調經促孕針刺法治療未破裂卵泡黃素化綜合征臨床觀察

李 驪 王 纓 劉 輝

未破裂卵泡黃素化綜合征(Luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS)是指卵泡成熟但不破裂，卵細胞未排出而原位黃素化，形成黃體并分泌孕激素，引起效應器官發生一系列類似排卵周期的改變[1]。此病的診斷主要依靠超聲檢查。LUFS的發病率約為10%，不孕婦女的發病率為20%～30%[2]。LUFS的病因是多方面的，非甾體抗炎藥、促排卵藥物、盆腔粘連、子宮內膜異位癥、心理應激等因素均可能干擾正常排卵過程[3]。LUFS是導致不明原因不孕癥的重要原因。克羅米芬和人絨毛膜促性腺激素是治療LUFS的常用藥物，可以緩解LUFS癥狀。但同時，它們也可能會導致LUFS[4]。例如，克羅米芬可導致子宮內膜變薄和宮頸黏液不足，導致受精卵植入和受孕失敗。針灸是一種經典的替代療法，長期以來一直被用于婦科疾病的治療。有研究表明[5]，針刺可有效治療圍絕經期和絕經后婦女因雌二醇水平降低引起的潮熱，可調節多囊卵巢綜合征的卵巢功能。一些研究報道了針刺對LUFS的積極作用，但研究結論并不完全一致。因此，本研究探討了調經促孕針刺法治療LUFS的臨床療效，以期為LUFS患者的治療提供更多選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月—2020年2月青島市第三人民醫院婦科門診收治的72例未破裂卵泡黃素化綜合征患者為研究對象。采用隨機數字表法，將患者分為對照組(36例)與干預組(36例)，全組72例患者，平均年齡(29.6±3.4)歲。2組患者基線資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：①符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中有關LUFS的診斷標準；②在青島市第三人民醫院首次診斷并治療；③年齡18～40歲；④婚后性生活正常，但1年內未正常受孕；⑤患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：①入組前1個月有妊娠相關藥物的使用史；②其他原因導致的不孕癥；③合并精神障礙、惡性腫瘤、肝腎疾病等其他嚴重疾病；④臨床資料及隨訪資料不完全。

1.3 方法注射用人絨毛膜促性腺激素產于馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H34023361。對照組給予人絨毛膜促性腺激素肌肉注射，5000～10000 IU，必要時隔天用藥1次。治療組在對照組治療措施的基礎上，加用調經促孕十三針，選取百會、神庭、本神寧心安神；同時結合天樞、關元、大赫等穴位調節沖任；外加腎俞、太沖等穴位調補肝腎。治療時間均為4周。

1.4 觀察指標觀察指標主要包括5個部分：①癥狀體征評分：依據國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》[7]，對患者出現的主要癥狀和體征進行評分，分值越高，表明癥狀越嚴重。②卵巢動脈血流指數：采用彩色多普勒超聲，檢測卵巢動脈搏動指數(PI)及卵巢動脈阻力指數(RI)。③性激素水平：在治療前及治療后，抽取患者靜脈血，檢測促黃體生成素、雌二醇及黃體酮水平。④療效指標：根據治療結束后，患者是否出現排卵或妊娠，將臨床療效分為顯效、有效及無效。見表1。⑤不良反應：在患者治療期間，管床醫師密切觀察并記錄患者出現的不良反應。

表1 療效評價指標

2 結果

2.1 癥狀體征評分及卵巢動脈血流指數治療前，2組患者癥狀體征評分及卵巢動脈血流指數差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，干預組患者經行不暢、經前或經行腹痛、頭暈乏力等癥狀體征得分均顯著低于對照組(P<0.05)，且卵巢動脈搏動指數及卵巢動脈阻力指數也均低于對照組(P<0.05)。見表2、表3。

表2 2組患者癥狀體征評分比較 (分，

表3 2組患者卵巢動脈血流指數比較 (例，

2.2 性激素水平治療前，2組患者性激素水平差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療后，干預組患者促黃體生成素、雌二醇及黃體酮水平均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者性激素水平比較 (例，

