃腸道反應、脫發、白細胞計數下降等不良反應，增加腫瘤復發和轉移的風險，對患者的生活質量造成嚴重影響[2-3]。近年來的研究結果顯示，50%以上的NSCLC患者表皮生長因子受體(EGFR)呈高表達狀態，且與腫瘤的惡性程度密切相關[3]。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)是一類療效高、不良反應少的新型靶向藥物(代表藥物為吉非替尼)，能通過阻斷EGFR通路信號而殺滅腫瘤細胞；克唑替尼是一種新型激酶抑制劑，主要作用于間變性淋巴瘤激酶(ALK)、原癌基因蛋白酪氨酸激酶(ROS)靶點，可為治療晚期NSCLC患者提供新的思路[4]。為對比分析吉非替尼或克唑替尼聯合GP方案治療晚期NSCLC患者的臨床效果以及對患者免疫功能及生活質量的影響，本研究選取150例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2021年2月我院收治的晚期NSCLC患者150例為觀察對象。納入標準：(1)年齡>18歲；(2)經影像學及病理學檢查確診為TNM分期ⅢA～Ⅳ期NSCLC患者；(3)卡氏行為能力狀況量表(KPS)評分>60分，預計生存期>3個月；(4)化療效果不明顯，出現多臟器轉移，無法通過手術切除病灶；(5)患者自愿參與本研究，簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重感染，或罹患嚴重的心腦血管、肝腎疾病；(2)精神障礙；(3)腫瘤已轉移至神經系統；(4)接受其他抗腫瘤藥物治療；(5)妊娠期、哺乳期患者，或在半年內有妊娠計劃的患者。采用隨機數字法將入選患者分為觀察組和對照組，每組75例。觀察組患者男57例、女18例；年齡39～69歲，平均(59.23±15.32)歲；病程2～7個月，平均(3.92±1.12)個月；TNM分期ⅢA期22例、ⅢB期20例、Ⅳ期33例；瘤體最大直徑(7.1±1.5)cm；病理分型腺癌35例、鱗癌32例、其他8例；其中 48例發生淋巴結轉移、27例發生遠處轉移。對照組患者男55例、女20例；年齡39～72歲，平均(59.26±15.44)歲；病程2～8個月，平均(3.98±1.21)個月；TNM分期ⅢA期20例、ⅢB期24例、Ⅳ期31例；瘤體最大直徑(7.2±1.7)cm；病理分型腺癌33例、鱗癌32例、其他10例；其中46例發生淋巴結轉移、29例發生遠處轉移。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均采用GP方案化療，分別于第1天及第8天靜脈滴注吉西他濱(江蘇豪森藥業集團有限公司)1 000 mg/m2，30 min內滴完；在第1～3天靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司)25 mg/m2。在此基礎上，觀察組患者口服吉非替尼(阿斯利康制藥有限公司)治療，250 mg/次，1次/d；對照組患者口服克唑替尼(Pfizer Inc.)治療，200 mg/次，1次/d。兩組患者均連續接受治療，直到疾病進展、無法耐受或病死。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療30 d后，根據RECIST實體瘤療效標準(1.1版)[5]評價兩組患者的臨床療效，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展4個等級。治療總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%；控制率=(完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數)/總例數×100%。

1.3.2 T淋巴細胞亞群 治療前、治療30 d后，采患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用美國密理博公司生產的流式細胞儀進行CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞計數，計算T淋巴細胞百分比以及CD4+/CD8+比值。

1.3.3 生活質量 采用簡明健康測量量表(SF-36)、KPS量表對患者的生活質量進行評估[6]。SF-36包含生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、生命活力、社會功能、情感職能及心理健康等維度，患者得分越高表明其生活質量越高。KPS評分是由醫護人員將患者的狀態分為11個等級，每10分為1個等級，0分表示病死，100分表示行為能力完全恢復。

