硫酸沙丁胺醇溶液聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒支氣管哮喘合并肺炎的臨床療效

鄺少丹

【摘要】? 目的? 探討硫酸沙丁胺醇溶液聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）合并肺炎的臨床療效及對(duì)患兒免疫功能、機(jī)體炎性反應(yīng)的影響。方法? 選取2020年1月- 2021年1月東方市人民醫(yī)院收治的小兒哮喘合并肺炎94例，根據(jù)組間基本資料均衡可比原則分為兩組，各47例。對(duì)照組采用硫酸沙丁胺醇溶液霧化吸入，觀察組在此基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液治療。兩組均治療7d后比較癥狀體征（包括退熱、咳嗽、肺啰音及胸部X線片）改善情況、免疫學(xué)指標(biāo)[免疫球蛋白A（IgA）、IgG、CD4+]、炎性指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、IL-13]、不良反應(yīng)。結(jié)果? 治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，并且退熱、咳嗽、肺啰音消失時(shí)間及胸部X線片恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組血清IgA、IgG、CD4+升高，TNF-α、IL-8、IL-13水平下降，組間比較觀察組血清IgA、IgG、CD4+水平高于對(duì)照組，TNF-α、IL-8、IL-13水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 小兒支氣管哮喘合并肺炎應(yīng)用硫酸沙丁胺醇溶液聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療能加快癥狀緩解，改善免疫功能，減輕炎性反應(yīng)，未增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】? 小兒支氣管哮喘;肺炎;硫酸沙丁胺醇溶液;布地奈德混懸液;霧化吸入;免疫功能;炎性反應(yīng)

中圖分類號(hào)? R725.6? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2022）21--04

小兒支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是一種呼吸道炎性疾病，多由病原菌感染、變態(tài)反應(yīng)因素、遺傳因素等所致。肺炎支原體（MP）可通過(guò)呼吸道飛沫、氣溶膠傳播，MP感染是誘發(fā)哮喘的高危因素之一[1]。小兒由于免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等發(fā)育尚未成熟，容易感染MP引起肺炎，誘發(fā)哮喘。小兒哮喘合并肺炎發(fā)生后，患兒可出現(xiàn)咳嗽、喘息、氣促、發(fā)熱等癥狀，嚴(yán)重影響其日常生活。目前，臨床上對(duì)小兒哮喘合并肺炎主要采用藥物治療，霧化吸入可讓藥物直達(dá)病灶，增加局部藥物濃度，提高治療效果，而且局部用藥利于減少不良反應(yīng)。硫酸沙丁胺醇、布地奈德是常用的霧化吸入治療藥物，其中硫酸沙丁胺醇屬于平喘藥，能夠緩解哮喘，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素藥物，有抗炎、抗過(guò)敏等作用。小兒哮喘合并肺炎發(fā)生過(guò)程中，多種炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞參與其中，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-8、免疫球蛋白、CD4+細(xì)胞等，治療期間監(jiān)測(cè)以上指標(biāo)有助于評(píng)估治療效果。本研究對(duì)小兒哮喘合并肺炎采用硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，觀察其療效及對(duì)患兒免疫功能、炎性反應(yīng)指標(biāo)的影響，報(bào)告如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選取2020年1月- 2021年1月東方市人民醫(yī)院收治的小兒哮喘合并肺炎94例，根據(jù)組間基本資料均衡可比原則分為兩組，各47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、病史、免疫性檢查等確診，且符合《支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡6～14歲;能配合完成肺功能檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性疾病;氣胸、鼻炎等其他呼吸系統(tǒng)疾病;先天性心臟病;精神疾病;真菌感染。對(duì)照組男27例，女20例;年齡6～14歲，平均8.97±0.65歲;病程1～5天，平均2.54±0.23天。觀察組男26例，女21例;年齡6～13歲，平均9.03±0.70歲;病程1～4天，平均2.49±0.23天。兩組上述基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；純杭覍倬炇鹜鈺?本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 治療方法