2.3 子宮內膜厚度及妊娠率治療3個月后，對照組與干預組分別有7例、15例患者受孕，受孕率分別為19.4%、41.7%，干預組受孕成功率明顯較高(P<0.05)。排卵前，2組患者的子宮內膜厚度差異無統計學意義；排卵后，干預組患者的內膜厚度顯著更厚(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者子宮內膜厚度及妊娠率比較 (例，

2.4 臨床療效對照組及治療組總體有效率分別為72.2%(26/36)、94.4%(34/36)，治療組患者有效率顯著更高(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.5 不良反應全組患者出現不良反應主要包括惡心、嘔吐、腹痛、乏力等。對照組與治療組不良反應發生率分別為16.7%(6/36)、5.5%(2/36)，2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組患者不良反應比較 (例，%)

3 討論

針灸療法在婦科不孕癥治療中積累了很多臨床經驗，合理的針灸能夠激發沉寂的卵泡功能，增強生育能力[8]。“調經促孕針”是房繄恭主任通過精心挑選的13個穴位逐步形成的一套促孕針刺方案，可重復性強，在改善卵巢儲備功能，提高患者受孕率和試管嬰兒成功率等方面取得了較好的臨床效果。“調經促孕十三針”具有調沖任、補肝腎、安神志、調經促孕的功效。從現代醫學的角度來說，這套針法具有“下丘腦-垂體-卵巢軸”的調節機制，可以改善患者的卵巢功能、提高生殖功能和生育能力，調節內分泌，延緩衰老等功效，同時能起到改善潮熱、汗出、性欲下降、性器官萎縮等臨床癥狀的作用。

目前，針灸能改善排卵不是一個有爭議的問題。證據表明針刺可以增加多囊卵巢綜合征患者的排卵率和妊娠率。鄭淑珍等[9]發現，針刺聯合克羅米芬對排卵和妊娠率的影響比單用克羅米芬更有效。Lee等[10]和Song等[11]也發現針灸或針灸相關療法加上其他療法可以提高多囊卵巢綜合征的排卵誘導率。本研究也發現，單針刺療法可以增加LUFS的排卵。治療3個月后，對照組與干預組分別有7例、15例患者受孕，受孕率分別為19.4%、41.7%，干預組受孕成功率明顯較高。據推測，LUFS與抑制前列腺素的合成有關，而前列腺素在卵泡破裂中起著不可或缺的作用。有研究發現[12]，針刺可以調節前列腺素的合成，因此，針刺可能是通過調節前列腺素而增加LUFS患者的卵泡破裂。

大量研究表明，針刺可通過內源性多肽(尤其是β-內啡肽)調節下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸，進而調節LH和雌二醇水平，促進排卵[13]。此外，研究人員還發現，針灸可以提高子宮內膜的容受性，并通過調節CircRNAs的表達來增強子宮內膜對受精卵的接受性，這反過來又會提高妊娠率[14]。本研究發現，排卵后，對照組、干預組患者子宮內膜厚度分別為(5.68±1.34)mm、(5.68±1.34)mm，干預組患者內膜厚度顯著更厚。此外，穴位選擇、治療頻率和療程對臨床療效有一定影響，這些都是臨床治療中值得考慮的重要因素。綜合數據發現，針刺可以降低PI和RI，這與本研究的結論一致，這反映了針刺對增加卵巢動脈血流灌注的積極作用。這可以解釋為，卵巢交感神經可以通過刺激特定穴位來調節，包括觸發脊神經反射。這一發現也得到了先前數據的證實，這些數據表明低頻電針可以通過卵巢交感神經增加卵巢血流量。

綜上所述，本研究發現，調經促孕針刺法治療LUFS安全有效，尤其對改善排卵效果顯著。但本研究也存在一定的局限性，包括：本研究樣本量相對較小，可能導致一些潛在的危險因素在統計分析中差異不大。記錄的參數相對有限，如性交史、酒精濫用、吸煙等情況。未來在多中心基礎上，實施更大樣本量的研究，或能得出更具說服力的證據。