沙庫巴曲纈沙坦對慢性心衰老年患者血管內皮功能、心肌損傷的影響

王梔琪 付秋

摘要：目的 研究沙庫巴曲纈沙坦對于慢性心力衰竭（CHF） 老年患者血管內皮功能、心肌損傷的影響。方法 回顧選取秦皇島市第三醫院78例CHF老年患者資料，其中采用貝那普利治療的39例患者納入A組，采用沙庫巴曲纈沙坦治療的39例患者納入B組，治療1個療程后觀察兩組患者用藥前、后血管內皮性能指標、心肌損傷指標。結果 用藥后，兩組內皮生長因子（VEGF） 、血管基質金屬蛋白酶（MMP） -9、MMP-2均低于組內用藥前，組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMP） -1水平則高于組內用藥前（P < 0.05） ;用藥后，B組VEGF、MMP-9、MMP-2均低于A組，TIMP-1高于A組（P < 0.05） 。用藥后，兩組N端腦鈉肽前體（NT-pro BNP） 、血清肌鈣蛋白I（cTnI） 、超敏C-反應蛋白（hs-CRP） 均低于組內用藥前（P < 0.05） ;用藥后，B組NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于A組（P < 0.05） 。結論 沙庫巴曲纈沙坦對于慢性心衰的老年患者血管內皮功能具有改善作用，能減輕心肌損傷程度，值得臨床推廣。

關鍵詞：慢性心力衰竭;沙庫巴曲纈沙坦;血管內皮功能;心肌損傷

慢性心力衰竭（CHF） 是由各種原因誘發的心肌收縮能力減低，心臟排血功能下降，全身性供血缺乏，繼而形成肺循環、體循環瘀血的病理狀態[1～3]。是為各種心臟疾病進展的終末階段[4]。臨床上諸多引發心肌損傷的心血管疾病最終均可進展為CHF[5～6]。主要有體液潴留、呼吸急促等癥狀表現，出現心臟容量負荷與壓力異常升高、心血管異常收縮等病理改變，隨之發生血流動力學改變、RAAS系統激活。隨著我國社會老年齡化結構的不斷加深，使得以老年人為主要發病群體的CHF發病率逐漸升高，得到全社會范圍的廣泛關注[7～8]。目前CHF以藥物保守治療為主，但傳統用藥療效欠佳。沙庫巴曲纈沙坦對于血管緊張素受體-腦啡肽酶具有雙效抑制功效，具有較高生物利用度，在治療CHF方面療效突出。為了探討療效更為理想的CHF治療用藥，秦皇島市第三醫院特開展此項研究，現報道如下。

1對象與方法

1.1 一般資料

回顧分析秦皇島市第三醫院2019年1月～2021年1月間收治的老年CHF[9]病例資料，根據治療用藥方法按1：1比例采用傾向匹配法，成功配對78例患者資料納入本研究。其中，采用貝那普利治療的39例患者納入A組，采用沙庫巴曲纈沙坦治療的39例患者納入B組。以上兩組資料具有可比性（P > 0.05） 。

1.2 方法

A組實施常規治療。給予利尿劑、硝酸酯類藥物等基礎治療，根據患者具體癥狀給予對癥治療。在此基礎上，給予鹽酸貝那普利片10 mg / 次，1次 / d，口服，連續治療6個月為1療程。

B組在上述常規治療的基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦（國藥準字J20190002） 50 mg / 次，1次 / d，口服，連續治療6個月為1療程。

1.3 觀察指標

治療1個療程后，觀察兩組用藥前、后血管內皮性能指標[組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMP） -1、血管基質金屬蛋白酶（MMP） -9、內皮生長因子（VEGF） 、MMP-2]和心肌損傷指標[N端腦鈉肽前體（NT-pro BNP） 、血清肌鈣蛋白I（cTnI） 、超敏C反應蛋白（hs-CRP） ]。

