吡柔比星術(shù)中沖洗預(yù)防乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)臨床研究

文章編號(hào)：1008-6919（2007）09-0106-02中圖分類號(hào):R737.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A【實(shí)驗(yàn)研究】

【摘要】 目的 了解吡柔比星（THP）在乳腺癌術(shù)中沖洗對預(yù)防乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的療效。方法隨機(jī)對照試驗(yàn)。共納入乳腺癌患者160例，對照組患者術(shù)中常規(guī)使用蒸餾水沖洗，試驗(yàn)組患者術(shù)中使用30mg/300ml吡柔比星溶液沖洗、浸泡10分鐘。結(jié)果試驗(yàn)組患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)率與對照組相比明顯減少（P＜0.05），未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論吡柔比星溶液乳腺癌術(shù)中創(chuàng)面沖洗、浸泡是一種簡單有效的方法，對預(yù)防及減少乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)有一定療效。

關(guān)鍵詞：吡柔比星 乳腺癌 術(shù)中沖洗 預(yù)防局部復(fù)發(fā)

本研究采用吡柔比星溶液在乳腺癌術(shù)中行傷口局部沖洗觀察其臨床應(yīng)用效果及安全性，以探討預(yù)防乳腺癌術(shù)后傷口種植轉(zhuǎn)移方法的可能性。現(xiàn)報(bào)告如下：

1對象和方法

1.1對象

患者均為1996年6月至2004年1月間我院住院手術(shù)治療的臨床可觸及腫塊的乳腺癌病例，共納入460例，均為女性，術(shù)中均有病理切片證實(shí)為乳腺癌。手術(shù)方式為改良根治術(shù)者、標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)及保乳術(shù)。兩組患者一般情況見表一。

1.2方法

患者隨機(jī)分為2組，其中試驗(yàn)組236例；對照組224例；試驗(yàn)組于乳腺癌手術(shù)結(jié)束清掃、縫合皮膚前先用蒸餾水沖洗傷口后，再將30mg的吡柔比星溶于300ml注射用水，反復(fù)沖洗手術(shù)野，使藥液浸及周圍皮瓣及胸壁，沖洗、浸泡時(shí)間為10分鐘。然后放置引流管，縫合皮膚完畢后包扎傷口時(shí)將引流管接負(fù)壓再吸去傷口內(nèi)的殘留藥液。對照組于手術(shù)結(jié)束清掃時(shí)，縫合皮膚前僅用蒸餾水反復(fù)沖洗設(shè)泡傷口后縫合皮膚。

1.3隨訪

詳細(xì)記錄術(shù)后的全身及局部反應(yīng)情況，并每月進(jìn)行隨訪，如發(fā)現(xiàn)可疑病變即行活檢，明確有無腫瘤復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用x±s表示，采用兩樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x檢驗(yàn)。以P<0.05 為有顯著差異。

2結(jié)果

2.1組間基線資料對比

兩組患者的年齡、病灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、疾病分期、病理類型、受體情況（ER陽性和陰性）、手術(shù)方式、等經(jīng)檢驗(yàn)，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

2.2、手術(shù)后傷口愈合情況

兩組患者的傷口愈合情況，見表2，試驗(yàn)組用吡柔比星溶液術(shù)中進(jìn)行沖洗的病人的傷口愈合天數(shù)、皮瓣壞死及皮下積液發(fā)生的比例與對照組相比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表2。

2.3乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)情況

兩組患者均隨訪2年，發(fā)生皮膚切口附近復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，試驗(yàn)組3例(復(fù)發(fā)率1.27%)，對照組11例(復(fù)發(fā)率4.91%)，結(jié)節(jié)經(jīng)切取后證實(shí)為轉(zhuǎn)移癌。兩組病例經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理， 提示試驗(yàn)組局部復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（x2=5.16，P=0.023＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4不良反應(yīng)

試驗(yàn)組有1例于術(shù)后第2天出現(xiàn)39℃以上高溫，經(jīng)檢查術(shù)口局部未見明顯的皮膚紅熱，后確診為上呼吸道感染；所有患者均未出現(xiàn)明顯的頭昏、嘔吐及白細(xì)胞減少。

