原絡通經法針刺聯合尼莫地平治療中風后認知功能障礙的療效觀察

劉昱言，馮靜靜

中風為常見心腦血管疾病，認知功能障礙(cognitive impairment，CI)為其常見并發癥。有數據顯示，64%的中風病人存在不同程度認知功能損傷，其中輕度認知功能障礙發生率>30%[1-2]。尼莫地平為鈣離子通道拮抗劑，通過競爭性抑制鈣離子進入血管平滑肌細胞，能擴張微血管，改善腦血流灌注，進而促進注意力、記憶力、情緒波動、定向力等方面的認知功能恢復，還能舒張腦內小動脈，抑制自由基生成，保護腦神經，但其臨床整體治療效果欠佳[3]。中醫認為，中風后認知功能障礙屬于“多忘”“呆證”等范疇，病位在腦，由髓?？仗摚禎?、瘀血阻于上，清竅阻閉，神機失用導致，治療應以祛瘀通經、益智健腦為主。原絡通經法針刺為中醫常見療法，由主客原絡配穴法理論發展而來[4]，用于治療認知功能障礙，具有獨特效果。既往雖有研究將兩種治療方案聯用，但多關注療效、神經功能、認知功能變化等方面，對神經遞質水平變化的關注較少。基于此，本研究觀察原絡通經法針刺聯合尼莫地平對中風后認知功能障礙病人神經功能缺損、認知功能、神經遞質水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2020年4月河南中醫藥大學第三附屬醫院收治的118例中風后認知功能障礙病人，依照隨機數字表法將其分為兩組，各59例。對照組，女25例，男34例；年齡53～79(66.18±6.04)歲；病程2～12(7.09±2.16)個月；受教育年限：≤6年19例，7～12年30例，>12年10例。觀察組，女29例，男30例；年齡55～80(68.02±5.73)歲；病程3～12(7.55±1.89)個月；受教育年限：≤6年23例，7～12年28例，>12年8例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《2019年中國血管性認知障礙診治指南》中診斷標準[5]；中醫診斷主癥為遺忘，頭痛及頭痛處固定不移或痛如針刺；次癥為神情呆滯、反應遲鈍等；經影像學檢查證實為腦血管損傷導致；年齡53～80歲；病程2～12個月；認知功能呈波動性進展；家屬對本研究知情并簽署知情同意書；生命體征平穩；無酒精性認知功能障礙；文化程度為小學及以上水平。排除標準：出血性腦卒中；中風前有認知功能障礙；顱內占位性病變、腦外傷等疾病引起的認知功能障礙；合并失語等嚴重神經功能缺損癥狀；嚴重心血管疾?。粌确置谙到y嚴重原發性疾?。桓文I功能異常；不能配合研究；精神障礙或精神類疾病史。

1.3 方法 兩組均接受抗血小板聚集、穩定斑塊、營養神經等基礎神經內科治療。對照組口服尼莫地平(Bayer Vital GmbH，批準文號H20130606)每次30 mg，每日3次。觀察組在對照組基礎上接受原絡通經法針刺治療。選穴：神門、豐隆、太沖、飛揚、合谷、太白、風池、太溪、神庭、四神聰、百會、印堂。針刺療法：取坐位，消毒，使用毫針，平補平瀉法針刺以上穴位，得氣后留針40 min，每20 min行1次針，每日1次，治療10 d，休息1 d，10 d為1個療程。兩組均持續治療3個療程。

