YAG激光對黃褐斑患者抗氧化功能皮膚美容效果及皮膚屏障功能的影響

嚴曉雪， 王歡歡

(陜西省西安市西京醫院整形外科， 陜西 西安 710032)

黃褐斑是一種面部色素沉著皮膚病，其臨床表現為呈對稱分布于臉頰、額頭以及下頜等部位的褐色斑塊，據調查黃褐斑多發于亞洲女性，發病率約為30%[1]。黃褐斑的發病機制較為復雜，研究發現遺傳、紫外線以及機體性激素等是導致黃褐斑的主要原因，其病理特點為黑色素增加、面損處血管增生以及皮膚屏障功能受損等[2]。黃褐斑根據其病理特點可以分為活動期和穩定期，以往臨床上治療黃褐斑常常使用藥物治療及中醫治療等方式，但其治療時間較長，療效不夠理想。隨著現代醫學技術的發展，光電療法已被發現在治療黃褐斑上有一定的療效，有研究表明[3]，大光斑低能量Q開關Nd：YAG激光可以通過選擇性的光熱作用使黑色素顆粒分裂并排出，聯合常規藥物使用對黃褐斑治療有不錯的效果。但是也有研究認為[4]激光治療黃褐斑容易引發多種副作用，因此在臨床上對于大光斑低能量Q開關Nd：YAG激光治療黃褐斑的使用存在較大爭議。本文為了探究大光斑低能量Q開關Nd：YAG激光的臨床應用價值，以我院收治的125例穩定期黃褐斑患者為研究對象，分析該療法對患者相關指標的影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料：選取我院2018年1月至2021年1月收治的黃褐斑患者125例。使用隨機數字表法簡單隨機分為兩組，其中觀察組63例，對照組62例。納入標準：①根據2021年中國黃褐斑診療專家共識相關標準[5]，診斷為穩定期黃褐斑的患者：患者臨床表現對稱分布于面頰、前額或下頜的黃褐色或深褐色斑塊，病情與季節變化有關，患者無明顯自覺癥狀，排除其他疾病所致色素沉著；②女性患者；③面部未合并其他皮膚病；④治療期間嚴格按照醫囑進行避光和防曬。排除標準：①活動期黃褐斑；②妊娠或哺乳期婦女；③治療前三個月內使用光電治療或藥物治療者；④精神障礙者；⑤合并臟器功能障礙或惡性腫瘤者。經統計分析，兩組患者的年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性，見表1。所有選取患者均自愿參加、配合本次研究，并均簽署研究知情協議書。本次研究通過醫院倫理委員會審核，符合審核標準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法：對照組使用氫醌乳膏(10g:0.2g，廣東人人康藥業有限公司，國藥準字H20040088)，每天早晚清潔面部后涂抹于面損處，2次/d，連續治療12周。觀察組在對照組治療基礎上使用皮膚激光治療儀(Elite+，美國賽諾秀公司)對皮損處進行治療，使用Q開關Nd：YAG激光，根據患者的黃褐斑分型、皮損部位和顏色等情況設置相關參數(波長1064nm，頻率10Hz，大光斑6～10mm，低能量<3J/cm2)。每兩周治療1次，總共治療12周。每次治療前清潔面部，并戴護目鏡接受治療，皮膚輕微發紅時結束治療。整個治療期間囑咐患者選擇日光防護指數(sunprotectionfactor，SPF)≥30、UVA防曬指數(protectiongradeofUVA，PA)+++的廣譜(UVA+UVB+藍光)防曬劑和藍潤乳液進行常規防曬和保濕，禁止使用其他護膚品及祛斑藥物。

1.3觀察指標：①抗氧化功能評價：于患者治療前后抽取空腹靜脈血，檢測丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)和過氧化氫酶(Catalase，CAT)水平。試劑盒均購于南京建成生物工程研究所。②皮膚美容效果：使用皮膚黑色素和血紅素測試儀(MX18，德國CK)測定治療前后的皮膚黑素指數(melanin index，MI)和紅斑指數(erythema index，EI)。③皮膚屏障功能：于患者接受治療前后使用多功能皮膚測試儀(MAP-9，德國CK)測定皮脂含量、角質層含水量和經表皮水分流失值(transepidermal water loss，TEWL)。

1.4療效標準：根據2021年中國黃褐斑診療專家共識相關標準[6]，于患者治療前后使用黃褐斑面積和嚴重指數評分(Melasma area severity index，MASI)法對患者前額、左面頰、右面頰以及下頜的黃褐斑的面積(A)、顏色深度(D)以及顏色均勻性(H)進行評估。A按1分<10%，2分10%～29%，3分30%～49%，4分50～69%，5分70%～89%，6分>89%進行評分，D和H按0分(無)、1分(輕微)、2分(輕度)、3分(中度)、4分(重度)進行評分。MASI=前額[0.3A(D+H)]+右面頰[0.3A(D+H)]+左面頰[0.3A(D+H)]+下頜[0.1A(D+H)]。醫師根據患者黃褐斑情況及MASI評分對治療后的療效進行評估，分為基本治愈(MASI下降率≥90%，顏色基本消失)，顯效(MASI下降率60%～89%，顏色顯著變淡)，有效(MASI下降率30%～59%，顏色輕微變淡)，無效(MASI下降率<30%，顏色無明顯變化)，計算患者治療總有效率=(基本治愈+顯效+有效)/總數100%。

2 結 果

2.1兩組患者接受治療后的療效評價：觀察組患者接受治療后的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者接受治療后的療效評價n(%)

2.2兩組患者接受治療前后的抗氧化能力比較：兩組患者的MDA、SOD和CAT在治療前及治療前后的差值差異均無統計學意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組患者的MDA顯著降低(P<0.05)，SOD和CAT顯著升高(P<0.05)。見表3。