3討論

乳腺癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)是影響其生存率的重要因素之一。乳腺癌在診治時(shí)多已存在亞臨床的微小轉(zhuǎn)移灶，亦有些是手術(shù)時(shí)有殘留的癌細(xì)胞或顯微鏡下的殘留，當(dāng)然還有些可能因手術(shù)操作不當(dāng)而造成的播散［1］。手術(shù)時(shí)沖洗術(shù)野的目的不僅在于無菌，更重要的是減少癌細(xì)胞的局部種植轉(zhuǎn)移［2］。傳統(tǒng)的沖洗方法，是經(jīng)蒸餾水沖洗，但不能有效的沖盡殘余的腫瘤細(xì)胞，殘留在創(chuàng)面上的脫落腫瘤細(xì)胞易在局部傷口形成種植轉(zhuǎn)移。而全身化療由于藥液經(jīng)血循環(huán)到達(dá)傷口局部的濃度較低，很難殺滅傷口局部的脫落癌細(xì)胞，造成術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能。我們通過對兩組患者進(jìn)行不同溶液的術(shù)中沖洗，發(fā)現(xiàn)在預(yù)防乳腺癌局部種植轉(zhuǎn)移方面，含吡柔比星溶液組優(yōu)于單純用蒸餾水組，分析可能有以下原因：1）吡柔比星是新一代蒽環(huán)類藥物，能迅速進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)，在G2期中止細(xì)胞增殖，阻止核酸合成而使癌細(xì)胞死亡，因此有強(qiáng)烈的抗腫瘤性。2）吡柔比星對乳腺癌細(xì)胞體外殺滅活性高：THP對于乳腺癌細(xì)胞的生長抑制作用優(yōu)于阿霉素和表阿霉素 。在對MCF-7乳腺癌細(xì)胞株的吡柔比星IC50（ug/ml）測定時(shí)，發(fā)現(xiàn)IC50僅為0.033。在術(shù)中沖洗時(shí)，吡柔比星直接作用于脫落的乳腺癌細(xì)胞，由于吡柔比星對乳腺癌細(xì)胞有較高的抗癌活性，所以較低的濃度即可殺滅腫瘤細(xì)胞。3）吡柔比星能快速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞 ：THP溶液（10ug/ml）體外不同時(shí)間細(xì)胞定位比較，說明THP在10分鐘就能在腫瘤細(xì)胞中達(dá)到較高的濃度，時(shí)間延長60分鐘，并未增長它在藥物中的濃度，在乳腺癌手術(shù)過程中，為避免細(xì)菌性感染，傷口暴露的時(shí)間不宜過長，而吡柔比星在較短時(shí)間內(nèi)能迅速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的特性，使其在較短的時(shí)間（10分鐘）的沖洗過程中，保證療效。 從試驗(yàn)組患者傷口愈合天數(shù)來分析，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組與對照組的愈合天數(shù)基本一致，并不增加皮瓣壞死的發(fā)生。但試驗(yàn)組患者的淋巴液滲出較對照組相對為多，估計(jì)與傷口接觸化學(xué)藥物刺激有關(guān)，并未見其它嚴(yán)重副反應(yīng)。

本研究提示術(shù)中加用吡柔比星溶液短時(shí)間對手術(shù)野沖洗是一種較好的方法，操作簡單易行，能有效預(yù)防乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)。但乳腺癌術(shù)中亦必須嚴(yán)格遵循無瘤操作原則，二者相結(jié)合是預(yù)防乳腺癌病人術(shù)后局部復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。

參考文獻(xiàn)

1田海梅，傅軍，王燕等. 三種藥物對人乳腺癌細(xì)胞體外殺傷作用比較. 中國腫瘤臨床. 2004， 31(19):1113-1116

2Mathe G，Umezawa H，Oka S，et a1．An oriented phase trial ofTHP-adriamycin in breast Carcinoma．Biomed Pharmacother，1986，40(10)：376～379