1.4 觀察指標 ①采用美國國立衛生院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[7]評估兩組治療前后神經缺損水平，量表總分42分，得分與神經缺損程度呈正相關。②采用簡易智能精神狀態檢查量表(Mini-mental State Examination，MMSE)[6]、蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)[8]評估認知功能，其中MMSE量表總分30分，得分與認知功能呈正相關；MoCA量表總分30分，得分越高表示病人認知功能越高。③比較兩組治療前后P300水平，包括N2及P3電位潛伏期、波幅。使用肌電-誘發電位儀聽覺odball程序，將電極置于Cz點，實施2 000 Hz高頻20%低概率靶刺激，強度80 dB，濾波帶寬1～50 Hz，疊加30次，觀察并記錄N2、P3電位潛伏期、波幅。④比較兩組治療前后神經遞質水平，包括血漿多巴胺(dopamine，DA)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)。⑤采用日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale，ADL)[9]評估兩組治療前后日常生活能力，量表總分14～56分，得分越高表示日常生活能力越好。⑥比較兩組不良反應發生率。

1.5 療效評定標準 顯效：治療后，MMSE評分改善率≥20%；有效：治療后，MMSE評分改善率為12%～19%；無效：治療后，MMSE評分改善率為0～11%。MMSE評分改善率=[(治療前評分-治療后評分)/治療前評分]×100%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后MMSE、MoCA評分比較 兩組治療前MoCA、MMSE評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MoCA、MMSE評分均高于治療前(P<0.05)，且觀察組MoCA、MMSE評分高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、MoCA評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 兩組治療前NIHSS、ADL評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前(P<0.05)，ADL評分高于治療前(P<0.05)，且觀察組NIHSS、ADL評分均優于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后P300水平比較 兩組治療前N2、P3電位潛伏期、波幅比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組N2、P3電位潛伏期較治療前縮短，波幅較治療前升高，且觀察組N2、P3電位潛伏期較對照組縮短，波幅較對照組升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后P300水平比較(±s)

2.5 兩組治療前后神經遞質水平比較 兩組治療前血漿DA、NE、5-HT水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血漿DA、NE、5-HT水平均高于治療前(P<0.05)，且觀察組血漿DA、NE、5-HT水平均高于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后神經遞質水平比較(±s) 單位：nmol/L

2.6 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較 單位：例(%)

3 討 論

中風后認知功能障礙屬于血管性認知功能障礙，是腦血管損傷引起的認知喪失，早期表現為腦衰弱綜合征，逐漸出現認知功能降低，后期可表現為癡呆，出現智力衰退、記憶力障礙等。尼莫地平為臨床主要治療藥物之一，通過選擇性擴張腦血管，逆轉血管痙攣，能增加腦血流量，且無盜血現象，還能作用于與學習、記憶有關的海馬區、皮質區功能神經細胞，調節細胞分泌平衡，穩定其功能，抑制神經元細胞壞死、凋亡，改善學習、記憶功能，但長期使用可引起胃腸道不適或出血、肝炎等不良反應[10-11]。

《素問·調經論》曰：“血并下，氣并于上，亂而善”。認為氣血逆亂可導致善忘?！额愖C治裁》記載：“人之神宅于心，心之精依于腎，而腦為元神之府，髓之海，實記性所憑也”?？芍韬？仗?、神明不用為發病基礎?！夺t林改錯》記載：“凡有瘀血也令人善忘”，強調善忘與血瘀有關?！夺t方集解》言：“人之精與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也”。《醫學心悟》曰：“腎精不足，則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也”。因此，中醫認為病機為腎虛髓虧，髓減腦消，瘀血、痰濁實邪痹阻腦絡，清竅失養，神機使用，治療應以疏通經絡、補腎健腦、調神益智為主。