1.4 統計學處理

應用SPSS 23.0軟件對臨床資料進行統計分析，計數資料用（%） 表示，行χ2檢驗，計量資料用（x±s） 表示，行t檢驗，P < 0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組患者的血管內皮功能指標比較

用藥前兩組患者VEGF、MMP-9、MMP-2、TIMP-1對比差異無統計學意義（P > 0.05） ;用藥后，兩組患者MMP-2、MMP-9、VEGF低于組內用藥前，TIMP-1則高于組內用藥前，差異均有統計學意義（P < 0.05） ;用藥后B組VEGF、MMP-9、MMP-2均低于A組，TIMP-1高于A組，差異均有統計學意義（P < 0.05） ;見表1。

2.2 兩組患者的心肌損傷指標比較

用藥前兩組患者NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP對比，差異無統計學意義（P > 0.05） 。用藥后，兩組患者NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于組內用藥前，差異均有統計學意義（P < 0.05） ;用藥后B組NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于A組，差異均有統計學意義（P < 0.05） ;見表2。

3討論

各種心臟病變可在長期病理作用下促使心臟結構出現異常改變，導致心臟功能衰退，可見心臟射血能力降低、心排出量減少等表現，最終導致CHF形成。CHF患者多可見乏力胸悶、下肢水腫、呼吸困難、活動持久力減弱等癥狀。這些癥狀使CHF患者生活質量嚴重下降，對患者生命安全造成嚴重危害。而老年患者因機體諸多功能進入自然衰退階段，可進一步加重CHF病情，給治療造成更大的難度。

CHF的形成與演變機制十分復雜，目前已知其與患者心肌損傷后誘發的炎性反應與心室結構異常改變等相關。CHF疾病可致血流動力學出現異常變化，心肌壁的張力升高，心臟的負荷過重，長期可使血管的內皮組織與心肌細胞發生損傷，形成炎癥反應。上述過程中VEGF出現過度合成及釋放，因此VEGF的表達水平能夠反映CHF的代償機制。MMPs家族中的2、9主要發揮誘導心肌重構等功效，可高效降解心臟基質成分，能夠促進CHF的發生與進展。TIMP-1對MMP-2、MMP-9具有抑制作用，還可促進心肌細胞增殖，同時具有拮抗心肌細胞凋亡的功能。心肌損傷為CHF的誘因，而CHF又可進一步促進心肌損傷。cTnI為心肌損傷的一種傳統血清標志物，是臨床評估心肌損傷程度的重要參考。NT-pro BNP為心肌損傷的新型血清標志物，其在心肌損傷的診斷與病情評估方面具有較高的準確度。hs-CRP為臨床上常用的炎癥反應標志物，CHF患者心肌損傷所誘發的炎癥反應可導致hs-CRP異常升高，所以hs-CRP可為CHF患者發生心肌損傷的判斷提供參考。但是，各種原因導致的炎癥反應均可誘發hs-CRP異常升高，因此其在心肌損傷方面的特異性相對較低。

傳統抗心衰藥物具有擴張血管、利尿與利鈉等作用，可降低心臟負荷;但同時，傳統抗心衰藥易誘發血管緊張素I、Ⅱ的升高，從而降低藥效。沙庫巴曲纈沙坦為首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI） ，具備雙效抑制作用，能夠協同發揮擴張血管與利尿利鈉等作用，從而彌補了傳統抗心衰藥物的不足。因此，沙庫巴曲纈沙坦能夠部分逆轉CHF老年患者的心室重塑，延緩病情進展，降低CHF老年患者的臨床死亡風險。

本研究結果表明，用藥后B組VEGF、MMP-9、MMP-2均低于A組，TIMP-1高于A組;用藥后B組NT-pro BNP、cTnI、hs-CRP均低于A組。提示沙庫巴曲纈沙坦可減輕CHF老年患者心肌損傷，從而降低其誘發的炎癥反應程度。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦能夠改善慢性心衰老年患者的心血管內皮功能，減輕心肌損傷。

參考文獻

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