1.3.4 不良反應 比較兩組患者治療期間皮疹、腹瀉、血小板下降、白細胞減少、惡心嘔吐、食欲下降等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療30 d，兩組患者的治療總有效率、控制率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群比較 治療30 d后，兩組患者的CD3+、CD4+T淋巴細胞水平及CD4+/CD8+比值均顯著升高，CD8+T淋巴細胞水平均顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)；但治療前后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞水平及CD4+/CD8+比值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群比較 (n,x±s)

續表2

2.3 兩組患者治療前后的SF-36、KPS評分比較 治療30 d后，兩組患者的SF-36、KPS評分均顯著提高(P<0.05)；但治療前后，兩組患者的SF-36、KPS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的SF-36、KPS評分比較 (n,x±s)

2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較 治療期間，兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生情況比較 [n(%)]

3 討 論

肺癌為常見的呼吸系統惡性腫瘤，主要起源于支氣管黏膜上皮。肺癌在全世界人群中的發病率、病死率均較高，患者病情進展迅速，其5年生存率低于10%[7-8]。

EGFR為哺乳動物細胞的跨膜蛋白之一，其胞內區域末端含有一個酪氨酸激酶磷酸化催化點位，配體可與其胞外區域的受體結合而活化胞內的酪氨酸激酶，形成信號傳導；EGFR信號通路在細胞的生長、增殖、分化等過程中發揮著重要的作用[9]。研究結果[10]顯示，EGFR高表達可增強下游信號傳導，其中突變型EGFR高表達會導致持續酪氨酸激酶活化，異常信號被激活，從而抑制細胞凋亡。臨床流行病學研究發現，40%～80%的NSCLC患者由EGFR高表達所引起，因此EGRF末端的酪氨酸激酶已經成為NSCLC的重要治療靶點[11]。

EGFR受體的靶向治療經典藥物是吉非替尼，其可競爭性地與細胞表面EGFR-KTI結合，通過阻斷下游酪氨酸激酶的信號通路傳導而促進癌細胞消亡，從而抑制腫瘤細胞增殖、擴散，發揮抗癌作用。吉非替尼是治療晚期NSCLC患者首選的二線抗腫瘤藥物，可提高腫瘤細胞對抗癌藥物的敏感性，控制NSCLC進展，提高治療效果，延長患者生存時間。克唑替尼是一種新型的激酶抑制劑，主要作用于ALK、ROS靶點，從而阻斷信號傳導通路，殺死癌細胞，遏制癌癥進展[12]。

在本研究中，觀察組患者在采用GP方案化療的基礎上口服吉非替尼治療，對照組患者在采用GP方案化療的基礎上口服克唑替尼治療。結果顯示，治療30 d后，兩組患者的治療總有效率、控制率以及不良反應發生率比較，差異均無統計學意義，提示吉非替尼或克唑替尼聯合GP方案治療晚期NSCLC患者的療效相當、治療安全性相似。治療30 d后，兩組患者的SF-36、KPS評分以及CD3+、CD4+T淋巴細胞水平及CD4+/CD8+比值均顯著升高，CD8+T淋巴細胞水平顯著下降，但兩組間差異無統計學意義，提示吉非替尼或克唑替尼聯合GP方案治療晚期NSCLC患者其調控患者免疫功能的效果相當。T淋巴細胞亞群參與機體細胞免疫的調控，機體的CD4+、CD8+T淋巴細胞相互制約、協調、拮抗，從而維持機體免疫功能的動態穩定。常規化療對NSCLC患者的細胞免疫功能損傷較大，而靶向藥物治療對患者細胞免疫功能的損傷較小，可增強患者機體機能，提高患者的生活質量，延長患者的生存時間[13]。

綜上所述，吉非替尼或克唑替尼聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌患者，能有效控制疾病進展，調控患者細胞免疫功能，提高患者的生活質量，兩種藥物的臨床療效及治療安全性相當，臨床上可根據患者的具體情況選擇使用。