所有患兒給予退熱、止咳等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液（深圳大佛藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)20000348，規(guī)格2ml∶10mg）0.5ml/次，每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)H20140475，規(guī)格2ml∶1mg）0.5mg/次霧化吸入，每天2次。兩組均治療1周后觀察療效。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：分為顯效、有效、無(wú)效。顯效為臨床癥狀及體征基本消失，胸部X線片、實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常;有效為臨床癥狀及體征改善，胸部X線片、實(shí)驗(yàn)室檢查好轉(zhuǎn)但未恢復(fù)正常;無(wú)效為臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善，胸部X線片、實(shí)驗(yàn)室檢查未有明顯好轉(zhuǎn)或惡化?？傆行?（顯效+有效）/觀察例數(shù)×100%。

（2）臨床癥狀、體征改善情況：包括退熱、咳嗽、肺啰音及胸部X線片改善時(shí)間。

（3）免疫功能：治療前、后，采集外周靜脈血，使用AU5800全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特）檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、IgG，采用BD流式細(xì)胞儀FACSVia檢測(cè)CD4+。

（4）炎性因子：治療前、后，采集外周靜脈血3ml，3000r/min分離出血清，采用上海一基生物酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)TNF-α、IL-8、IL-13水平。

（5）不良反應(yīng)：包括心動(dòng)過(guò)速、不安、聲音沙啞等藥物不良反應(yīng)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過(guò)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 25.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，IgA、IgG、CD4+、TNF-α、IL-8、IL-13等計(jì)量資料，采用“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn);療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患兒臨床療效比較

經(jīng)過(guò)硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患兒癥狀、體征改善情況比較

治療后，觀察組退熱、咳嗽、肺啰音消失時(shí)間及胸部X線片恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患兒免疫功能比較

治療前，兩組患兒IgA、IgG、CD4+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒IgA、IgG、CD4+水平均有所升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患兒血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患兒TNF-α、IL-8、IL-13水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒血清TNF-α、IL-8、IL-13水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5? 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速1例，焦躁不安1例，聲音沙啞1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%（3/47）;對(duì)照組出現(xiàn)聲音沙啞1例，口腔念珠菌感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%（2/47）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3? 討論

小兒哮喘合并肺炎的主要特征是呼吸道高反應(yīng)性及可逆性呼吸道狹窄，多見(jiàn)于冬春季節(jié)，易反復(fù)發(fā)作，使病程遷延[3]。小兒哮喘合并肺炎發(fā)生后，可導(dǎo)致呼吸道分泌大量炎性分泌物，堵塞氣管、支氣管，引起換氣、通氣功能障礙。臨床上主要給予止咳、平喘、抗感染等治療。

硫酸沙丁胺醇屬于平喘藥物，屬于選擇性β2受體激動(dòng)劑，能松弛支氣管平滑肌，改善通氣功能，促進(jìn)喘息、胸悶等癥狀緩解;控制炎性介質(zhì)擴(kuò)散，加速病情控制。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，有抗炎、抗過(guò)敏、抗?jié)B出等作用，抑制呼吸道組織的免疫反應(yīng)，減輕炎性反應(yīng)[4]。布地奈德還可產(chǎn)生酯化作用，使藥物停留在呼吸道的時(shí)間增長(zhǎng)，延長(zhǎng)藥物作用于呼吸道的時(shí)間，抑制呼吸道分泌物產(chǎn)生，維持氣管、支氣管通暢[5]。霧化吸入是小兒哮喘合并肺炎常用的治療方式之一，可以增加局部藥物濃度，只需要較少劑量就可以達(dá)到治療濃度，減少藥物使用劑量，安全性更高。此外，霧化吸入可以讓藥物直達(dá)呼吸道、肺部，直接對(duì)病灶發(fā)揮治療作用，起效更迅速，加快癥狀緩解。霧化吸入的藥物通過(guò)呼吸道時(shí)，有清潔、濕化的作用，能夠稀釋痰液，促進(jìn)痰液排出，維持呼吸道通暢，促進(jìn)肺部感染恢復(fù)。硫酸沙丁胺醇溶液聯(lián)合布地奈德懸混劑采用霧化吸入法，可以減少藥物使用劑量，且提高治療效果，加快小兒哮喘合并肺炎患兒癥狀體征改善。表明硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德具有協(xié)同作用，可通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)控制臨床癥狀，提高臨床治療效果。