P300為近年熱點研究的檢測手段，其中，潛伏期可表示大腦對外界刺激進行編碼、分類、識別的速度，波幅能反映大腦信息加工時有效資源動員水平，其水平降低，可表示與認知功能相關的神經細胞缺血壞死，或出現不同程度萎縮，導致參與反應的神經細胞數量減少，檢測其水平能客觀評估病人認知功能[12-13]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，治療后，觀察組NIHSS評分、ADL評分及N2、P3電位潛伏期均較對照組明顯改善(P<0.05)，N2、P3電位波幅及MoCA、MMSE評分較對照組升高(P<0.05)，提示原絡通經法針刺聯合尼莫地平治療中風后認知功能障礙效果顯著，能有效改善神經功能、認知功能，提高病人日常生活能力。原絡通經法針刺取穴原理：將先病之經的原穴作為主穴，將與其相表里的經脈絡穴作為客穴，相互配合為原絡通經法。原絡通經針法是在傳統原絡配穴法基礎上發展創新而來的針法，為原絡配穴法、通調任督二脈通經的方法，其原絡配穴可根據臨床辨證分型選擇特定、病損臟腑相應原絡腧穴進行治療；其中，原穴為每個臟腑原氣停留部位，針刺可使內外調和，促使原氣順通達暢；絡穴為經絡表里兩經相互聯系穴位，可兼顧表里兩經病變；通經是以任、督脈之穴交通陰陽，協調十四經，激發疏通臟腑經氣，可在原絡配穴基礎上發揮疏通經絡的作用[14]。本研究中太溪配飛揚，神門、太白、太沖配豐隆，符合中醫“心主神明，主血脈”，“腎主生髓，通于腦”，“脾主運化，為后天之本”，“肝主疏泄”的理論，并配備百會、神庭、印堂，可醒神益腦；風池可通絡調氣血，促進腦絡氣血運行；太溪可補腎健腦；四神聰能健腦益聰；合谷、太沖有活血通絡的作用，諸穴配伍，能通經疏絡，益智健腦[15-16]。現代醫學認為，針刺能通過拮抗血小板聚集和血栓形成，調節神經生化機制，減輕或抑制免疫炎性反應、抑制腦細胞凋亡、增強神經可塑性、調控基因表達等多種途徑，改善病人腦部血液供應、微循環，從而減少神經細胞凋亡、壞死，最終促進神經損傷修復，改善病人認知功能。且其與尼莫地平聯合治療，能協同增效，有效促進病人神經功能恢復，改善認知功能，提高日常生活能力。

本研究創新性觀察原絡通經法針刺聯合尼莫地平治療中風后認知功能障礙病人神經遞質水平變化，結果顯示，治療后，觀察組血漿DA、NE、5-HT水平均高于對照組(P<0.05)，表明原絡通經法針刺聯合尼莫地平治療中風后認知功能障礙，能降低神經遞質水平。其中，DA主要在下丘腦、腦垂體腺處分布，具有增強神經元興奮性，參與調節記憶、學習、情緒過程，出現認知功能障礙時，其含量減少；NE、5-HT均為重要的腦部神經遞質，NE能緩解智力障礙、精神行為損傷，有助于維持病人正常的腦部活動，5-HT含量減少，能降低機體大腦學習、記憶能力，引起記憶障礙，因此，動態監測其水平，對臨床評估中風后認知功能障礙病人認知功能障礙的預后效果具有指導意義[17-20]。本研究行原絡通經法針刺，通過針刺風池等穴位，可上調病人腦組織中DA、NE等水平，從而可幫助病人改善認知功能，且針刺能調節大鼠腦內多巴胺釋放水平，有助于維持內環境穩定；也可能與針刺后通過調節病人與記憶相關的神經遞質水平，增加記憶儲存、保持有關。由此可以推測，針刺治療能有效激活中風后認知功能障礙病人單胺類神經遞質系統，減輕其神經功能損傷，從而發揮臨床治療作用。

本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示原絡通經法針刺聯合尼莫地平治療中風后認知功能障礙的安全性較好。本研究也存在一定不足之處：雖然將原絡通經法針刺聯合尼莫地平用于治療中風后認知功能障礙取得較好效果，但未對病人病情程度進行劃分，今后需進行大樣本量、多中心的前瞻性研究做進一步分析。

綜上所述，原絡通經法針刺聯合尼莫地平治療中風后認知功能障礙，能有效改善神經功能、認知功能，降低神經遞質水平，提高日常生活能力，且安全性較好。