表3 黃褐斑患者接受治療前后的抗氧化能力比較

2.3兩組患者接受治療前后美容效果比較：兩組患者接受治療前的MI和EI差異無統計學意義(P>0.05)。接受治療后，兩組患者的MI和EI均顯著降低(P<0.05)；觀察組患者治療前后MI和EI的差值顯著高于對照組(P<0.05)。見表4，圖1。

圖1 黃褐斑患者使用氫醌乳膏聯合大光斑低能量Nd：YAG激光治療前(1a、1b、1c)和治療后(1b、2b、3b)美容效果比較

表4 兩組患者接受治療前后美容效果比較

2.4兩組患者接受治療前后的皮膚屏障功能比較：接受治療前后，兩組患者間的皮脂含量、角質層含水量以及TEWL的差異不顯著(P>0.05)，接受治療后兩組患者的皮脂含量和角質層含水量顯著降低(P<0.05)、TEWL顯著增高(P<0.05)，兩組皮脂含量、角質層含水量以及TEWL差異治療前后差異均不顯著(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者接受治療前后的皮膚屏障功能比較

3 討 論

黃褐斑的臨床表現較為明顯，診斷相對容易，但是目前尚無理想的治療方法，現在臨床上仍然是以中西醫藥物治療為主，但其治療過程較長，見效慢，復發率較高，且長期使用藥物治療也容易導致患者發生各種不良反應，對患者帶來了較大的精神壓力和生活負擔[6]。而近年來隨著醫學技術的發展，激光治療在皮膚病上得到了廣泛應用，其中大光斑低能量Nd：YAG激光是一種較為常用的激光治療技術，對黃褐斑有一定的療效，但是有學者認為，激光治療會對患者的皮膚功能造成一定的損傷，并會導致患者發生色素沉著、色素減退及脫失等不理反應[7]。因此，本研究為了明切大光斑低能量Nd：YAG激光對患者的療效及安全性，對黃褐斑患者進行了相關研究。

本文研究結果表明，觀察組治療黃褐斑的總有效率為84.13%，對照組治療黃褐斑的總有效率為64.52%，觀察組患者接受治療后的總有效率要明顯高于對照組，對兩組接受治療后的皮膚美容效果比較可以發現，雖然兩組患者的MI和EI均顯著降低了，但觀察組患者在接受治療后的MI和EI要明顯低于對照組，提示相比與單一使用氫醌乳膏，大光斑低能量Nd：YAG激光聯合氫醌乳膏對黃褐斑患者的皮膚美容效果要更好。氫醌乳膏是治療黃褐斑的常用治療用藥，研究表明其治療黃褐斑的有效率約為38%～72%[8]，這與本研究中對照組療效相符，本文結果提示氫醌乳膏與大光斑低能量Nd：YAG激光聯合有效提高治療黃褐斑的有效率，其對患者皮膚的美容效果更好。Lee等[9]研究同樣表明，使用Nd：YAG激光治療黃褐斑患者安全有效。分析其原因可能是由于大光斑低能量Nd：YAG激光通過光熱等作用使用黃褐斑患者皮膚中的黑素顆粒光熱解，從而使斑塊淡化，因此可以在藥物作用基礎上進一步加強對黃褐斑的治療效果。

進一步對安全性研究發現，兩組患者在接受治療后MDA顯著降低，SOD和CAT顯著提高，而兩組治療后的MDA、SOD和CAT的無顯著差異。MDA、SOD以及CAT是反應機體抗氧化能力的重要指標，研究發現，黃褐斑的色素沉著與機體內氧自由基的釋放關系密切，而氧自由基水平的增加又會導致機體發生脂質過氧化，進而導致MDA水平的提高，而SOD和CAT是清楚機體氧自由基的重要物質，因此通過檢測MDA、SOD和CAT的水平可以反映黃褐斑患者的抗氧化能力[10]。本研究結果提示，氫醌乳膏治療黃褐斑患者可以提高其抗氧化能力，而聯合使用大光斑低能量Nd：YAG激光并不會對患者的氧化能力造成損傷。梁偉等[11]的研究同樣表明，氫醌乳膏在抗氧化方面有一定效果，其原因可能與其可以有效恢復患者皮損有關。對其皮膚屏障功能相關指標研究發現，兩組患者在接受治療后皮脂含量和角質層含水量顯著降低，TEWL顯著增高，而兩組接受治療后以及治療前后的皮脂含量、角質層含水量以及TEWL無明顯差異，皮脂含量和角質層含水量可以反映皮膚的干燥程度，而TEWL則可以直接反映皮膚屏障功能情況，其水平的高低與皮膚干燥程度密切相關，因此，本文結果提示，氫醌乳膏治療黃褐斑對皮膚有一定的刺激作用，會導致患者皮膚的屏障功能受損，而大光斑低能量Nd：YAG激光并會不損傷患者的皮膚屏障功能，聯合適應不會加大對患者的刺激，與陳永慶等[12]的研究結論相符，分析其原因發現，大光斑低能量Nd：YAG激光不會直接破壞黑色素顆粒，而是通過促進黑素細胞凋亡，因此可以避免高能量密度導致的多種不良反應，此外，大光斑低能量Nd：YAG激光的穿透性較強，也可以避免對患者表皮造成過多的損傷，因此大光斑低能量Nd：YAG激光不會損傷黃褐斑患者的皮膚屏障功能。

綜上所述，大光斑低能量Nd：YAG激光聯合氫醌乳膏治療黃褐斑的治療效果和皮膚美容效果優于只使用氫醌乳膏治療，且其安全性較好，不會損傷患者的抗氧化能力和皮膚屏障功能。