哮喘合并肺炎的患兒機(jī)體存在免疫功能紊亂，其主要由IgE介導(dǎo)，使機(jī)體免疫失衡[6]。同時(shí)，MP感染也可引起組織免疫損傷，進(jìn)一步加重免疫功能紊亂。研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于單純小兒哮喘患兒，合并MP感染的患兒IgA、IgG、CD4+下降更明顯[7]。IgA、IgG均屬于體液免疫細(xì)胞，IgA的作用是被動(dòng)免疫，抑制微生物附著于呼吸道上皮，抑制病毒增殖等。IgG的作用是激活補(bǔ)體、中和毒素、抗感染等作用。CD4+屬于T淋巴細(xì)胞，是免疫的重要組成部分，具有消滅和控制感染、對(duì)抗病原菌等作用。本研究顯示，治療后兩組IgA、IgG、CD4+升高，觀察組高于對(duì)照組，提示硫酸沙丁胺醇、布地奈德霧化吸入治療能增加IgA、IgG、CD4+產(chǎn)生，增強(qiáng)免疫功能。硫酸沙丁胺與布地奈德經(jīng)肺泡上皮細(xì)胞吸收，減少組胺、炎性反應(yīng)等過(guò)敏介質(zhì)產(chǎn)生，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，糾正免疫功能紊亂狀態(tài)，促使IgA、IgG、CD4+水平恢復(fù)。

小兒哮喘合并肺炎在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，多種炎性細(xì)胞因子參與其中。TNF-α是主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽激素，是炎性反應(yīng)最早產(chǎn)生的細(xì)胞因子，能促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，并刺激炎性因子IL-8、IL-1等產(chǎn)生[8]。IL-8是一種趨化因子，能夠激活、趨化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)炎性反應(yīng)。IL-13是主要由Th2產(chǎn)生的抗炎因子，有免疫調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞聚集等作用。本研究顯示，治療后兩組血清TNF-α、IL-8、IL-13水平下降，觀察組低于對(duì)照組，提示硫酸沙丁胺醇、布地奈德霧化吸入能抑制炎性反應(yīng)，降低炎性相關(guān)因子TNF-α、IL-8、IL-13水平。證明沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德經(jīng)吸入后，在呼吸道發(fā)揮局部抗炎作用，抑制局部炎性反應(yīng)及炎性物質(zhì)釋放，減少TNF-α、IL-8、IL-13產(chǎn)生。本研究顯示，觀察組不良反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示硫酸沙丁胺醇、布地奈德霧化吸入未明顯增加不良反應(yīng)，考慮原因是霧化吸入屬于局部用藥，所需藥物劑量小，因此兩藥合用未明顯增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，小兒哮喘合并肺炎采用硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入，能加快癥狀緩解，增強(qiáng)免疫功能，減少炎性相關(guān)因子釋放，抑制炎性反應(yīng)，未明顯增加藥物不良反應(yīng)。

4? 參考文獻(xiàn)

[1] 虞致新，謝小琴.硫酸沙丁胺醇溶液聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒支氣管哮喘合并肺炎的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（2）：107-109.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26（3）：132-138.

[3] 陳軍偉，徐仁斌，徐東燕.β2受體興奮劑霧化吸入治療支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒的效果[J].中國(guó)婦幼保健，2021，36（9）：2063-2065.

[4] 張卓輝，岑敏婷.布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化液霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（23）：4368-4370.

[5] 翁翔.特布他林聯(lián)合孟魯司特治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作合并支氣管肺炎的效果及對(duì)肺功能、免疫功能的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（30）：40-43.

[6] 張燕霞，劉燕，呂國(guó)鋒，等.兒童支氣管哮喘合并肺炎支原體感染外周血MCP-1和CYSLTS與Ficolin-3水平[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2021，31（21）：3346-3349.

[7] 林雪芹，林君飛，周巧敏，等.支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒血清炎性因子及免疫功能變化[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2020，27（19）：2361-2364.

[8] 周國(guó)群，黃正國(guó).支氣管哮喘合并感染性肺炎對(duì)患兒血小板指標(biāo)炎性細(xì)胞因子水平及Th1/Th2比值的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2021，36（21）：4980-4982.

[2022-05-27收稿]